깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한 다기관 MRI 프로토콜
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
우리는 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 급성 증상이 낮은 사지 심부 정맥 혈전증에 대한 헤파린 / 와파린 요법으로는 edoxaban 단독 요법을 비교하는 다기관 무작위 연구에서 치료 효과에 대한 주요 기준으로 총 혈전 볼륨 변화를 정량화 gadofosveset (DVT와 접근 방식을 평가 ) 처리. 또한 신선한 혈전 정량화 (조영제를 사용하지 않고, DTHI) 혈전 직접 촬상 방법을 사용 하였다. 우리는 그 분석 방법 및 다기관 시험 설정에서 DVT의 정량화를위한 3D 자기 공명 정맥 조영술 및 직접 혈전 영상을 사용하는 적용의 재현성을 평가하기 위해 노력했다. edoxaban을 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS)에 참여하는 10 무작위로 선택된 과목에서 전체 하체 깊은 정맥 시스템의 총 혈전 볼륨을 좌우 정량 하였다. 피험자 (직접 t 전에 삼차원 T1W 구배 에코 시퀀스를 사용하여 영상화되었다hrombus 영상, DTHI) 및 gadofosveset 트리 나트륨 (자기 공명 정맥 조영술, MRV)의 0.03 밀리몰 / kg을 주사 후 5 분. 해당 축, 곡선 다중 평면 포맷 이미지에 DVT의 마진은 수동으로 정맥 혈전의 용적 측정을 얻기 위해 두 관찰자로 구분 하였다. DTHI가 신선한 혈전의 부피를 계산하는 데 사용되었다 반면 MRV은 DVT의 총 부피를 계산하는데 사용 하였다. 인트라 클래스의 상관 관계 (ICC) 및 온화한 알트만 분석 분석 간 인트라 관찰자 가변성과 비교하기 위해 수행 하였다. 간 및 내부 관찰자 변화에 대한 ICC는 MRV 이미지에 대한 개성 – 알트 분석에 아무런 바이어스 (각각 0.99와 0.98, P <0.001), 우수했다. DTHI 이미지의 경우, 결과는 약간 낮았다 (ICC = 0.88과 0.95을 각각 P <0.001) 개성 – 알트 플롯에 간 관찰자 결과에 대한 바이어스. 이 연구는 좋은 인트라와에, gadofosveset의 산삼과 MRV를 사용 DVT의 혈전 볼륨 추정의 가능성을 보여 주었다다기관 설정에서 터 관찰자 재현성.
Introduction
정맥 혈전 색전증 (VTE)는 미국에서 300,000-600,000 개인 매년 1에 영향을 미칩니다. 심 부정맥 혈전증 (DVT)는 허벅지 골반 정맥, VTE의 가장 일반적인 프리젠 테이션이고, 가장 일반적으로 종아리에 영향을 미친다. 이 질병의 징후와 증상은 2,3 비특이적이기 때문에 DVT와 환자의 진단, 관리 및 추적은 전적으로 임상 시험을 기반으로 할 수 없습니다. (예를 들면 D-이량 체로) 혈액 검사 DVT의 진단을 배제 도울 수 있지만, 이미징 DVT (4)의 존재를 확립 할 필요가있다. 압축 초음파 (CUS)는 현재 의심 급성 DVT의 진단에서 가장 일반적으로 사용되는 테스트 영상이다. CUS는 저렴하고 급성 심 부정맥 혈전증 (5)을 감지하는 민감도와 특이도가 높은있다. 그러나, CUS 확실 골반 6 깊은 정맥을 평가할 수 없다. 또한, CUS 직접 betw 구별 할 때 중요한 혈전 볼륨 및 조성물을 정량화 할 수 없습니다EEN 급성 DVT와 (이하 embolize 가능성) 및 치료 효과 (7)의 평가를위한 만성 심 부정맥 혈전증 (폐 색전증 (PE)의 잠재적 인 소스).
컴퓨터 단층 촬영 (CT), 자기 공명 영상 (MRI)와 달리 방사선을 제공하는 이온화, 및 직렬 시험은 혈전 진화 또는 회귀를 평가하기에 적합하다 않는다. CUS에 비해 MRI 골반 DVT를 검출 할 더 나은 정확하게 PE의 위험을 평가하기 위해, 기부 (슬와 정맥 이상) 및 DVT 8 (슬와 정맥 아래)의 다리 말단을 정의 할 수있다. 자기 공명 영상은 혈전 나이와 조직의 특성을 할 수 있으며, 만성 DVT 9-11 (심판 업데이트)에서 급성을 차별화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈전 볼륨, 치료 질병의 진화와 응답을 평가하는 중요한 메트릭의 정량은 자기 공명 영상으로 가능하다. 현재 자기 공명 정맥 조영술 프로토콜은 가돌리늄 (하나님) 기반 조영제 (12)의 주사 후 수행됩니다. 이들주사 후 신속 extravasate, 정확하게 혈전 13,14를 시각화하는데 필요한 정맥 확장 단계를 캡처 타이밍주의를 필요로 분자량이 작은 분자이다.
개념 증명 연구는 edoxaban 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS은), 오픈 라벨 디자인을 활용, 치료에 하루에 한 번 edoxaban을 60 mg을 다음에 효능과 edoxaban을 90 번 내지 10 mg 일 동안 하루의 안전을, 조사 급성의 증상 DVT (ClinicalTrials.gov 식별자 : NCT01662908). eTRIS은 치료 개시시 수반되는 저 분자량 헤파린 (LMW 헤파린)하지 않고, edoxaban을 단독 요법 여부 주소에서 퍼센트 (%) 변화에 의해 평가로, DVT와 과목에서 LMW 헤파린 / 와파린 치료와 표준 치료보다 더 효과적이다 하루 14 ~ 21시 (MRI로 측정) 혈전 볼륨 / 크기 기준.
eTRIS의 또 다른 목표는 간단 MR을 개발하고 검증하는 것이 었습니다DVT의 혈전 볼륨의 정량 정맥 조영술 (MRV) 이미지 수집 및 분석 프로토콜입니다. 다기관 설정에서 현재 MRV 프로토콜이 직면 한 몇 가지 문제를 극복하기 위해, 우리는 (gadofosveset 삼 나트륨) 최근에 FDA가 승인 한, 긴 순환, 가돌리늄 기반 혈액 풀 조영제를 이용했다. 인수 중 어느 타이밍없이 세포 GD-계 킬레이트 (예, GD-DTPA) MRV 용은 gadofosveset가 간단 MR 수집 방식의 사용을 가능하게하는 상당히 긴 순환 시간을 가지고, 사용에 비해. Gadofosveset 트리 나트륨을 정맥 내 주사 한 후 15, 16, 2-3 시간 동안 순환 혈액 풀 MRI 조영제이다. 안전성 프로파일은 기존 혈관 외 세포 MRI 조영제 (17)의 것과 유사하다. 이 1 시간의 기간에 걸쳐 혈관의 정상 이미징을 허용한다. 따라서, 화상 취득의 타이밍에는 개인차가 조영제 주입 후에 필요하지 않다. 추가적인 장점이 콘트라스트 제를 사용하는 것이 작은 분자 (분자량 857 다) 18이며, 이에 MRV에 주변에서 DVT의 우수한 콘트라스트를 제공하고, DVT 정량 계산을 가능하게하더라도 완전히 폐색 혈전의 측면을 투과 할 수 있다는 것이다 볼륨. 이전의 연구 gadofosveset 트리 나트륨 (19)를 사용하여 MR 볼륨 보정 된 호흡 홀드 시험 (VIBE) 정맥 조영술을 이용하여 시각화 혈관의 상호 평가자 신뢰성을 설립했다. 여기서, 우리는 심 부정맥 혈전증을 평가하고 끝점으로 MRI에 의해 측정 DVT의 체적을 사용하는 다기관 임상 세팅에서 유사한 접근법을 사용한다. eTRIS DVT는 볼륨을 평가하는 긴 순환 GD-기반 혈액 풀 조영제를 이용하여, 여기에서 제안 MRV 촬상 방법의 분석 가능성 및 재현성을 평가하기위한 이상적인 플랫폼을 제공한다. 또한 종래에 신선한 DVT의 정도를 정량화하는 혈전 직접 영상 (DTHI) 방식의 사용을 평가조영제의 주입.
edoxaban을 단독 기 또는 헤파린 / 와파린 기, 랜덤 후 14~21일 초 사이에 무작위 배정 후 36 시간 이내에 제 : 두 MRI 시험은 연구 기간 동안 수행 하였다. 모든 이미지의 분석은 중앙의 핵심 실험실에 의해 수행되었다. 신선한 혈전의 부피는 임의의 조영제 주입 전에 직접 혈전 다리 영상 (DTHI) 및 하부 골반으로부터 계산된다. 총 혈전 볼륨 (신선하고 세)는 포스트 대비 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 다리와 낮은 골반 정맥의 이미지에서 계산됩니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 연구는 다기관 설정에서 혈전 볼륨을 정량 분석의 우수한 재현성, 조영제로 gadofosveset 트리 나트륨을 사용하여 MR 정맥 조영술에서 심 부정맥 혈전증의 정량의 가능성을 보여 주었다. 혈전 총 체적을 계산하기 위해, 기본 방법은 혈전 체적을 측정 후 콘트라스트 MRV 스캔을 이용했다. 사용 방법은 이차 T1W MR 화상 13,14에 밝은 신호를 생성하기 위하여 신선한 혈전 내에 충족 헤모글로?…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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