Summary
Denne protokol beskriver en metode til måling af venstre ventrikeltryk og volumen ved hjælp af tryk-volumen-konduktansteknikken. Denne metode muliggør kontinuerlig realtidsovervågning af virkningerne af lægemidler på hjertet.
Abstract
Nedsat hjertefunktion kan have en negativ indvirkning på andre organer. Forholdet mellem venstre ventrikel og tryk og volumen anses for at være en gyldig metode til evaluering af hjertefunktionen. Realtidsovervågning af hjertefunktionen er vigtig for lægemiddelevaluering. Under lukkede brystforhold kommer miniaturetransduceren, som er en vigtig bestanddel af trykvolumenkateteret, ind i rottens venstre ventrikel gennem højre halspulsåre. Enheden visualiserer ændringerne i hjertefunktionen under eksperimentet i form af en trykvolumensløjfe. Det faktiske volumen af ventriklen beregnes ved at ændre blodets ledningsevne ved at injicere 50 μL af en 20% natriumchloridopløsning i rottens venstre jugularvene. Det faktiske volumen af rottens ventrikelhulrum beregnes ved at måle blodets ledningsevne i et kendt volumen ved hjælp af et konduktanskateter med trykvolumen. Denne protokol giver mulighed for kontinuerlig observation af virkningerne af lægemidler på hjertet og vil fremme begrundelsen for brugen af specialiserede etniske lægemidler i hjerte-kar-sygdomme.
Introduction
Hjerte-kar-sygdomme har den højeste dødelighed i verden1. Dens årsager omfatter koronararteriestenose (myokardieiskæmi), koronararterieblokering (myokardieinfarkt) og iskæmi-reperfusionsskade2. Da hjertet er i en konstant systolisk og diastolisk cyklus, er det en af de mest energikrævende dele af kroppen. Derfor, når koronararterierne har svært ved at opretholde tilstrækkelig energi og ilt, falder hjertefunktionen uundgåeligt, hvilket har en negativ indvirkning på andre organer 3,4. Hjertet er et kraftcenter i kredsløbssystemet, og hjertefunktionen skal vurderes rationelt.
Vurdering af hjertefunktion ved ventrikulært tryk og volumenforhold anses for at være en omfattende metode5. Ændringer i ventrikulært tryk og volumen i realtid under hele hjertecyklussen udgør trykvolumensløjfen. Den ventrikulære trykvolumensløjfe tillader kvantitativ analyse af hjertefunktion og reservekapacitet med hensyn til forskellige faser og energier i ventriklen. Den normale ventrikel har et lille endesystolisk volumen med godt slagarbejde og effektivitet 5,6,7.
Trykvolumenledningskateterteknikken er en invasiv metode til påvisning af status for venstre ventrikel. Det kan bruges til at opnå en kontinuerlig realtids trykvolumensløjfe8. Trykvolumetriske ledningsevnekatetre er effektive værktøjer, og lydhåndteringsprocedurer er afgørende for reproducerbare og pålidelige resultater, herunder in vivo-analyse af myokardieparallel ledningsevne under saltvandskalibrering og in vitro-måling af blodledningsevne i kuvettekalibrering3.
Ferulinsyre (FA), en phenolsyre, er bredt udbredt i planteriger som Avena sativa og Ligusticum chuanxiong hort 9,10. Ferulinsyre har farmakologiske virkninger af at sænke blodtrykket og arytmi. FA er et bioaktivt naturprodukt med flere funktioner. FA kan modstå oxidativ skade, reducere inflammatoriske reaktioner, hæmme blodpladeaggregering og forhindre koronar hjertesygdom og aterosklerose11. Imidlertid har de fleste undersøgelser af ferulinsyre fokuseret på et aspekt af hjertet, og sjældent er virkningerne af ferulinsyre blevet evalueret i kredsløbssystemet 12,13,14,15. Her beskriver vi en lukket brysttilgang til isofluranbedøvelse kombineret med ketamin (50 mg/kg) med fokus på hjertets respons på ferulinsyreopløsning under jugular veneinjektion.
Vi vil beskrive den komplette procedure for brug af værktøjet under lukkede brystforhold, herunder opløsningsforberedelse, forberedelse af transduceren, præeksperimentel rotteforberedelse, kateterindsættelse i højre halspulsåre og dataanalyse. Eksperimentets varighed er normalt mindre end 4 timer, og det bestemmes af de forskellige eksperimentelle protokoller. I et enkelt eksperiment kan vi få detaljerede hjerteoplysninger såsom venstre ventrikeltryk, volumen og puls.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dyreprotokollen blev gennemgået og godkendt af Chengdu University of Traditional Chinese Medicine Experimental Animal Welfare Ethics Committee (Record No. 2023-04). Hanrotter fra Sprague Dawley (SD) (280 ± 20 g, 8-10 uger gamle) blev anvendt til denne undersøgelse. Rotterne blev holdt i et dyrekammer og var frie til at drikke og spise.
1. Forberedelse af opløsning
- Forbered 0,9% NaCl-opløsning, der skal bruges til at holde arbejdsområdet tilstrækkeligt fugtigt.
- For at fremstille 20% hypertonisk NaCl-opløsning opløses 2 g NaCl i 10 ml dobbeltdestilleret vand (ddH2O). For at bestemme myokardiets parallelle ledningsevne er det nødvendigt at ændre ledningsevnen af den intraventrikulære væske.
- Forbered 1% enzymaktiv pulveriseret vaskemiddelopløsning. Brug dette ved afslutningen af eksperimentet til at nedsænke trykvolumen elektrisk kateter i opløsningen i 1-2 timer.
- Der fremstilles FA-opløsning ved at opløse 10 mg ferulinsyre i 20 ml ddH2O. Opløsningen filtreres gennem en 0,22 μm membran. Injicer rotten med 1 ml/kg ferulinsyreopløsning.
2. Klargøring af sensoren
- Trykvolumenføleren nedsænkes i 0,9 % NaCl-opløsning ved 37 °C i ca. 30-60 minutter før eksperimentets start, hvilket letter eksperimentdataenes stabilitet.
- Tilslut det eksperimentelle apparat. Systemet til måling af trykvolumensløjfer består af et trykvolumenkateter, to styreenheder, en optageenhed og computerkørende software. Trykvolumensløjfemodulet i softwaren vil give en referenceeksperimentel procedure.
- Tryk på Start-knappen , og softwaren registrerer automatisk overvågningsdataene fra trykvolumensensoren.
- Brug softwaren Miro-Tip Pressure Volume (MPVS) til at kalibrere tryk og ledningsevne.
3. Præeksperimentel rotteforberedelse
- Administrer ketamin (50 mg/kg) og fentanyl (0,25 mg/kg) til rotterne via intramuskulær injektion5.
- Klem rotternes tæer for at kontrollere bedøvelsesdybden ved fravær af reflekser. Følelser påvirker rotters fysiologiske tilstand, og smerte forårsager ændringer i hjertefunktionen16. Brug små dyrebarbermaskiner og hårfjerningscremer til at fjerne hår på kirurgiske steder. Brug iodophor og 75% alkohol til at tørre huden for at opretholde sterilitet.
- Immobiliser fuldt bedøvede rotter på en isotermisk varmeplade med ryggen i kontakt med varmepladen.
- Indsæt en temperatursonde belagt med vaselin i rottens endetarm. Hold rottens kropstemperatur på 37 °C ± 0,5 ved at justere varmepladen.
BEMÆRK: Det er nødvendigt at holde luftvejene uhindret under forsøget.
4. Kateter indsættelse i højre halspulsåre
- Skær huden på højre side af medianlinjen af rottehalsen, i længderetningen. Lav et snit på 4 cm og adskil muskel og bindevæv med tang. Carotidarterien placeret på højre side af luftrøret er synlig. Rottens højre halspulsåre er mørkerød, stærkt pulserende og har en hvid vagusnerve parallelt med den.
- Adskil halspulsåren fra andre væv og nerver ved hjælp af tang. Placer tre 5-0 kirurgiske linjer under den rene halspulsåre. Dråbesteril 0,9% natriumchloridopløsning på det kirurgiske område for at opretholde fugtningen af halspulsåren.
- Skær huden over venstre kraveben og skræl vævet omkring halsvenen. Placer derefter en 5-0 kirurgisk tråd under venstre jugular vene.
- Brug arterielle klip til at suspendere blodgennemstrømningen proximalt ved hjælp af mikrosaks til at skære et afsnit i karret, hvor blodgennemstrømningen er stoppet. Det er normalt, at der vises en lille mængde blod i sårtværsnittet. Hvis blod forlader karret hurtigt og intermitterende, skal du løfte den proksimale kirurgiske linje og anvende arterieklemmen igen.
- Indsæt kateteret fra tværsnittet langs halspulsåren dybt ind i venstre ventrikel. Sørg for, at den laveste systoliske trykværdi efter indtræden i venstre ventrikel er tæt på 0 mmHg.
- For at opnå et rimeligt tryk-volumen-forhold skal du justere trykvolumenkateteret i ventrikelkammeret lidt. For at forhindre massivt blodtab og kateteret i at ændre position på grund af hjerteslag, ligere den proksimale ende af den kirurgiske linje.
BEMÆRK: Rottens kropstemperatur, anæstesiniveau, tryksignal og ledningssignal skal forblive stabilt under denne proces. Rottens luftveje skal holdes åbne.
5. Lægemiddelinjektion og ledningsevnekalibrering
- Oprethold placeringen af trykvolumenkateteret i ventrikelkammeret, efter at dataene er stabiliseret, liger den kirurgiske linje distalt til jugular veneligerede og injicer langsomt op til 1 ml / kg ferulinsyreopløsning. Overhold i 5-10 min.
- Injicer 50 μL 20% NaCl-opløsning fra venstre jugularvene for at fjerne den parallelle konduktans, der genereres af myokardiet. Volumenområdet for den parallelle ledningsevne var ca. 130-280 μL5. Gentag dette 3x med et interval på 2 min.
- Efter ventrikeltryk og volumentest hos rotter skal du tage blod fra rottens abdominale aorta ved hjælp af en blodindsamlingsnål. Placer det opsamlede blod i et natriumheparinopsamlingsrør og inverter op og ned 2x for at forhindre blodpropper. Aflive forsøgsrotterne ved at injicere 120 mg/kg pentobarbitalnatrium gennem venstre halsvene.
- Udfør konvertering af målt konduktans til faktisk blodvolumen ved hjælp af kalibreringsrør til rottevolumen. Anbring blod blandet med natriumheparin sekventielt i kalibreringsrørets åbninger, og kateteret registrerer blodets konduktansværdier i de forskellige åbninger og registrerer dem i trykvolumenovervågningsmodulet.
6. Analyse af data
- Ved at tilføje den målte ledningsevneværdi for et kendt volumen blod til det angivne sted, plotter softwaren automatisk kurven og ekstrapolerer blodets ledningsevne. Brug mindst tre sæt blodledningsevneværdier til at udlede blodledningsevnen hos den rotte, der testes. Blodledningsevnen er individualiseret. For hver rotte under testen skal du udføre denne procedure individuelt.
- Hypertonisk kalibrering: Ved at tilføje dataene opnået fra tre injektioner af hypertonisk saltvand til et bestemt sted beregner softwaren parallelle konduktansgennemsnit og kalibrerer automatisk de eksperimentelle data.
- Brug regioner med stabilt blodtryk og konduktansværdier til at analysere rotters venstre ventrikelfunktion.
- Klik på Analysér , og softwaren beregner automatisk en række parametre baseret på det valgte område, herunder EF (venstre ventrikulær uddrivningsfraktioner), SW (slagtilfælde) og CO (hjerteudgang) osv.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hver test (n = 3) var baseret på indtræden af et tryk-volumen ledningsevnekateter i venstre ventrikel. Der er betydelige signalændringer, såsom en markant stigning i trykområdet, da kateteret kommer ind i venstre ventrikel fra halspulsåren (figur 1). Grafisk analyse af tryk-volumen-forholdet afsluttes ved at plotte volumen (μL) på Y-aksen og trykket (mmHg) på X-aksen. Rottens venstre ventrikeltryk var inden for 10-105 mmHg, og volumenets konduktansværdier var inden for 65-115 μL.
Den komplette hjertecyklus dannes af tryk-volumensløjfen mod uret (figur 2). Der blev observeret signifikante ændringer i hjertefunktionen hos rotter efter administration af ferulinsyre (figur 3). Rottens venstre ventrikeltryk var inden for 0-85 mmHg, og konduktansværdierne for volumenet var inden for 30-100 μL.
Som vist i figur 4 sker der ændringer i venstre ventrikels trykvolumensløjfe, når hypertonisk saltvand blev injiceret i halsvenen hos rotter. På grund af den direkte måling af tryk- og ledningsevnesignaler i ventrikelhulen kan injektion af hypertonisk saltvand gennem venstre jugularvene forårsage en stigning i ledningsevneværdier. Interferens fra myokardiet kan elimineres ved at tage flere målinger af ændringerne i ledningsevneværdier.
Trykvolumetrisk konduktans blev anvendt til kuvettekalibrering (figur 5). Dette er for at konvertere de målte konduktansværdier til volumetrisk.
Figur 1: Forskellige tryk-volumen-sløjfer i halspulsåren og ventriklen skabt af tryk-volumen ledningsevnekatetre. (A) Der er signifikante forskelle i tryk og ledningsevne mellem arterier og ventrikler. (B) Indsættelsen af en miniaturesensor i ventriklen kan danne en trykvolumensløjfe. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Tryk-volumen sløjfe. Trykvolumensløjfen inkluderer fire faser: diastol, isovolumetrisk sammentrækning, systole og isovolumetrisk afslapning. Arealet af trykvolumensløjfen repræsenterer det arbejde, der genereres af en hjertekontraktion. At trække det endesystoliske volumen (ESV) fra det endediastoliske volumen (EDV) giver ventrikulær udgang. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Venstre ventrikelfunktion påvirkes hos rotter efter injektion af ferulinsyreopløsning. (A) Venstre ventrikeltryk-volumensløjfe påvirkes. (B) Udstødningsfraktion (EF) repræsenterer procentdelen af slagvolumen i forhold til ventriklens endediastoliske volumen: ændring i venstre ventrikels uddrivningsfraktion med antallet af hjerteslag. (C) Venstre ventrikels endesystoliske volumen varierer med stigende antal hjerteslag. (D) Venstre ventrikulær slutdiastolisk tryk-volumen-forhold tidskonstante ændringer med en stigning i hjertefrekvensen. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: Ændringer i tryk og ledningsevne i venstre ventrikel hos rotter, efter at 20% NaCl-opløsning blev injiceret i venen. (A) Analyserede data, hvor ledningsevnen er blevet ændret. (B) Trykvolumenringen skifter til højre på grund af øget ledningsevne. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 5: Konduktanskatetre med trykvolumen bruges til at måle ledningsevnen af et kendt volumen kuvette fyldt med rotteblod. (A) Ledningsevne af forskellige volumener. (B) God korrelation af ledningsevne målt ved tryk-volumen ledningsevnekatetre. Klik her for at se en større version af denne figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Det er vigtigt at vedtage en rationel doseringsstrategi for forskellige tilstande af hjertefunktion. Tryk-volumen konduktanskateterteknikken er den mest intuitive måde at studere venstre ventrikelfunktion5 på. Denne metode gør det muligt at undersøge virkningerne af lægemidler på hjertefunktionen fra et helt perspektiv. Vi beskriver de forskellige stadier af eksperimentet i detaljer. Dette vil give en vis facilitet til undersøgelse af hjertefunktion.
Trykvolumenledningsevnekateterteknikken er den mest omfattende og strenge metode. Oplysninger kan opnås om op til 30 indikatorer i et enkelt eksperiment, herunder absolutte værdier (tryk og volumen) og relative værdier (EF) og endda nogle oplysninger om lægemiddelmetabolisme.
Kropstemperaturen hos rotter blev holdt på 37 °C ± 0,5 under hele forsøgsproceduren5. Blodtab fra rotter bør minimeres under forsøget5. Rottens blodvolumen skal noteres under eksperiment17.
Trykvolumenledende kateterteknologi muliggør realtidsdetektion af ventriklernes status18. Denne teknologi kan være meget nyttig til at studere virkningen af et enkelt lægemiddel eller en kombination af lægemidler på hjertet. Konduktanskateteret måler direkte trykket og konduktansen af venstre ventrikel. Dette er tæt forbundet med kropstemperaturen og graden af anæstesi hos den rotte, der testes. I dette eksperiment blev ændringerne i venstre ventrikelfunktion tydeligt demonstreret ved trykvolumensløjfen efter injektion af ferulinsyreopløsningen, herunder et fald i slutsystolisk tryk og endesystolisk volumen (figur 2A). Rotternes uddrivningsfraktion af venstre ventrikel blev signifikant forøget med en topværdi på 89,87 % (figur 2B). Det endesystoliske tryk i venstre ventrikel hos rotter blev signifikant reduceret med en minimumsværdi på 55,44 μL. Dette er i overensstemmelse med ferulinsyrens farmakologiske virkning med hensyn til at reducere blodtrykket som tidligere rapporteret11.
Visse naturlige forbindelser, der findes i fødevarer og lægeplanter, kan bidrage til at opretholde sundheden. Ferulinsyre er en phenolforbindelse, der er bredt til stede i planter, herunder Ligusticum chuanxiong og Angelica sinensis19, som er vigtige aktive ingredienser i forskellige traditionelle kinesiske lægemidler. Aktuel forskning har rapporteret, at ferulinsyre besidder flere biologiske aktiviteter, herunder antiinflammatoriske, antifibrotiske og anti-apoptotiske virkninger11. Det er nødvendigt at undersøge virkningen af dette let tilgængelige naturlige produkt fra fødevarer på hjertefunktionen i kredsløbssystemet, selvom forskning har vist dets positive virkninger på hjertemorfologisk struktur12,20.
Trykvolumenkateteret kan placeres i forsøgsdyrets ventrikulære kammer for at opnå ventrikulært tryk og konduktans direkte. Saltvandskalibrering og kuvettekalibrering bruges til at opnå ægte ventrikulære volumener. Dette eksperiment gør det muligt at opnå en kontinuerlig trykvolumensløjfe, som visuelt afspejler ændringer i ventrikulær funktion. Der er to metoder til at få adgang til ventrikulært kammer med trykvolumenkateteret, herunder tilstanden med åbent bryst og lukket bryst. I åben brysttilstand er det lettere at kontrollere placeringen af trykvolumenkateteret i ventrikulært hulrum. Måling af ventrikelfunktion under lukkede brystforhold kræver ikke assisteret vejrtrækning af dyret, er mindre skadeligt for dyret og har en højere succesrate. Derudover observeres trykvolumensløjfen under lukkede brystforhold for at bestemme, om trykvolumenkateteret er i ventrikelhulen. Hvis dette kateter komprimeres af myokardiet, vil trykvolumensløjfen vise en unormal top.
Hjertet er et vitalt organ, der pumper blod gennem hele kroppen. En mere rationel tilgang til evaluering af hjertefunktion er nødvendig, herunder før og efter belastninger samt selve hjertets tilstand21. Trykvolumensløjfer bruges til at beskrive ændringerne i det centrale ventrikulære kammertryk og volumen over hele hjertecyklussen i realtid. Denne protokol beskriver en komplet metode til måling af venstre ventrikelfunktion med miniaturesensorer. Ændring af mikrosensormodellen i forsøgsprotokollen tillader måling af hjertefunktion hos forskellige dyr, såsom svin, mus osv. 4,8,22. Anvendelsen af trykvolumenkonduktekretaktomer muliggør realtidsobservation af lægemidlets virkninger på venstre ventrikulært tryk og volumen samt den samlede indvirkning på forsøgspersonens kredsløbssystem. Denne teknik hjælper med at minimere de potentielle negative virkninger af stoffer på hjertet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer, at forskningen blev udført i mangel af kommercielle eller finansielle forbindelser, der kunne fortolkes som en potentiel interessekonflikt.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af Sichuan Provincial Major R&D Project (2022YFS043) og Chengdu University of Traditional Chinese Medicine Youth Foundation Advancement Talent Special Project (QJJJ2022029).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1 mL syringe | Sartorius AG, Germany | - | |
| Animal temperature maintainer | Rayward Life Technology Co., Ltd | 69020 | |
| Dual Bio Amp | Millar, Inc., USA | DA-100 | |
| Enzyme-Active Powdered Detergent | Alconox Inc., USA | 1104 | |
| Ferulic acid | Macklin Biochemical Co., Ltd,Shanghai, China | F900027 | |
| Mikro-Tip Catheter Transducers, SPR-838NR | Millar, Inc., USA | SPR-838NR | |
| Millar Miro-Tip Pressure Volume (MPVS) Ultra | Millar, Inc., USA | SPR-869 | |
| Pet electric clippers | Jinyun County New Concept Home Supplies Co., Ltd. | - | |
| Power Lab 8 / 35 | Millar, Inc., USA | PL3508 | |
| Sodium Chloride, NaCl | Kelong Chemical Reagent, Chengdu, China | KX829463 | |
| Veet hair removal cream | Shanghai Songqi E-commerce Co., Ltd. | 3226470 |
References
- Zaman, R., Epelman, S. Resident cardiac macrophages: Heterogeneity and function in health and disease. Immunity. 55 (9), 1549-1563 (2022).
- Schefold, J. C., Filippatos, G., Hasenfuss, G., Anker, S. D., von Haehling, S. Heart failure and kidney dysfunction: epidemiology, mechanisms and management. Nat Rev Nephrol. 12 (10), 610-623 (2016).
- Medert, R., Bacmeister, L., Segin, S., Freichel, M., Camacho Londoño, J. E. Cardiac response to β-adrenergic stimulation determined by pressure-volume loop analysis. J Vis Exp. (171), e62057 (2021).
- Hieda, M., Goto, Y. Cardiac mechanoenergetics in patients with acute myocardial infarction: From pressure-volume loop diagram related to cardiac oxygen consumption. Heart Fail Clin. 16 (3), 255-269 (2020).
- Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Bátkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3 (9), 1422-1434 (2008).
- Ziegler, T., Laugwitz, K. L., Kupatt, C. Left ventricular pressure volume loop measurements using conductance catheters to assess myocardial function in mice. Methods Mol Biol. 2158, 33-41 (2021).
- Rosch, S., et al. Characteristics of heart failure with preserved ejection fraction across the range of left ventricular ejection fraction. Circulation. 146 (7), 506-518 (2022).
- Meyers, T. A., Townsend, D. Early right ventricular fibrosis and reduction in biventricular cardiac reserve in the dystrophin-deficient mdx heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 308 (4), H303-H315 (2015).
- Alaerts, G., et al. Exploratory analysis of chromatographic fingerprints to distinguish rhizoma Chuanxiong and rhizoma Ligustici. J Chromatogr A. 1217 (49), 7706-7716 (2010).
- Serreli, G., et al. Ferulic acid derivatives and Avenanthramides modulate endothelial function through maintenance of nitric oxide balance in HUVEC cells. Nutrients. 13 (6), 2026 (2021).
- Li, D., et al. Ferulic acid: A review of its pharmacology, pharmacokinetics and derivatives. Life Sci. 284, 119921 (2021).
- Monceaux, K., et al. Ferulic acid, Pterostilbene, and Tyrosol protect the heart from ER-stress-induced injury by activating SIRT1-dependent deacetylation of eIF2α. Int J Mol Sci. 23 (12), 6628 (2022).
- Liu, Z., et al. N-terminal truncated peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α alleviates phenylephrine-induced mitochondrial dysfunction and decreases lipid droplet accumulation in neonatal rat cardiomyocytes. Mol Med Rep. 18 (2), 2142-2152 (2018).
- Sun, Y., et al. Shuangxinfang prevents S100A9-induced macrophage/microglial inflammation to improve cardiac function and depression-like behavior in rats after acute myocardial infarction. Front Pharmacol. 13, 832590 (2022).
- Panneerselvam, L., et al. Ferulic acid attenuates arsenic-induced cardiotoxicity in rats. Biotechnol Appl Biochem. 67 (2), 186-195 (2020).
- Hsueh, B., et al. Cardiogenic control of affective behavioural state. Nature. 615 (7951), 292-299 (2023).
- Townsend, D. Measuring pressure volume loops in the mouse. J Vis Exp. (111), e53810 (2016).
- Bastos, M. B., et al. Invasive left ventricle pressure-volume analysis: overview and practical clinical implications. Eur Heart J. 41 (12), 1286-1297 (2020).
- Wang, L. Y., et al. Effects of ferulic acid on antioxidant activity in Angelicae Sinensis Radix, Chuanxiong Rhizoma, and their combination. Chin J Nat Med. 13 (6), 401-408 (2015).
- Liu, Z., et al. Ferulic acid increases intestinal Lactobacillus and improves cardiac function in TAC mice. Biomed Pharmacother. 120, 109482 (2019).
- Baan, J., et al. Continuous measurement of left ventricular volume in animals and humans by conductance catheter. Circulation. 70 (5), 812-823 (1984).
- Dam Lyhne, M., et al. Effects of mechanical ventilation versus apnea on bi-ventricular pressure-volume loop recording. Physiol Res. 71 (1), 103-111 (2022).
