Новый мышиной модели эндоваскулярной аневризмы аорты

Summary

Гистологических и биохимических изменений после исключения аневризмы эндопротез по-прежнему неясны. Мы описываем новую модель эндопротез имплантации на мышиной аневризмы. Через тромба анализ с и без стойкие циркулирующей крови интерфейс и новые оценки эндоваскулярной биоматериалов, эта модель поможет лучше понять эндоваскулярной патобиологии исключения аневризмы.

Abstract

Эндоваскулярная исключения аневризмы является утвержденным технику для предотвращения разрыва аневризмы. Отдаленные результаты выделить технику ограничения и новые аспекты аневризмы брюшной аорты (ААА) патофизиологии. Там нет аневризмы брюшной аорты эндопротез исключения модели дешевые и воспроизводимые, которые позволили бы глубокие исследования AAA до и после лечения. Настоящим описать, как вызвать, а затем, чтобы исключить с крытой коронарных stentgraft аневризмы брюшной аорты у крыс. Известно эластазы индуцированных AAA модели впервые было сообщено в 1990 году ¹ в крысу, то описанные в мышах ^2. Деградации эластина приводит к дилатации аорты с воспалительной инфильтрацией брюшной стенки и внутри просвета тромбом, согласование с человека AAA. Эндоваскулярная исключения с небольшой крытой stentgraft затем выполняется, исключая любые взаимодействия между циркулирующей кровью и аневризмы тромбы. Соответствующие изоляции и stentgraft проходимостьподтверждена до эвтаназии ангиографии думал левой сонной артерии. Частичное управления диффузионными эластазы делает аневризмы форма различны для каждого животного. Это трудно создать аневризмы, что позволит соответствующую длину аорты ниже аневризмы для легкого введения stentgraft, и с соответствующей проксимальной и дистальной шейки, чтобы предотвратить endoleaks. Много недостаточность может привести к введению stentgraft которые иногда приводят к аорте слезы от боли и неприятностей, чтобы сшить ее, и повреждение эндотелия с пост тромбоз аорты Op. Давать аспирин крысам перед имплантацией stentgraft уменьшает интенсивность отказов без кровотечений. Время зажима активирует нейтрофилы, эндотелия и тромбоцитов, что может препятствовать биологического анализа.

Introduction

Эндоваскулярная навыков прогресса со времен первой эндоваскулярной аневризмы аорты (EVAR) по Пароди в 1991 году ^3, почти половина всех аневризм брюшной сейчас лечится EVAR ^4. В отличие от операции, EVAR оставляет тромба, за исключением его из системного кровотока. Аневризмы характеризуется богатым гемоглобина многослойный тромб, тонкие листы, и фиброз и воспаление адвентиции. Решающая роль протеолиза ⁵ прогрессирования аневризмы была продемонстрирована тридцать лет назад ^{6, 7:} мешок аневризмы тромбы связан с тонкой стенки аорты, лизис эластина, низкая плотность клеток гладкой мускулатуры, в средствах массовой информации, а также высокий уровень иммуно -воспалительные реакции адвентициального ^8,9. Эти изменения предполагают, что ферментативную активность протеолитических происходит в тромбов, а не непосредственно в стенке аорты.

Кроме того, в просвете слой тромба богата склеенную кроваво-красный сеLLS выпуская гемоглобина. В основном они вовлечены в образование фибрина, активации тромбоцитов и вызывают образование тромбина. Наконец, тромб также индуцирует ТАП и плазминогена удержания, которые участвуют в фибринолиз и набора лейкоцитов, главным образом нейтрофилов. Это в 12 раз более важным в тромб, чем в кровотоке ^10. Их присутствие связано с высокой скоростью матричной металлопротеиназы типа 8 (ММР-8), MMP-9 и эластазы: они высвобождают гранулированные сериновых протеаз и про окислительных агентов, ведущих к деградации фибриллярных матрицы, а в конечном счете стенки аорты разрыв ^{9,11 -13.}

Выборное вмешательства аневризмы направлен на предотвращение разрыва. EVAR оставляет обе стены аневризмы тромбы и нетронутым. Таким образом, аневризма аорты перфузии залогов (поясничной артерии, нижней брыжеечной артерии …), назван endoleak и является специфическим осложнением эндоваскулярного лечения ^14,15, что иногда приводит к разрыву наканунеп с низким endoleaks давления. Более того, у некоторых пациентов, нет никакого увеличения аневризмы диаметром ^16. Взаимодействие между циркулирующей кровью и аневризмы стене поддерживает указанные внутри просвета тромбом биологической активностью. Таким образом, тип V endoleaks, определяемый как расширение аневризмы мешок без endoleak определены, можно объяснить ферментативной активности внутри аневризмы тромбы.

Ни радиологических изображений (18FDG-ПЭТ, сцинтиграфия активации тромбоцитов, железа оксида отличие MRI17), ни периферийных забора крови (ММР-9, полученный из тромбоцитов микрочастиц, плазмин / анти-плазмина комплекс) используются для изучения влияния на эндоваскулярные аневризмы аорты у людей непосредственно оценить биохимические пути.

Не в наших знаниях, нет ни одного не воспроизводимые и дешевые экспериментальных моделях исключения аневризмы животного. Это позволяет одному до и после исключения аневризмы биологических и гистологических изменений, которые необходимо изучить.

Protocol

Методика Протокол был одобрен Биша-Дебре Этического комитета (N ° 2012-15/698-0074). Эластазы модели перфузии был впервые описан в 1990 году Anidjar 1: аневризма брюшной аорты индуцированный эластазы перфузии у самцов крыс линии Вистар в возрасте от 8 до 9 недель, 250-3…

Representative Results

Аневризма фиксируют в 4% параформальдегид раствор в течение 24 ч, затем в фосфатном буферном солевом растворе не раствор до фиксации в смоле блока. Мы используем ГЭС (Гематоксилином Phloxin Safran) (рис. 1) окрашивание, показывая исцеления пролиферативных клеток вокруг PTFE (рис. 2)….

Discussion

Две модели AAA уже были описаны в нашей лаборатории: ксенотрансплантатом ¹⁹ и эластазы индуцированной модели ¹ Эластаза модель является наиболее похожи на человеческие аневризмы аорты:. Большие окружные просвете тромба затем исключены эндоваскулярные аневризмы.

<p class="jove_con…

Materials

			Animals
Wistar rats			aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g
			Instruments
Isoflurane anesthesic system			4,5% at the beginning, then 2%
Penthobarbital	Ceva sante animale, Libourne, France
Dissection stereomicroscope
Steriles gloves
Microsurgical Steriles instruments	Moria, Antony, France		Needle holder, Forceps, Scissors,Gilbert approximator o 3 Micro clamps
N°40 Silk string
Prolen 9-0 and 10-0	Ethicon, Johnson & Johnson, Auneau, France
Heat-tapered polyethylene tubing	PE 10
Syringe infusion pump
Porcine pancreatic elastase	Sigma, St. Louis, Mo., USA		550 μl of salin is mixed with 175 μl of elastase
Indeflator
9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft	Abbott, Abbott Park, Illinois, USA
C-Arm OEC 9800	GE Medical Systems, Milwaukee, WI
Aspegic 1000 mg	Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France
			Reagent
Aerane isoflurane 100ML	Baxter	Aerane
Penthobarbital	Centravet	053pen203
Silk Suture 4-0	Fine Science	18020-40
Microsurgical steriles instruments	Moria	9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A
Prolen 9-0 and 10-0	Ethicon	W2829 – NS2850
Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10	Bioseb	MRE-010
Infusion pump	World precision instrument	AL-1000
Porcine pancreatic elastase	Sigma	E1250-100MG
Indeflator	Longreal	KY025 25 100
Aspegic 1000mg (Aspirin)	Sanofi-Aventis	3400931898191
C-Arm OEC 9800	General electric.	OEC 9800
Stentgraft : Jostent	Abbott	210CG1230 210CG1630