Modelo murino de estenose venosa central usando fístula Aortocaval com estenose de saída

Summary

Uma fístula aortocaval foi criada puncionando a aorta infra-renal murino através de ambas as paredes na veia inferior oca e foi seguida pela criação de um stenosis em seu saída através da ligadura parcial da veia inferior oca. Este modelo reprodutível pode ser usado para estudar a estenose venosa central.

Abstract

O stenosis venoso central é uma entidade importante que contribui à falha arteriovenosa da fístula (AVF). Um modelo murino de AVF foi modificado para criar uma ligadura parcial da veia cava inferior (IVC) na saída da fístula, imitando o stenosis venoso central. Os aspectos técnicos deste modelo são introduzidos. A aorta e o IVC são expostos, seguindo uma incisão abdominal. A aorta infra-renal e o IVC são dissecados para o aperto proximal, e a aorta longe do ponto de origem é expor para a punctura. O IVC no ponto médio entre a veia renal esquerda e a bifurcação aórtica é dissecado com cuidado para coloc um 8-0 sutura o IVC. Após o aperto da aorta e da VCI, uma fav é criada perfurando a aorta infra-renal através de ambas as paredes para o IVC com uma agulha de 25 G, seguida de ligando um cateter intra-venoso (IV) de 22 G e IVC juntos. O cateter é então removido, criando uma estenose venosa reprodutível sem oclusão. A aorta e o IVC são apalpe após ter confirmado o hemostasis preliminar. Este modelo novo do stenosis da veia central é fácil de executar, reprodutível, e facilitará estudos na falha de AVF.

Introduction

As fístulas arteriovenosas (fav) são os acessos mais comuns para hemodiálise, com patência superior e infecção reduzida em comparação com outros acessos, como enxertos ou cateteres venosos centrais. No entanto, até 60% das AVF não amadurecem^1,2,3; uma revisão sistemática recente relatou que as taxas preliminares do patência em 1 ano eram somente 60%⁴. A estenose ao longo do fluxo venoso causa predominantemente falência da maturação da fav^5,6. Existem certos locais característicos propensos a estenose proximal à fístula: o segmento de balanço justaanastomose para a fístula radiocefálica, a região do arco cefálico para a fístula Braquiocefálica e a veia central para a fístula com previamente cateteres^deveia jugular interna ou subclávia ipsilateral^7,8.

O stenosis venoso central é frequentemente assintomático nos pacientes sem um AVF, mas pode causar o edema ipsilateral da extremidade pela hipertensão venosa assim como a falha da maturação da fístula quando desafiado pelo fluxo⁹da fístula. A patofisiologia do stenosis venoso central é mais provável relacionada à inflamação e à cascata ativada da coagulação após a colocação do dispositivo. Além disso, o movimento constante da ponta do cateter, bem como o aumento do fluxo da fístula podem alterar o estresse de cisalhamento, resultando em deposição plaquetária e espessamento da parede venosa¹⁰. Para compreender os mecanismos básicos que subjacentes à falha AVF causada pelo stenosis venoso central, um modelo animal que imita o stenosis venoso central com um AVF é exigido.

Nós estabelecemos um modelo murino da fístula do aortocaval que seja fácil de executar e dominar e recapitula o curso clínico do AVF humano. ¹¹ nós aplicamos os conceitos e a técnica de diversos modelos murino previamente estabelecidos para criar um modelo murino novo de AVF com stenosis venoso. Nós introduzimos um modelo murino do aortocaval da fístula com um stenosis de IVC na fístula do saída que pode ser usada para o estudo do stenosis venoso central.

Protocol

Todos os experimentos foram realizados com a aprovação do Comitê institucional de cuidados e uso de animais da Universidade de Yale (IACUC). 1. anestesia e procedimentos pré-operatórios Esterilizar todos os instrumentos cirúrgicos e materiais por autoclavagem. Ligue o dispositivo de suporte térmico para ter a certeza de que está quente (40 – 42 ° c). Coloc um rato velho de 9-11-Week C57Bl/6 em uma câmara acrílica da indução e anestesiá-la com o isoflurano va…

Representative Results

Os ratos machos submeteram-se à operação mencionada acima para criar um AVF e um stenosis de IVC. Os ratos do controle submeteram-se somente à laparotomia e à dissecção dos tecidos que cercam o IVC, por exemplo, um procedimento Sham, ou somente a criação de um stenosis de IVC sem criação simultânea de um AVF. O IVC foi observado com ultrassonografia Doppler no 7º dia após o procedimento cirúrgico (<strong class="x…

Discussion

O modelo murino AVF tem sido utilizado para estudar os mecanismos básicos e eventos moleculares que levam à maturação da fav^13,14. Neste estudo, nós modificamos um modelo murino estabelecido de AVF para criar um modelo murino novo da fístula do aortocaval com um stenosis de IVC no intervalo da saída da fístula. Nosso modelo da ligadura é similar a diversos modelos murino previamente descritos que usam a ligadura vascular. Um modelo murino de trombose ven…

Materials

20-60 Mhz scan head	VisualSonics Inc.	RMV-704
8-0 Sterile Micro Suture, 6mm (140 µ), 3/8 Circle, TAP Point Needle	AROSuture	T06A08N14-13	polyamide monofilament sutures
Induction Chamber, 2 Liter 3.75"W x 9.00"D x 3.75"H	VetEquip	941444
Isoflo, Isoflurane liquid	Zoetis	26675-46-7
Mice, C57BL/6J	The Jackson Laboratory	664
Pet Bed Microwave Heating Pad	Snuggle Safe	6250
PrecisionGlide Needle 25G	BD	305122
Surflo I.V. Catheter 22G	Terumo	SR-OX2225CA	0.85mm outer diameter
Vascular clamp	Roboz Surgical Instrument	RS-5424
Vevo770 High Resolution Imaging System	VisualSonics Inc.	770