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Artigo de método

Um modelo murino de disfunção da mão relacionada ao acesso para hemodiálise

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DOI:

10.3791/63892

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31 de maio de 2022

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Neste artigo

Resumo

Este protocolo detalha os passos cirúrgicos da criação da fístula arteriovenosa ilíaca comum murina. Desenvolvemos este modelo para estudar a fisiopatologia do membro relacionada ao acesso hemodialítico.

Resumo

A doença renal crônica é um importante problema de saúde pública, e a prevalência de doença renal terminal (DRT) que requer terapias renais substitutivas crônicas, como hemodiálise, continua a aumentar. A colocação de fístula arteriovenosa autógena (FAV) continua sendo uma opção de acesso vascular primário para pacientes com DRCT. Infelizmente, aproximadamente metade dos pacientes em hemodiálise apresenta disfunção da mão relacionada ao acesso dialítico (DRA), variando de parestesia sutil a gangrena digital. Notavelmente, os fatores biológicos subjacentes responsáveis pela DRA são pouco compreendidos, e não existe um modelo animal adequado para elucidar os mecanismos e/ou desenvolver novas terapêuticas para a prevenção/tratamento da DRSA. Descrevemos um novo modelo de camundongo no qual uma FAV é criada entre a artéria ilíaca comum esquerda e a veia, facilitando a avaliação da fisiopatologia do membro. A microcirurgia inclui isolamento de vasos, venotomia longitudinal, criação de anastomose arteriovenosa e reconstrução venosa. As cirurgias simuladas incluem todas as etapas críticas, exceto a criação de FAV. A colocação de FAV ilíaca resulta em alterações clinicamente relevantes na hemodinâmica central, isquemia periférica e prejuízos no desempenho neuromotor dos membros posteriores. Este novo modelo pré-clínico de FAV fornece uma plataforma útil que recapitula perturbações neuromotoras comuns relatadas por pacientes em hemodiálise, permitindo que os pesquisadores investiguem os mecanismos da fisiopatologia da DRA e testem potenciais terapêuticas.

Introdução

O estabelecimento e a preservação do acesso vascular funcional continuam sendo uma meta primária importante para pacientes com doença renal terminal (DRT) em terapia renal substitutiva via hemodiálise1. Tratamentos repetidos de hemodiálise são necessários para remover os resíduos, normalizar eletrólitos e manter o equilíbrio hídrico uma vez que a função renal se torne inadequada e, portanto, são necessários para a sobrevida em longo prazo2. Portanto, o acesso vascular representa uma "tábua de salvação" para pacientes com DRCT, e a colocação de fístula arteriovenosa autógena (FAV) continua sendo uma opção preferencial

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Protocolo

Todos os procedimentos foram aprovados pelo Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) da Universidade da Flórida e pelo Malcom Randall Veterans Affairs Medical Center.

NOTA: Camundongos C57BL/6J machos adultos jovens (8-10 semanas de idade) foram adquiridos do The Jackson Laboratory e alojados em um biotério controlado com luz (12 h de luz: ciclo de 12 h de escuro), temperatura (22 °C ± 1 °C) e umidade (50% ± 10%). Cinco camundongos foram autorizados a habitar por gaiola (W:18 cm x L:29 cm x H:12,5 cm) com materiais de nidificação, alimento e água sendo disponibilizados ad libitum. Após 7 dias de aclimatação do habitat co....

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Resultados

Animais expostos à dieta com adenina apresentaram taxas de filtração glomerular reduzidas (controle: 441,3 ± 54,2 μL/min vs. DRC: 165,1 ± 118,3 μL/min, p < 0,05) e níveis séricos de nitrogênio ureico (controle: 20,39 ± 4,2 μL/min vs. DRC: 38,20 ± 10,65 μL/min, p < 0,05) em comparação aos animais que receberam ração à base de caseína, confirmando a presença de insuficiência renal prévia à cirurgia de fístula arteriovenosa.

Validação da perviedade da FAV.......

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Discussão

A prevalência de pacientes em hemodiálise com DRA após a criação de FAV continua a aumentar30,31. De fato, complicações sintomáticas não resolvidas 4,32,33 como dor, fraqueza, parestesia e/ou redução da amplitude de movimento podem afetar negativamente o bem-estar do paciente 4,32,33,34,35,36 e ameaçar sua capacidade de receber tratamento repetitivo de hemodiálise de alta qualidade.

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Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

Agradecemos sinceramente ao Dr. Guanyi Lu da Divisão de Cirurgia Vascular e Terapia Endovascular da Universidade da Flórida pelo apoio técnico no desenvolvimento do modelo de FAV ilíaca, bem como treinamento cirúrgico, e a Ravi Kumar do Departamento de Fisiologia Aplicada e Cinesiologia da Universidade da Flórida pelo suporte técnico na obtenção das imagens microcirúrgicas ao vivo.

Este trabalho foi apoiado por subsídios do National Institutes of Health e National Heart, Lung, and Blood, Institute números R01-HL148697 (para S.T.S.), bem como o número de concessão da American Heart Association POST903198 (para K.K.).

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
0,15% Dieta de adeninaENVIGOTD.13089920% caseína, 0,15% adenina, 0,9% P
0,2% Dieta de adeninaENVIGOTD.13090020% caseína, 0,2% adenina, 0,9% P
10-0 Sutura de nylonAD cirúrgicaXXS-N1005T4
Seringas de agulha de 29 GExel International14-841-32
Seringas de agulha de 31 GAdvocateU-100 seringa de
4-0 sutura de sedaAD cirúrgicaS-S41813
pinça dumont angular de 45 grausFerramentas de Fine Science11253-25
5-0 sutura PGAAD cirúrgicaPSGU-518R13
6-0 sutura de sedaAD cirúrgicaS-S618R13
Esponja de gelatina absorvívelETHICON1975
Preparações de álcoolCovidien5110-cs4000Álcool isopropílico 70%
BuprenorfinaNANA0,01 g/mL
C57BL6/J camundongosJaxon Laboratory
Caseína dietaENVIGOTD.13089820% caseína, 0,9% P
Cotonetes de algodãoCONSTIXSC-9Cotonete redondo médio de ponta única Cotonetes
de algodãoCONSTIXSC-4Pequeno cotonete duro, afiado e pontiagudo
Curity esponjas não tecidas (2x2)Covidien9022
Tesoura de mola Vannas curvadaFine Science Tools15001-08
Ultrassom DopplerVisualSonicsVevo 2100
Pinça graefe extra finaFine Science Tools11150-102 pares
Eye lubrificanteCLCMEDICAOptixcare lubrificante ocular
Heparina (5000 U / mL)Lista Nacional de Códigosde Medicamentos 63739-953-25100 UI / mL
Esterilizador de esferas quentesFine Science Tools18000-50
Cautério de baixa temperaturaBovieAA04
Aparador de canetaWahl5640-600
Luvascirúrgicas sem póAnsell7824PF
Porta-agulhas com cabo redondoFine Science Tools12076-12
Campo de toalha estérilDynarexDY440-MI
Esterilizado 0,9% de solução salinaLista de Códigos Nacionais de Medicamentos46066-807-25
Pinça dumont retaFine Science Tools11253-20
Porta-agulha retaFine Science FerramentasFST 12001-13
Tesoura de mola vannas retaFerramentas de ciência fina25001-08
TrizChLOR4Lista Nacional de Códigos de Drogas17033-279-50
insulina

Referências

  1. Gameiro, J., Ibeas, J. Factors affecting arteriovenous fistula dysfunction: a narrative review. The Journal of Vascular Access. 21 (2), 134-147 (2020).
  2. Culleton, B. F., Asola, M. R. The impact of short daily an....

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Reimpressões e permissões

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