التدريب الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة يمنع استرداد الخوف
Summary
يمكن تضاءل الخوف مكيفة من خلال عملية تسمى المثبطة الانقراض، ولكن يمكن تطفو على السطح في ظل ظروف مثل مرور الوقت أو التعرض للإجهاد. لدينا بروتوكول يقدم طريقة جديدة لمنع الانتعاش عن طريق إدخال الخوف الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة (المرحلة إعادة تخزين ذاكرة تنشيط).
Abstract
الخوف هو غير القادرة على التأقلم عندما استمرت لفترة طويلة بعد الظروف أصبحت آمنة. ولذلك فمن الأهمية بمكان وضع نهج يمنع استمرار عودة الخوف. ويعمل عادة الجنوني الخوف تكييف النماذج لإنشاء رقابة وتكوين الجمعيات الخوف رواية في المختبر. بعد الإقران حافزا حميدة (المثير الشرطي، CS) مع نتائج مكره (المثير غير الشرطي، الولايات المتحدة) يمكننا استثارة رد فعل الخوف (استجابة مشروطة، أو CR) من خلال تقديم الحوافز وحدها فقط 1،2. مرة واحدة يتم الحصول الخوف، يمكن تضاءلت باستخدام التدريب الانقراض، حيث يتم تقديم المثير الشرطي مرارا وتكرارا دون نتيجة مكره حتى لم يعد أعرب الخوف 3. هذا التعلم المثبطة يخلق جديدة، والتمثيل آمنة للCS، التي تتنافس للتعبير الخوف مع 4 الذاكرة الأصلي. على الرغم من انقراض فعال في تثبيط الخوف، فإنه ليست دائمة. يمكن عفويا الخوفاسترداد مع مرور الوقت. يمكن التعرض للإجهاد أو العودة إلى سياق التعلم الأولي أيضا أن يسبب الخوف لتطفو على السطح 3،4.
لدينا بروتوكول يتناول طبيعة عابرة للانقراض من خلال استهداف إطار إعادة الوحدة لتعديل الذاكرة العاطفية بطريقة أكثر دواما. أدلة وافرة تشير إلى أن إعادة تنشيط ذاكرة الموحدة يعود ذلك إلى حالة عطوب خلالها الذاكرة مرة أخرى للتشويش 5-9. هذه الفرصة السانحة لفتح يظهر بعد وقت قصير من إعادة تنشيط وإغلاق ما يقرب من 6hrs في وقت لاحق 5،11،16، ورغم أن هذا قد تختلف اعتمادا على القوة والذاكرة سن 15. من خلال السماح معلومات جديدة على أن تدرج في تتبع الذاكرة الأصلي، قد يتم تحديث هذه الذاكرة كما reconsolidates 10،11. منعت دراسات شملت الحيوانات غير البشرية بنجاح التعبير عن الخوف من خلال إدخال الذاكرة التلاعب الدوائية في إعادةنافذة الدمج، إلا أن معظم وكلاء المستخدمة هي إما سامة للإنسان أو تظهر آثار ملتبسة عند استخدامها في الدراسات الإنسانية 12-14. بروتوكول لدينا يعالج هذه التحديات من خلال تقديم فعالة، ولكن غير الغازية، والتلاعب السلوكية التي هي آمنة للبشر.
من دفع الخوف استرجاع الذاكرة قبل الانقراض، ونحن أساسا تؤدي عملية إعادة الوحدة، والسماح لإدراجها جديدة معلومات السلامة (أي الانقراض) في حين أن الذاكرة الخوف لا يزال عرضة للتدخل. قد منعت دراسة حديثة تستخدم هذا التلاعب السلوكية في الفئران بنجاح باستخدام هذه الذاكرة الخوف المعلمات الزمنية 11. وقد أظهرت دراسات إضافية في البشر أن إدخال معلومات جديدة بعد انتشال السيارات المجمعة من قبل 16 و 17 العرضية، أو مصرحة ذكريات 18 يؤدي إلى التدخل في تتبع الذاكرة الأصلية 14. نحن الخطوط العريضة أدناه الموالية روايةتستخدم لمنع الانتعاش tocol الخوف لدى البشر.
Protocol
Discussion
بروتوكول قدمنا هنا يمكن خلق بسيطة استجابة الخوف مكيفة لحافز محايدة يقترن نتيجة مكره. وبعد يوم ونحن تنشيط ذاكرة الخوف من أجل إعادة الوحدة لتحريك لها. خلال هذه المرحلة التي يسببها لنا التدخل في شكل تدريب الانقراض. للتحقق من أن يؤثر انقراض إعادة الوحدة كنا مجموعات ال…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
نشكر D. جونسون وDoelling K. للحصول على المساعدة في جمع البيانات. نشكر أيضا M.-H. ميلاد مونفيس، LeDoux J.، M. ونيف Y. لتقديم المشورة بشأن البروتوكولات التجريبية. وقد تم تمويل هذه الدراسة من قبل مؤسسة جيمس ماكدونيل S. والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) منحة R21 MH072279 (EAP)، NIH منح R37 MH038774، P50 MH058911، RO1 MH046516 وMH067048 K05 (JEL)، زمالات ما بعد الدكتوراه NSERC، وCIHR AHFMR (M.-HM)، وفولبرايت والجوائز بلافاتنيك (DS).
References
- Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
- LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
- Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
- Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
- Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
- Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
- Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
- Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
- Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
- Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
- Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
- Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
- Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
- Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
- Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
- McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
- Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
- Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
- Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
- Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
- Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
- Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
- Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
- Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).
