אימון הכחדה במהלך חלון Reconsolidation מונע שחזור של פחד
Summary
פחד מיזוג יכול להיות מוקטן באמצעות תהליך הנקרא מעכבות הכחדה, אבל יכול פני שטח בתנאים כגון חלוף הזמן או חשיפה ללחץ. הפרוטוקול שלנו מציג דרך חדשנית למניעת התאוששות פחד על ידי החדרת הכחדה במהלך חלון reconsolidation (השלב מחדש האחסון של זיכרון מחדש).
Abstract
פחד הוא הסתגלותי כשהיא נמשכת זמן רב לאחר שהנסיבות הפכו בטוחות. לכן חיוני לפתח גישה עקבית שמונעת את חזרתו של הפחד. פרדיגמות הפבלוביות פחד מיזוג מועסקות בדרך כלל כדי ליצור קשר מבוקר, רומן פחד במעבדה. לאחר זיווג גירוי מזיק (גירוי מותנה, CS) עם תוצאה מרתיעה (גירוי בלתי מותנה, ארה"ב) אנו יכולים לעורר תגובת פחד (תגובה מותנית, או CR) על ידי הצגה רק הגירוי לבד 1,2. ברגע שפחד הוא רכש, זה יכול להיות מופחת באמצעות אימון הכחדה, לפיה גירוי המותנה מוצג שוב ושוב ללא תוצאות מרתיעות עד שפחד כבר לא בטא 3. למידה מעכבת זה יוצר ייצוג חדש, בטוח לCS, שמתחרה על ביטוי עם 4 זכרון הפחד המקוריים. למרות ההכחדה יעילה בעיכוב פחד, זה לא קבוע. פחד יכול באופן ספונטנילהתאושש עם חלוף הזמן. חשיפה ללחץ או לחזור להקשר של למידה ראשונית יכולה גם היא לגרום לפחד וחוזר ועולים 3,4.
הפרוטוקול שלנו עוסק באופיים הזמני של הכחדה על ידי מיקוד חלון reconsolidation לשנות זיכרון רגשי באופן קבוע יותר. עדויות רבות מצביעות על כך שההפעלה מחדש של זיכרון מאוחד מחזירה אותו למצב לא יציב, שבמהלכו הוא הזיכרון שוב לסבול מהפרעות 5-9. חלון ההזדמנויות הזה מופיע לזמן קצר לאחר הפעלתו מחדש, לפתוח ולסגור כ 6hrs מאוחר 5,11,16, אם כי זה עשוי להשתנות בהתאם לכוח וגיל 15 הזיכרון. על ידי מתן מידע חדש שתוכל לשלב את עקבות הזיכרון המקוריות, זיכרון זה עשוי להיות לא מעודכן כפי שreconsolidates 10,11. מחקרים שכלל בעלי חיים שאינם בני אדם חסמו את הביטוי של זכרון פחד בהצלחה על ידי החדרת מניפולציות תרופתיות בתוך מחדשחלון איחוד, לעומת זאת, רוב הסוכנים המשמשים גם הם רעילים לבני אדם או להציג תופעות מפוקפקות כאשר נעשה שימוש במחקרים בבני אדם 12-14. הפרוטוקול שלנו נותן מענה לאתגרים אלה על ידי הצעה יעילה, אך לא פולשנית מניפולציה, התנהגות שהוא מסוכן לבני אדם.
על ידי עידוד אחזור זכרון פחד לפני ההכחדה, אנחנו בעצם להפעיל את תהליך reconsolidation, המאפשרים מידע בטיחות חדש (כלומר, הכחדה) להיות משולב תוך הזיכרון והפחד הוא לסבול מהפרעות. מחקר שנערך לאחרונה העסקת מניפולצית ההתנהגות הזה בחולדות חסם הצלחת זכרון פחד באמצעות פרמטרים אלה זמניים 11. מחקרים נוספים בבני האדם הראו כי החדרת מידע חדש לאחר שהליפה של 16 מנוע שאוחד בעבר, 17 אפיזודי, או 18 זכרונות תוכניים גורמת להפרעה לעקבות הזיכרון המקוריות 14. אנחנו נתווה להלן פרו רומןtocol משמש לחסימת התאוששות פחד בבני אדם.
Protocol
Discussion
הפרוטוקול שהצגנו כאן מאפשר יצירת תגובת פחד מותנית פשוטה לגירוי ניטראלי מזווג עם תוצאה מרתיעה. יום לאחר מכן אנחנו מחדש את זכרון הפחד כדי לעורר reconsolidation. במהלך שלב זה אנו מושרים התערבות בצורה של אימון הכחדה. כדי לוודא שהכחדה משפיעה reconsolidation השתמשנו בשתי קבוצות ביקורת. ק…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
אנו מודים ד ג'ונסון וק Doelling לסיוע באיסוף נתונים. אנו מודים גם לM.-H. מונפילס, ג'לדו, י ניב ומ 'מילאד לייעוץ על פרוטוקולי הניסוי. מחקר זה מומן על ידי ג'יימס ס 'מקדונל הקרן ומכונים הלאומיים לבריאות (NIH) מענק R21 MH072279 (EAP), מענקי NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 וK05 MH067048 (Jel), מלגות דוקטורי NSERC, CIHR וAHFMR (מ-HM), ופרסי לבטניק פולברייט ו( DS).
References
- Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
- LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
- Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
- Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
- Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
- Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
- Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
- Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
- Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
- Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
- Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
- Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
- Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
- Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
- Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
- McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
- Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
- Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
- Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
- Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
- Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
- Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
- Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
- Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).
