Formação extinção durante a janela de reconsolidação impede a recuperação do Medo

Summary

Medo condicionado pode ser diminuída por meio de um processo chamado de inibidor de extinção, mas pode reaparecer em condições, tais como a passagem do tempo ou a exposição ao stress. Nosso protocolo apresenta uma nova maneira de evitar a recuperação do medo através da introdução de extinção durante a janela de reconsolidação (a fase de re-armazenamento de uma memória reactivadas).

Abstract

O medo é adaptativo quando persiste muito tempo depois de circunstâncias tornaram-se seguro. Por isso, é crucial desenvolver uma abordagem que persistentemente impede o retorno do medo. Pavlovianos medo condicionado paradigmas são normalmente utilizados para criar um ambiente controlado, a associação medo novel no laboratório. Depois de emparelhar um estímulo inócuo (estímulo condicionado, CS), com um resultado aversivo (estímulo incondicionado, EUA) que pode provocar uma resposta de medo (resposta condicionada, ou CR), apresentando apenas o estímulo só ^1,2. Uma vez que o medo é adquirido, pode ser diminuída utilizando treino de extinção, através do qual o estímulo condicionado é repetidamente apresentado sem o resultado aversivo medo até já não se encontra expressa ^3. Essa aprendizagem inibitória cria uma representação de novo, seguro para o CS, que compete para a expressão com o original ⁴ medo memória. Embora a extinção é eficaz em inibir o medo, ele não é permanente. O medo pode espontaneamenterecuperar, com a passagem do tempo. A exposição ao estresse ou retornando ao contexto de aprendizagem inicial também pode causar medo para ressurgir ^3,4.

Nosso protocolo aborda a natureza transitória de extinção, visando a janela de reconsolidação para modificar a memória emocional de uma forma mais permanente. Ampla evidência sugere que a reactivação de uma memória consolidada retorna-o para um estado instável, em que a memória é de novo sujeitos a interferências ^5-9. Esta janela de oportunidade parece abrir logo após a reactivação e fechar mais tarde, aproximadamente 6hrs ^5,11,16, embora isto possa variar dependendo da força e da idade da memória ^15. Ao permitir que novas informações para incorporar no traço de memória original, essa memória pode ser atualizado, pois estabiliza ^10,11. Estudos envolvendo animais não humanos com êxito bloqueou a expressão de medo memória através da introdução de manipulações farmacológicas dentro do rejanela de consolidação, no entanto, a maioria dos agentes utilizados ou são tóxicos para os seres humanos ou mostram efeitos ambíguos quando utilizados em estudos com seres humanos ^12-14. Nosso protocolo aborda esses desafios, oferecendo uma forma eficaz, ainda que não-invasivo, manipulação comportamental que é seguro para os seres humanos.

Solicitando a recuperação da memória medo antes de extinção, nós essencialmente desencadear o processo de reconsolidação, permitindo que novas informações de segurança (ou seja, extinção) a ser incorporado, enquanto a memória do medo é ainda suscetível a interferências. Um estudo recente empregando esta manipulação comportamental em ratos, com sucesso, bloqueado memória do medo com estes parâmetros temporais ^11. Estudos adicionais em seres humanos demonstraram que a introdução de novas informações após a recuperação do motor anteriormente consolidada ^{16, 17} episódica, ou declarativas ¹⁸ memórias leva a interferência com o traço de memória original ^14. Nós delineamos abaixo de um pro romanceprotocolo usado para bloquear a recuperação de medo em humanos.

Protocol

Visão global O estudo, descrevemos neste protocolo é realizado durante três dias consecutivos, com um design entre o sujeito de três grupos experimentais. No dia 1, todos os assuntos submetidos a condicionamento do medo, onde aprendem a discriminar entre dois sinais, um que prevê um choque e outro que não. No dia 2, todos os assuntos submetidos a treinamento extinção, mas diferem quanto ao que acontece de antemão: Dois grupos recebem uma sugestão lembrete para reativar a memória do m…

Discussion

O protocolo que apresentamos aqui permite a criação de uma resposta simples medo condicionado a um estímulo neutro emparelhado com um resultado aversivo. Um dia depois que reativou a memória do medo, a fim de provocar a sua reconsolidação. Durante esta fase, a interferência induzida na forma de treino de extinção. Para verificar que a extinção afeta reconsolidação foram utilizados dois grupos de controle. Um grupo foi submetido a extinção sem julgamento reconsolidação lembrete de disparo, e um outro gru…