Utryddelse Training Under reconsolidation Vindu Hindrer Recovery of Fear

Summary

Conditioned frykt kan bli redusert gjennom en hemmende prosess som kalles utryddelse, men kan gjenoppstår under betingelser som tidens gang eller eksponering for stress. Vår protokollen presenterer en ny måte for å forebygge frykt utvinning ved å innføre utryddelse under reconsolidation vinduet (re-lagring fase av en reaktivert minne).

Abstract

Frykt er mistilpasset når det vedvarer lenge etter forholdene har blitt trygg. Det er derfor viktig å utvikle en tilnærming som vedvarende hindrer retur av frykt. Pavlovian frykt-condition paradigmer blir vanligvis benyttes til å opprette en kontrollert, roman frykt foreningen i laboratoriet. Etter sammenkobling en innocuous stimulus (conditioned stimulus, CS) med en motvilje utfall (ubetingede stimulus, US) kan vi lokke fram en frykt respons (betinget reaksjon, eller CR) ved å presentere bare stimulans alene ^1,2. Når frykt er ervervet, kan den bli redusert ved hjelp av utryddelse trening, hvorved den kondisjonerte stimulus gjentatte presentert uten motvilje utfallet inntil frykt ikke lenger uttrykt ^3. Dette hemmende læring skaper et nytt, sikkert representasjon for CS, som konkurrerer for uttrykk med den originale frykt minne ^4. Selv utryddelse er effektiv ved inhibering av frykt, er det ikke permanent. Frykt kan spontantgjenopprette med passering av tid. Eksponering for stress eller returnert til sammenheng med første læring kan også føre til frykt for å fornye ^3,4.

Vår protokoll løser forbigående art av utryddelse ved å målrette den reconsolidation vinduet for å endre emosjonell hukommelse i en mer permanent måte. Rikelig med bevis tyder på at reaktivere en konsolidert minne returnerer den til en labil tilstand, der minnet er igjen utsatt for forstyrrelser ^5-9. Denne muligheten synes å åpne kort tid etter reaktivering og lukke ca 6hrs senere ^5,11,16, selv om dette kan variere avhengig av styrken og alder av minnet ^15. Ved å la ny informasjon å innlemme i det opprinnelige minnet spor, kan dette minnet bli oppdatert som det reconsolidates ^10,11. Studier som involverer ikke-menneskelige dyr har vellykket blokkert uttrykket av frykt minne ved å innføre farmakologiske manipulasjoner innenfor rekonsolidering vinduet, men de fleste midlene er enten giftige for mennesker eller vise tvetydige effekter når de brukes i studier på mennesker ^12-14. Vår protokoll løser disse utfordringene ved å tilby et effektivt, men ikke-invasiv, atferdsmessige manipulasjon som er trygt for mennesker.

Ved å spørre frykt minne henting før utryddelse, vi egentlig utløse reconsolidation prosessen, slik at ny sikkerhetsinformasjon (dvs. utryddelse) skal innlemmes mens frykten minnet er fortsatt utsatt for forstyrrelser. En fersk studie ansette denne atferdsmessige manipulasjon hos rotter har lykkes blokkert frykt minne ved hjelp av disse timelige parametrene ^11. Ytterligere studier på mennesker har vist at innføring av ny informasjon etter innhenting av tidligere konsolidert ¹⁶ motor, episodisk ^17, eller deklarative ¹⁸ minner fører til interferens med det opprinnelige minnet spor ^14. Vi skissere under en roman proprotokollen brukt til å blokkere frykt utvinning i mennesker.

Protocol

Oversikt Studien vi beskriver i denne protokollen er gjennomført over tre dager, med en mellom-fag design av tre eksperimentelle grupper. På dag 1, alle fag gjennomgå frykt condition, hvor de lærer å skille mellom to signaler, en som spår et sjokk og en annen som ikke gjør det. På dag 2, alle fag gjennomgå utryddelse trening, men skiller med hensyn til hva som skjer på forhånd: To grupper får en påminnelse kø for å aktivere frykt minnet før utryddelse trening mens en tredje grup…

Discussion

Protokollen vi presentert her gjør å lage en enkel betinget frykt respons til en nøytral stimulus sammen med en motvilje utfall. En dag senere vi reaktivert frykt minne for å utløse sin reconsolidation. Under dette stadiet indusert vi forstyrrelser i form av utryddelse trening. Å kontrollere at utryddelse påvirker reconsolidation vi brukte to kontrollgrupper. En gruppe gjennomgikk utryddelse uten påminnelse rettssaken utløser reconsolidation, og en annen gruppe opplevde påminnelse rettssaken, men deretter gjen…