Extinction utbildning under Återpackning Fönster Förhindrar Återvinning av rädsla

Summary

Konditionerat rädsla kan minskas genom en hämmande process som kallas utrotning, men kan dyka upp igen under förhållanden som tidens gång eller exponering för stress. Vår protokoll presenterar ett nytt sätt att förhindra rädsla återhämtning genom att införa utrotning under återpackning fönstret (omlagring fasen av en reaktiveras minne).

Abstract

Rädsla är maladaptiv när den kvarstår långt efter omständigheterna har blivit säker. Därför är det viktigt att utveckla en strategi som envist förhindrar återkomst av rädsla. Pavlovsk rädsla-conditioning paradigm används vanligen för att skapa en kontrollerad, ny skräck förening i laboratoriet. Efter parning en ofarlig stimulans (betingad stimulus, CS) med en obehaglig utfall (obetingat stimulus, USA) kan vi framkalla en rädsla svar (conditioned svar, eller CR) genom att presentera bara stimulans ensam ^1,2. När rädslan förvärvas, kan den minskas med utrotning utbildning, där det konditionerade stimuli upprepade gånger presenteras utan aversiva utfall tills rädslan inte längre uttrycks ^3. Denna hämmande lärande skapar en ny, säker representation CS, som konkurrerar för uttryck med den ursprungliga rädsla minne ^4. Även utrotning är effektiv vid inhibering av rädsla, är det inte permanent. Rädsla kan spontantåterhämta med tiden. Exponering för stress eller återvänder till inom ramen för första inlärning kan också orsaka rädsla att dyka upp igen ^3,4.

Vår protokoll behandlar övergående natur utrotning genom att fokusera på återpackning fönstret för att ändra känslomässiga minne på ett mer varaktigt sätt. Rikliga bevis tyder på att reaktivera en konsoliderad minne återgår den till ett labilt tillstånd, under vilket minnet är återigen mottagliga för störningar ^5-9. Denna gyllene tillfälle tycks öppna strax efter reaktivering och stänga ungefär 6 timmar senare ^5,11,16, även om detta kan variera beroende på styrkan och ålder minnet ^15. Genom att låta ny information att införliva den ursprungliga minnet spår, kan detta minne uppdatera den reconsolidates ^10,11. Studier som omfattar icke-mänskliga djur har framgångsrikt blockerat uttryck av rädsla minne genom att införa farmakologiska manipulationer inom rekonsolidering fönster, men de flesta medel som används är antingen giftiga för människor eller visa tvetydiga effekter när de används i humanstudier ^12-14. Vår protokoll tar dessa utmaningar genom att erbjuda en effektiv, men ändå icke-invasiv, beteende manipulation som är säkert för människor.

Genom att fråga hämtning rädsla minne innan utrotning, utlösa vi i huvudsak återpackning processen, vilket gör ny säkerhetsinformation (dvs. utrotning) skall införlivas när rädslan minnet är fortfarande känslig för störningar. En nyligen genomförd studie använder denna beteendevetenskaplig manipulation hos råttor har framgångsrikt blockerat rädsla minne med hjälp av dessa tidsmässiga parametrar ^11. Ytterligare studier på människa har visat att införandet av ny information efter hämtning av tidigare konsoliderat motor ^16, episodisk ¹⁷ eller deklarativa ¹⁸ minnen leder till störningar med den ursprungliga minne spår ^14. Redogör vi under en ny proprotokoll som används för att blockera rädsla återhämtning hos människor.

Protocol

Översikt Studien beskriver vi i detta protokoll sker under tre på varandra följande dagar, med en mellan-ämne design av tre experimentella grupper. På dag 1, alla ämnen genomgå rädsla konditionering, där de lär sig att skilja mellan två ledtrådar, en som förutsäger en chock och en annan som inte gör det. På dag 2, alla ämnen genomgå utrotning utbildning, men skiljer sig åt när det gäller vad som händer på förhand: Två grupper får en påminnelse kö för att aktivera r?…

Discussion

Protokollet vi presenteras här kan skapa en enkel betingad rädsla svar på en neutral stimulus paras ihop med en obehaglig resultat. En dag senare vi återaktiveras rädslan minne för att utlösa sin återpackning. Under detta skede vi inducerade störningar i form av utrotning utbildning. För att verifiera att utrotning påverkar återpackning vi använt två kontrollgrupper. En grupp genomgick utplåning utan påminnelse rättegång utlöser återpackning, och en annan grupp upplevde påminnelsen rättegången men…