Reconsolidation 창 동안 멸종 교육은 두려움의 복구를 방지
Summary
에어컨, 두려움이 멸종라는 억제 과정을 통해 감소하지만, 같은 시간이나 스트레스에 노출의 흐름과 같은 조건에서 표면화 할 수 할 수 있습니다. 우리 프로토콜은 reconsolidation 창 (재 활성화 메모리의 재 저장 단계)에 멸종을 도입하여 두려움 복구를 방지 소설 방법을 제공합니다.
Abstract
이 상황이 안전되고 있습니다 오랜 시간을 지속하면 공포가 maladaptive입니다. 그것은 지속적으로 공포의 반환을 방지 접근 방법을 개발하는 것이 중요합니다. 파블로프의 조건 반사 두려움 시설의 패러다임은 일반적으로 실험실에서 제어, 소설 공포 협회를 만들 고용하고 있습니다. aversive의 결과 (무조건 자극, 미국)와 무해한 자극 (에어컨, 자극, CS)을 페어링 한 후 우리는 혼자 1,2 단지 자극을 제시하여 공포 반응 (에어컨, 응답, 또는 CR)을 이끌어 수 있습니다. 공포가 취득되면 두려움이 더 이상 3 표현하지 않습니다 때까지 설치된 자극이 반복적으로 aversive 결과에없이 제시된다,이, 멸종 훈련을 사용하여 줄어들 수 있습니다. 이 억제 학습은 원래 두려움 메모리 4 표현 경쟁 CS에 대한 새로운 안전 표현을 만듭니다. 멸종이 억제 공포에 효과적이지만, 영구적하지 않습니다. 두려움이 자발적으로 수시간의 흐름과 함께 복구 할 수 있습니다. 스트레스 나 초기 학습의 맥락로 돌아에 노출도 표면화 3,4에 공포를 일으킬 수 있습니다.
우리 프로토콜은보다 영구적 인 방식으로 감정적 메모리를 수정하는 reconsolidation 창을 타겟팅하여 멸종의 과도 특성을 해결합니다. 충분한 증거가 통합 메모리를 재 활성화하면 메모리가 다시 간섭 5-9에 민감입니다 동안 불안정한 상태로 반환하는 것이 좋습니다. 이 메모리 15 힘과 연령에 따라 달라질 수 있지만 기회의 창은 정품 인증을 다시 직후 열고 나중에 5,11,16 약 6hrs 닫 나타납니다. 가 10,11을 reconsolidates으로 새로운 정보가 원래 메모리 추적에 통합 할 수 있도록함으로써,이 메모리는 업데이트 될 수 있습니다. 비 인간 동물과 관련된 연구가 성공적으로 다시 내 약리 조작을 도입하여 두려움 메모리의 표현을 차단했습니다통합 창 그러나, 사용되는 대부분의 에이전트는 인간 중 독성이나 인간의 연구 12-14 사용하는 경우 두 가지 뜻으로 해석되는 효과를 보여줍니다. 우리 프로토콜은 효과적인을 제공함으로써 이러한 문제를 해결, 아직 인간에 대한 안전 비 침습적, 행동 조작이.
전에 멸종에 대한 두려움 메모리 검색을 메시지함으로써, 우리는 본질적으로 두려움 메모리가 계속 간섭에 민감하는 동안 새로운 안전 정보 (즉, 멸종) 통합 할 수 있도록, reconsolidation 프로세스를 실행. 쥐에서이 행동 조작을 채용 최근 연구는 성공적으로이 일시적으로 매개 변수가 11를 사용하여 두려움 메모리를 차단했습니다. 인간 추가 연구가 이전에 통합 모터 (16), 삽화 17, 또는 선언적 18 추억의 검색 후 새로운 정보를 소개하는 것은 원래 메모리 추적 14 간섭을 연결하는 증명하고있다. 우리는 소설 프로 아래 설명tocol 인간의 두려움 복구를 차단하는 데 사용됩니다.
Protocol
Discussion
우리가 여기에 제시 프로토콜은 aversive의 결과와 짝을 중립적 인 자극에 대한 간단한 에어컨, 두려움 응답을 생성 할 수 있습니다. 하루 뒤에 우리는 reconsolidation를 실행하려면 두려움 메모리를 재 활성화. 이 단계 동안 우리는 멸종 교육의 형태로 간섭을 유도. 멸종이 reconsolidation 영향을 확인하려면이 두 컨트롤 그룹을 사용했습니다. 한 그룹은 알림 재판 실행 reconsolidation없이 멸종을 받았습?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
우리는 데이터 수집과 지원 D. 존슨 앤 K. Doelling 감사드립니다. 우리는 또한 감사 M.-H. Monfils, J. 르도인가, Y. 이니라과 M.는 실험 프로토콜에 대한 조언을 밀라 드. 이 연구는 제임스 S. 맥도넬 재단과 건강 (NIH)의 국립 연구소 부여 R21 MH072279 (EAP), NIH 보조금 R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 및 K05 MH067048 (JEL), 박사 과정 이수 장학금 NSERC, CIHR 및 AHFMR가 추진하는 사업 (M.-HM), 그리고 풀 브라이트와 Blavatnik 상 (DS).
References
- Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
- LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
- Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
- Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
- Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
- Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
- Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
- Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
- Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
- Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
- Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
- Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
- Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
- Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
- Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
- McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
- Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
- Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
- Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
- Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
- Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
- Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
- Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
- Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).
