के संश्लेषण के लिए प्रोटोकॉल<em> ऑर्थो</em> -trifluoromethoxylated रंगों का रासायनिक आधार संजात
Summary
An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.
Abstract
Trifluoromethoxy (OCF 3) समूह असर अणु अक्सर औषधीय और जैविक गुणों वांछित दिखा। हालांकि, trifluoromethoxylated खुशबूदार यौगिकों के सतही संश्लेषण कार्बनिक संश्लेषण में एक दुर्जेय चुनौती बनी हुई है। परंपरागत तरीके अक्सर गरीब सब्सट्रेट दायरे से पीड़ित हैं, या अत्यधिक विषाक्त, मुश्किल-संभाल के उपयोग की आवश्यकता है, और / या thermally अस्थिर अभिकर्मकों। इस के साथ साथ, हम प्रयोग कर मिथाइल 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) बेंजोएट के संश्लेषण के लिए एक उपयोगकर्ता के अनुकूल प्रोटोकॉल रिपोर्ट 1-trifluoromethyl-1,2-benziodoxol-3 (1 एच) -एक (Togni अभिकर्मक द्वितीय)। सीज़ियम कार्बोनेट का एक उत्प्रेरक की राशि की उपस्थिति में Togni अभिकर्मक द्वितीय के साथ मिथाइल 4- (एन -hydroxyacetamido) बेंजोएट (1 ए) के उपचार (CS 2 सीओ 3) आरटी पर क्लोरोफॉर्म में मिथाइल 4 afforded (एन – (trifluoromethoxy) acetamido) बेंजोएट (2 क)। इस मध्यवर्ती तो अंतिम उत्पाद मिथाइल 4-acetamido-3- (trifluorome करने के लिए परिवर्तित कर दिया गया120 डिग्री सेल्सियस पर नाईट्रोमीथेन में thoxy) बेंजोएट (3)। यह प्रक्रिया सामान्य है और नई दवाओं, कृषि रसायन, और कार्यात्मक सामग्री की खोज और विकास के संबंध में उपयोगी कृत्रिम निर्माण ब्लॉकों की सेवा कर सकता है जो ऑर्थो -trifluoromethoxylated एनिलिन डेरिवेटिव की एक व्यापक स्पेक्ट्रम के संश्लेषण के लिए लागू किया जा सकता है।
Introduction
trifluoromethoxy (OCF 3) समूह कारण उच्च वैद्युतीयऋणात्मकता का अद्वितीय संयोजन के लिए 1935 में 2 trifluoromethyl ईथर के पहले संश्लेषण के बाद जीवन और सामग्री विज्ञान अनुसंधान पर गहरा प्रभाव बना दिया है (χ = 3.7) 3 और उत्कृष्ट lipophilicity (Π एक्स = 1.04), 4 trifluoromethoxy समूह चिकित्सा, कृषि, और सामग्री उद्योग में व्यापक आवेदन मिल गया है। 5-10 हालांकि, कार्बनिक अणुओं, विशेष रूप से सुरभित यौगिकों में OCF 3 समूह की सतही परिचय कृत्रिम रसायन विज्ञान में एक बड़ी चुनौती बनी हुई है।
पिछले कुछ दशकों में, इस चुनौती से निपटने के प्रयासों को trifluoromethoxylated ARENES के संश्लेषण के लिए परिवर्तनों का एक मुट्ठी के विकास के लिए नेतृत्व 5-7,9-11 trichlorinated व्यापारियों पर इनमें शामिल हैं: (i) क्लोरीन / फ्लोरीन बाजार;। 1,12 fluoroformates के -17 (ii) deoxyfluorination; 18 </समर्थन> (iii) ऑक्सीडेटिव fluorodesulfurization, 19-21 (iv) एल्कोहल की इलेक्ट्रोफिलिक trifluoromethylation, 22-25 (v) न्युक्लेओफ़िलिक trifluoromethoxylation, 26-30, aryl borates और stannanes (vi) संक्रमण धातु की मध्यस्थता trifluoromethoxylation; 31 और (सात ) कट्टरपंथी trifluoromethoxylation। 32,33 फिर भी, इन तरीकों में से कई या तो गरीब सब्सट्रेट दायरे से ग्रस्त हैं या बेहद जहरीला है और / या thermally अस्थिर अभिकर्मकों के उपयोग की आवश्यकता है। इसलिए, कारण OCF 3 युक्त यौगिकों के संश्लेषण के लिए एक सामान्य और उपयोगकर्ता के अनुकूल विधि की कमी के कारण, OCF 3 समूह की क्षमता का पूरी तरह से रसायन शास्त्र में दोहन नहीं किया गया।
Trifluoromethoxylation प्रतिक्रियाओं में हमारे हित के हिस्से के रूप में, 34 हम मिथाइल 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy के संश्लेषण के लिए यहां एक दो कदम प्रोटोकॉल (यानी, कट्टरपंथी हे -trifluoromethylation और thermally प्रेरित OCF 3 -migration) का वर्णनमिथाइल 4- (एन -hydroxyacetamido) बेंजोएट (1 ए) से बेंजोएट (3))। रणनीति ऑर्थो -trifluoromethoxylated एनिलिन डेरिवेटिव की एक विस्तृत श्रृंखला के संश्लेषण के लिए संचालित करने में आसान और लागू है।
Protocol
Representative Results
Discussion
कारण trifluoromethoxylated ARENES के संश्लेषण के लिए एक सामान्य और उपयोगकर्ता के अनुकूल प्रक्रिया की कमी, कई OCF करने के लिए 3 युक्त सुरभित यौगिकों बेहद महंगे हैं। 34 हमारी रणनीति एक व्यापक कार्यात्मक समूह सहिष्णु?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम इस काम के समर्थन में पथरीले ब्रुक न्यूयॉर्क के राज्य विश्वविद्यालय से उदार शुरू हुआ धन स्वीकार करते हैं। हम यह भी Togni अभिकर्मक द्वितीय के संश्लेषण के लिए हमें TMSCF 3 अभिकर्मक उपलब्ध कराने के लिए TOSOH एफ टेक, इंक धन्यवाद।
Materials
| 5% Rhodium on carbon | Aspira Scientific | 300835 | 5% wt% dry loading |
| hydrazine monohydrate | Sigma-Alderich | 13696HMV | Reagent grade, 98% |
| Acetyl chloride | Alfa Aesar | 10176887 | 98% |
| Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | 134826 | Chemical pure |
| Cesium carbonate | Alfa Aesar | 12887 | 99.9%, metals basis |
| Togni Reagent II | Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36). | ||
| Tetrahydrofuran | BDH | BDH1149-4LG | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
| Diethyl Ether | Fisher Scientific | 148221 | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
| Chloroform | Fisher Scientific | 141739 | Dried over CaH2 and distilled |
| nitro methane | Alfa Aesar | J03z053 | Dried over CaSO4 and distilled |
| Silica gel | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µm (230-400 mesh) |
| Cilite | EMD | 2012040674 | Not acid washed |
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