Une procédure simple sur le plan opérationnel pour la synthèse de dérivés d’aniline ortho-trifluorométhoxylés via une séquence en deux étapes d’O-trifluorométhylation du N-aryl-N-hydroxyacétamide suivie d’une migration intramoléculaire OCF3 induite thermiquement est rapportée.
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Dans cet article
Résumé
Résumé
Molécules portant trifluorométhoxy groupe (OCF 3) montrent souvent des propriétés souhaitées pharmacologiques et biologiques. Cependant, la synthèse facile des composés aromatiques trifluoromethoxylated reste un formidable défi en synthèse organique. Les approches conventionnelles souffrent souvent d'une mauvaise portée de substrat, ou nécessitent l'utilisation de, poignée difficiles à hautement toxique, et / ou des réactifs thermiquement labiles. Ici, nous rapportons un protocole facile à utiliser pour la synthèse de méthyl 4-acétamido-3- (trifluorométhoxy) benzoate de méthyle en utilisant une-trifluorométhyl-1,2-benziodoxol-3 (1H) -one (réactif Togni II). Le traitement de méthyl 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) avec Togni réactif II en présence d'une quantité catalytique de carbonate de césium (Cs 2 CO 3) dans le chloroforme à la température ambiante a donné le 4- (N - (trifluorométhoxy) acétamido) benzoate de méthyle (2a). Cet intermédiaire a été ensuite converti en le groupe méthyle finale du produit 4-acétamido-3- (trifluoromethoxy) benzoate de méthyle (3a) dans le nitrométhane à 120 ° C. Cette procédure est générale et peut être appliquée à la synthèse d'une large gamme de dérivés de l'aniline ortho -trifluoromethoxylated, qui pourraient servir de blocs de construction synthétiques comme utiles pour la découverte et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques, des produits agrochimiques et des matériaux fonctionnels.
Introduction
La trifluorométhoxy groupe (OCF 3) a eu un impact profond sur la recherche la vie et la science des matériaux, depuis la première synthèse d'éther de trifluorométhyle en 1935. 2 Grâce à sa combinaison unique de haute électronégativité (χ = 3.7) 3 et un excellent caractère lipophile (Π x = 1.04), 4 le groupe trifluorométhoxy a trouvé de vastes applications dans la médecine, l'agriculture et l'industrie des matériaux. 5-10 Cependant, l'introduction facile du groupe dans des molécules organiques, des composés aromatiques, en particulier OCF 3 reste un défi majeur dans la chimie ....
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Protocole
1. Précurseur de préparation: Synthèse de la 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a)
- Réduction de la 4-nitrobenzoate de méthyle.
- Ajouter 5,00 g de 4-nitrobenzoate (27,6 mmol, 1,00 équivalent), 159 mg de rhodium à 5% sur carbone (Rh / C, 0,300 mol% Rh), et une barre d'agitation magnétique dans un four séché 250 ml à deux cols à fond rond (séché à 150 ° C pendant 18 heures).
Note: Les réactifs peuvent être pesés sous atmosphère ambiante. Cependant, la réaction doit être effectuée sous atmosphère d'azote. - Connectez un col du ballon à un azote / collecteur de vide et de plafonner l'autre....
- Ajouter 5,00 g de 4-nitrobenzoate (27,6 mmol, 1,00 équivalent), 159 mg de rhodium à 5% sur carbone (Rh / C, 0,300 mol% Rh), et une barre d'agitation magnétique dans un four séché 250 ml à deux cols à fond rond (séché à 150 ° C pendant 18 heures).
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Résultats
Le 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) a été synthétisé par 92% de rendement isolé par une procédure en deux étapes (par exemple, en réduisant le 4-nitrobenzoate de méthyle avec l'hydrazine en utilisant 5% de Rh / C comme catalyseur pour former le 4- ( N -hydroxyamino) benzoate de méthyle, suivie de la protection d'acétyle résultant de l'hydroxylamine). O- Trifluorométhylation de 1a réactif av.......
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Discussion
En raison de l'absence d'une procédure générale et convivial pour la synthèse des arènes trifluoromethoxylated, beaucoup OCF composés aromatiques 3 -containing sont extrêmement coûteux. 34 Notre stratégie déplace une large tolérance de groupe fonctionnel et offre un accès facile aux diverses arènes trifluoromethoxylated. Ces composés pourraient servir de blocs de construction que précieux pour la découverte et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques, des produits agrochimiques.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.
Remerciements
Nous reconnaissons les fonds de démarrage généreux de l'Université d'Etat de New York à Stony Brook à l'appui de ce travail. Nous remercions également TOSOH F-Tech, Inc. pour nous fournir TMSCF 3 réactif pour la synthèse de Togni réactif II.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| 5 % de rhodium sur carbone | Aspira Scientific | 300835 | 5 % en poids de charge sèche |
| Hydrazine monohydrate | Sigma-Alderich | 13696HMV | Qualité réactif, 98 % |
| chlorure d’acétyle | Alfa Aesar | 10176887 | 98 |
| Bicarbonate de sodium | Fisher Scientific | 134826 | Carbonate |
| césium | Alfa Aesar | 12887 | 99,9 %, base de métaux |
| Réactif Togni II | Préparé selon le mode opératoire de la littérature (ref 37). Attention : Le réactif pur Togni II est sensible aux chocs et aux frottements, traitez-le avec beaucoup de soin (voir réf. 36). | ||
| Tétrahydrofurane | BDH | BDH1149-4LG | Distillé à partir de benzophénone de sodium violet foncé cétyle. |
| Éther diéthylique | Fisher Scientific | 148221 | Distillé à partir de benzophénone de sodium et de cétyle de violet foncé. |
| Chloroforme | Fisher Scientific | 141739 | Sec sur CaH2 et |
| Nitrométhane | Alfa Aesar | J03z053 | Sec sur CaSO4 et Gel de |
| silice | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µ ; m (230-400 mesh) |
| Celite | EMD | 2012040674 | Non lavé à l’acide |
Références
- Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
- Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57
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Réimpressions et autorisations
