Summary

Tubal-Zytologie der Eileiter als vielversprechendes Werkzeug für Eierstockkrebs Früherkennung

Published: July 25, 2017
doi:

Summary

Wir erforschten eine Tubal-Zytologie-Methode durch die Probenahme der Eileiter direkt post-chirurgischen Exzision als ein Werkzeug der Eierstockkrebs Früherkennung. Hier stellen wir ein Protokoll vor, um Eileiterzellen aus frisch erhaltenen chirurgischen Proben zu sammeln.

Abstract

Derzeit ist es weithin akzeptiert, dass die überwiegende Mehrheit der Ovarien hochgradigen serösen Karzinom (HGSC) aus der Eileiter stammen. Allerdings ist aufgrund der fehlenden Marker oder Werkzeuge für die Eierstockkrebs Identifikation, die Früherkennung von HGSC bleibt herausfordernd. Die direkte Probenahme der Eileiter kann die Empfindlichkeit für den Nachweis von neoplastischen Zellen erhöhen, wenn der Tumor nicht grob sichtbar ist. Wir haben ein Verfahren entwickelt, um Eileiter-Zellen direkt aus frisch erhaltenen chirurgischen Proben zu sammeln, was eine ausgezeichnete Korrelation mit histologischen Befunden gezeigt hat. Dieser Ansatz legt eine Grundlage für den zukünftigen Nutzen des minimal-invasiven laparoskopischen Screenings in Patienten mit hohem Risiko dar.

Introduction

Eierstock-hochwertiges seröses Karzinom (HGSC) ist die häufigste und tödlichste Art von Eierstockkrebs und bleibt eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit. In den vergangenen zehn Jahren haben Forscher vorgeschlagen, dass die überwiegende Mehrheit der HGSC-Fälle aus dem Eileiter statt der Eierstöcke selbst 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 entstehen . Seral tubal intraepitheliales Karzinom (STIC) wird weithin als Vorläufer von HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 akzeptiert. Bisher ist die frühzeitige Erkennung von Eierstockkrebs schwierig. Das aktuelle Screening-Protokoll mit kombiniertem Krebs-Antigen 125 (CA-125) und transvaginalem Ultraschall hat gezeigtWenig Einfluss auf die Patientensterblichkeit 12 , 13 . Die endometriale Probenahme für die Eierstockkrebserkennung zeigte eine extrem niedrige Empfindlichkeit 14 . Zwei Pionierstudien 15 , 16 erforschten die Verwendung der laparoskopischen direkten Probenahme von gutartigen Eileitern und charakterisierten die zytologischen Merkmale des gutartigen Tubalepithels. Wir glauben, dass die direkte Probenahme aus dem Eileiter auch eine praktische und unkomplizierte Möglichkeit ist, STIC oder HGSC frühzeitig zu erkennen, wenn der Tumor nicht durch Bildgebung sichtbar gemacht wird.

Obwohl das ultimative Ziel der Nutzen des minimal-invasiven laparoskopischen Screenings bei Patienten mit hohem Risikofaktor ist, sind die unmittelbaren Ziele der aktuellen Studie: 1) die grundlegenden zytologischen Merkmale von gutartigen tubalen Epithelien zu etablieren; Und 2) Die Empfindlichkeit und Spezifität der Tubalzytologie bei der Erkennung von Eierstockkrebs zu testenUnd Krebsvorläufer. Wir haben daher die folgende Baseline-Tubal-Zytologie-Methode entwickelt, um die Wirksamkeit dieses Protokolls beim Nachweis von HGSC und dessen Vorläufer STIC 17 zu testen. In dieser Studie nutzten wir das große Volumen der regelmäßig erhaltenen chirurgischen Exemplare und führten eine direkte Probenahme des chirurgisch herausgeschnittenen Eileiters zusätzlich zu den Routine-Einstufungsverfahren durch.

Unsere jüngste Studie 17 zeigte, dass die zytologische Diagnostik von bösartigen oder Verdachtsfällen gegen Malignität mit der histologischen Diagnose von HGSC (100%) stark korreliert ist. Darüber hinaus identifizierte die tubale zytologische Untersuchung intratubale Neoplasien in den nur zwei histologisch bestätigten STIC-Fällen, die an dieser Studie beteiligt waren. Wir glauben, dass die tubale Zytologie ein großes Potenzial in der Früherkennung hat und wertvolle Informationen für die Patientenverwaltung liefert.

Protocol

Eine institutionelle Überprüfung Board Genehmigung wurde von der Universität von Arizona für die Durchführung dieser Studie erhalten. Informierte Patientenzusatzungen wurden erhalten. 1. Patientenauswahl ANMERKUNG: Eine Zustimmung des institutionellen Prüfungsausschusses wurde von der Universität von Arizona erhalten. Insgesamt wurden 38 Patienten rekrutiert. Das Alter der Patienten reichte von 32 bis 86 Jahren mit einem Mittelwert von 55 Jahren, von denen 2…

Representative Results

Unsere bisherige Studie zeigte, dass die Probenahme direkt aus dem herausgeschnittenen Eileiter mit einer sanften Berührungsbürste quantitativ und qualitativ ausreichende Proben für eine weitere zytologische Untersuchung liefern konnte. Darüber hinaus ermöglicht die Kombination von automatischer Folienpräparation und modifizierter Papanicolaou-Färbung dem Pathologen, die zytologischen Details besser zu visualisieren, um eine genaue Diagnose zu machen. Ein Beispiel für einen manue…

Discussion

Prophylaktische bilaterale Salpingektomie oder Salpingo-Oophorektomie hat gezeigt, dass das Risiko der Entwicklung von HGSC in Hochrisikopopulationen, wie Frauen mit BRCA-Gen-Mutationen und starke familiäre Krebs-Geschichte zu verringern. Allerdings sind die Sterilität und chirurgische Menopause durch die Chirurgie verursacht ernsthafte Konsequenzen und machen für eine schwierige Entscheidung, vor allem für Frauen im gebärfähigen Alter. Die bisherige Studie hat eine ausgezeichnete Korrelation zwischen Tubuszytolog…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Die Autoren möchten die Abteilung für Pathologie, Universität von Arizona, für die finanzielle Unterstützung anerkennen. Das Projekt wird teilweise durch den Mark und Jane Gibson Stiftungsfonds an WZ unterstützt.

Materials

Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit CooperSurgical C0112
ThinPrep preservCyt solution HOLOGIC 234005
ThinPrep 2000 Processor HOLOGIC 70031-001
Papanicolaou Stain, EA 65 sigma aldrich HT40432
95% Ethanol sigma aldrich 652261
100% Ethanol sigma aldrich 493538
Xylene sigma aldrich 214736
Hematoxylin sigma aldrich H9627
Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor SAKURA TISSUE-TEK VIP 2000
Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight Pilgrim medical equiment FA710-45
Chemware Forceps United state plastic corp 76122
Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short SAKURA 4785
Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short SAKURA 4786

References

  1. Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
  2. Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
  3. Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
  4. Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
  5. Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin?. Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
  6. Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
  7. Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
  8. Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
  9. Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
  10. Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
  11. Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
  12. Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
  13. Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
  14. Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
  15. Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
  16. Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
  17. Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).

Play Video

Cite This Article
Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Wang, Y., Chambers, S., Zheng, W. Tubal Cytology of the Fallopian Tube as a Promising Tool for Ovarian Cancer Early Detection. J. Vis. Exp. (125), e55887, doi:10.3791/55887 (2017).

View Video