Tubal Cytology of the Fallopian Tube som et lovende verktøy for tidlig oppdagelse av eggstokkreft

Summary

Vi utforsket en tubal cytologisk metode ved å prøve ut fallopierøret direkte etter kirurgisk excisjon som et verktøy for tidlig oppdagelse av ovariecancer. Her presenterer vi en protokoll for å samle egglederrørceller fra nyopptakte kirurgiske prøver.

Abstract

For tiden er det allment akseptert at det store flertallet av høygradig serøs karcinom (HGSC) kommer fra egglederen. På grunn av mangel på markører eller verktøy for identifikasjon av ovariecancer, er den tidlige gjenkjenningen av HGSC imidlertid utfordrende. Direkte prøvetaking av fallopierøret kan øke følsomheten for deteksjon av neoplastiske celler når svulsten ikke er grovt synlig. Vi utviklet en prosedyre for å samle egglederrørceller direkte fra nyopptakte kirurgiske prøver, som har vist utmerket korrelasjon med histologiske funn. Denne tilnærmingen legger grunnlaget for det fremtidige nytten av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos høyrisikopatienter.

Introduction

Høyvarig serøs karsinom (HGSC) er den vanligste og dødelige typen av ovariecancer, og er fortsatt en stor trussel mot folkehelsen. I det siste tiåret har forskere antydet at det store flertallet av HGSC-tilfeller kommer fra egglederen i stedet for eggstokken selv ^{1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6} . Serøs tubal intraepitelial karsinom (STIC) er allment akseptert som forløperen til HGSC ^{1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11} . Så langt er tidlig påvisning av eggstokkreft fortsatt vanskelig. Den nåværende screeningsprotokollen med kombinert kreftantigen 125 (CA-125) og transvaginal ultralyd har vistLiten effekt på pasient dødelighet ^{12 , 13} . Endometrial prøvetaking for ovarian kreft deteksjon har vist en ekstremt lav følsomhet ¹⁴ . To pionerstudier ^{15 , 16} utforsket bruken av laparoskopisk direkte prøvetaking av godartede fallopierør og karakteriserte de cytologiske egenskapene til godartet tubalepitel. Vi tror at direkte prøvetaking fra fallopian tube kan også være en praktisk og grei måte å oppdage STIC eller HGSC på et tidlig stadium når svulsten ikke visualiseres ved avbildning.

Selv om det endelige målet er bruken av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos pasienter med høyrisikofaktorer, er de umiddelbare målene med nåværende studie: 1) å etablere de basale cytologiske egenskapene til godartet tubal epithelia; Og 2) For å teste sensitiviteten og spesifisiteten av tubal cytologi ved å detektere ovariecancErs og kreftforløpere. Vi utviklet derfor følgende baseline tubal cytology metode for å teste effektiviteten av denne protokollen i deteksjon av HGSC og dets forløper STIC ¹⁷ . I denne studien tok vi fordel av det store volumet av jevnlig mottatte kirurgiske prøver, og utførte direkte prøvetaking av det kirurgisk utskårne eggleder i tillegg til rutinemessige bruttoprocedurer.

Vår siste studie ¹⁷ viste at den cytologiske diagnosen av ondartet eller mistanke om malignitet er sterkt korrelert med den histologiske diagnosen HGSC (100%). I tillegg identifiserte den tubale cytologiske evalueringen intratubal neoplasi i de eneste to histologisk bekreftede STIC-tilfellene som er involvert i denne studien. Vi tror at tubal cytologi har stort potensial ved tidlig deteksjon og vil gi verdifull informasjon for pasientstyring.

Protocol

En godkjenning for institusjonell gjennomgang av styret ble mottatt fra University of Arizona for å gjennomføre denne studien. Informerte pasient samtykke skjemaer ble oppnådd. 1. Pasientvalg MERK: En godkjenning fra Institutional Review Board ble innhentet fra University of Arizona. I alt 38 pasienter ble rekruttert. Pasientens alder varierte fra 32 til 86 år med et gjennomsnitt på 55 år, hvorav 26 pasienter var postmenopausal og 12 pasienter var pre-menopau…

Representative Results

Vår tidligere studie viste at prøvetaking direkte fra det ekskluderte egglederøret ved hjelp av en mild berøringsbørste, kunne gi kvantitativt og kvalitativt tilstrekkelig prøve for videre cytologisk evaluering. I tillegg muliggjør kombinasjonen av automatisert glidelagring og modifisert Papanicolaou-farging patologen bedre å visualisere de cytologiske detaljene for å gjøre en nøyaktig diagnose. Et eksempel på en manuell hurtig pap-flekk av et prøve fra et godartet fallopier…

Discussion

Profylaktisk bilateral salpingektomi eller salpingo-oophorektomi har vist seg å redusere risikoen for å utvikle HGSC hos høyrisikopopulasjoner, for eksempel kvinner med BRCA-genmutasjoner og sterk familiær krefthistorie. Steriliteten og den kirurgiske overgangsalderen forårsaket av operasjonen er imidlertid alvorlige konsekvenser og gjør en vanskelig beslutning, spesielt for kvinner i fertil alder. Den forrige studien har vist utmerket korrelasjon mellom tubal cytologi og histologi ¹⁷ . Vi …

Materials

Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit	CooperSurgical	C0112
ThinPrep preservCyt solution	HOLOGIC	234005
ThinPrep 2000 Processor	HOLOGIC	70031-001
Papanicolaou Stain, EA 65	sigma aldrich	HT40432
95% Ethanol	sigma aldrich	652261
100% Ethanol	sigma aldrich	493538
Xylene	sigma aldrich	214736
Hematoxylin	sigma aldrich	H9627
Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor	SAKURA	TISSUE-TEK VIP 2000
Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight	Pilgrim medical equiment	FA710-45
Chemware Forceps	United state plastic corp	76122
Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short	SAKURA	4785
Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short	SAKURA	4786