エアコンの場所の好みのパラダイムを使用してマウスの薬物探索の復権

Summary

このプロトコルでは、再発のモデルとしてエアコンの場所の好み (CPP) について説明します。この手順は、渇望として薬物関連環境手がかりの影響を考慮した実験動物の再発の測定を可能し、控えてで再発は現在薬物乱用の治療プログラムの焦点。

Abstract

この議定書は、薬物中毒の再発のモデルとしてエアコンの場所の好み (CPP) をについて説明します。このモデルで動物、最初薬ペアのコンパートメントでエアコン場所選好を取得する訓練を受けて、確立された好みを消すためのいくつかのセッションを実行する後エアコン テスト後。CPP は、医薬品環境関連キューのエアコンやりがいのある影響の評価を許可します。その後、薬剤のプライミング量の非偶発事管理とストレス刺激にさらされることによって、消滅の CPP が確実復活します。両方の方法は、ここで説明されます。動物 reinitiates 行動反応、調節された報酬の回復が行われていると見なされます。

このプロトコルの主な利点は、非侵襲的、安価で、単純な信頼性と妥当性の基準であります。さらに、ストレスや食事、薬物探索行動に再発を調節することができるなど、異なる環境操作の研究をことができます。ただし、1 つの制限は、研究者は、動機と薬の主な補強効果を探ることを目指し場合、それは自己管理手順についてを補完する必要があります彼らは動物のオペラントの応答を含みます。

Introduction

エアコンの場所の好み (CPP) パラダイムの多様な刺激^1,2, によるエアコンの報酬を評価する簡単な方法を提供しています、^{3 の習慣性薬物のエアコンやりがいのある効果を研究に広く使用されています}.パブロフ型条件づけ、習慣性の動作⁴を維持するため薬物関連環境手がかりの動機付けの価値評価に基づいています。このモデルで環境手がかりはセカンダリ飛び廻るプロパティ (エアコンやりがいのある効果) を取得主な強化³と組み合わせれば。たとえば、(CPP 檻の中で 1 つのコンパートメントの色) など当初中立場所は、いくつかの中に乱用の薬剤の特定の効果とペア別の区画は車両の注射に関連付けられているセッション⁵を調節します。次に、エアコンの動物薬に以前関連付けられているコンパートメントでより多くの時間を費やしている場合、CPP が³を開発していることが前提です。動物が主な強化は、薬にリンク環境の手がかりに正の値を与えるとき、優先順位の確立が達成されます。その結果、動物はそれらの文脈手がかり⁶に応えて薬物探索行動の反応を行います。CPP モデルにより、特定の条件 (例えば、以前社会的な敗北からを被った) の動物はより脆弱とされる用量に敏感かどうかを示す、薬の用量のサブスレッショルドやりがいのある特性の評価素朴な動物⁷では有効ではありません。

CPP のモデルは、この議定書の目的である再発³を勉強する動物モデルとして絶滅の危機/回復を評価する使用されています。3 つの異なるフェーズがあります: 取得、絶滅および復職 (図 1)。CPP 回復モデルの動物は最初薬ペアのコンパートメントの CPP を取得し、いくつかの絶滅のセッションを行います。絶滅動物がずっとエアコンやりがいのある刺激への近似の行動応答を減少瞬間削除 (例えば薬) として定義する⁸。絶滅セッション中に動物は、取得の設定が徐々 に減衰⁹薬剤の不在でコンパートメントを探索します。考慮すべき重要な問題は動物が絶滅 (薬物ペア室で過ごした時間の進歩的な低下) の間に表わす行動の変化が以前学んだ応答と競合する新しい学習プロセスに起因することができます。または件名³の内部のモチベーション状態の減少のため。最後に、コンテキストまたは薬物の手がかりを介して場所選好の再建は、復職¹の私達のモデルになります。

関連付けられている薬のプライミングの注射を管理するコンテキストの手がかりへの近似の再建と考えられている設定を復元できます。薬物プライミング復職に渇望を誘発し、報酬に関連する環境の手がかりを求める動物に動機を与える薬物の楽しい効果の永続的なメモリのため発生します。

CPP 回復モデルのいくつかの利点は、プロシージャが (自己管理、手術を必要とする) とは異なり非侵襲的である、安価で、シンプル。さらに、このモデルは良い基準の妥当性、それ模倣も人間^10,11, 回復薬^12,13への再暴露などの再発を誘発する刺激を誘導で発生する内容として、¹⁴を強調します。

絶滅-静脈内自己投与の回復モデルなどの手法があります。ここでは、動物は、動物、compulsivity、および動機^14,15,16のオペラントの応答の評価を可能にする薬剤を自己管理するレバーを押します。自己管理手順の CPP の主な利点は CPP の復職がアプローチの再現から成る薬と共にコンテキスト刺激のインセンティブ ・動機的価値の再活性化を反映するように考えられています。コンテキスト¹⁷する動作。また、非薬物刺激、ストレスなどすることができますも復職^18,19を誘発します。たとえば、1 つの自己管理研究の説明フット ショックや拘束ストレス²⁰後ラットにおけるヘロイン摂取量の回復に及ぼす影響ありません。著者は、別のコンテキストで自己管理室の外それらのストレッサーを調べたので成功したないについて説明します。対照的に、復職の CPP のモデルを使用している場合は同じストレッサーを使用した後モルヒネ CPP の明確な再構築、CPP のそして異なった時に別のコンテキストで適用されます (0 から 15 分後ストレス暴露)¹⁸.

文献の複数の調査は薬物やストレスによる復職のさまざまな方法を示しています。ラット及びマウスを用いたモルヒネ^5,21,22,23, コカイン^24,25, アンフェタミン^{26、薬剤誘発性の回復が報告されている一方で、}3, 4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA)³⁰エタノール^28,29, ²⁷。その一方で、ストレスへの暴露は、薬物乱用への脆弱性の決定要因にあります。ストレス、薬^7,31,32のやりがいのある効果を高める、再発で彼らの役割は十分に確立された^33,34。たとえば、社会的な相互作用、同種での敗北は、モルヒネやコカインの CPP^18,19を作成します。さらに、社会的な敗北を繰り返しに暴露された動物はコカインのサブスレッショルド用量の調節されたやりがいのある効果を受けやすいとコカインの⁷の非常に低用量の設定を元に戻します。

CPP 回復モデルの適用は、動物では、再発に対する脆弱性を評価するための有用な敏感な方法など人間の再発を脅かす主なトリガーは、別の微妙な環境操作の評価を許可薬物やストレス回復。

Protocol

マウスと自分のケアを含むすべてのプロシージャ、使用される動物の保護に関する欧州議会の指令 2010年/63/EU と 2010 年 9 月 22 日の理事会に基づいている国家、地域、およびローカル関連法規遵守科学的な目的。動物使用、バレンシア大学のケア委員会は、この議定書を承認しました。 1. 材料とエアコン場所選好のためのセットアップ: 3 日に 1-2 分各テスト前にマ…

Representative Results

まず、アダルト OF1 男性マウスを用いた図 7のプライミングとストレス回復の代表的な結果が表示されます。 図 7bは時刻を表すデータが前の薬対区画で過ごし、反復測定 ANOVA (前 C とポスト C の比較) 被験者内変数日ポスト C テストを行った。その結果, 変数間の影?…

Discussion

薬物中毒の研究の重要なポイントは、渇望を減少させるし、その結果、再発に対する脆弱性を減らす治療法の開発です。CPP パラダイムの回復モデルのおかげで、再燃は、今後の研究の優先順位を調節する別の手順と環境因子の影響を検討することが可能です。CPP パラダイムは環境要因に非常に敏感なテストとして、考慮すべきいくつかの重要なポイントがあります。

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Materials

MONPRE 2Z software	CIBERTEC S.A., Spain	N/A
Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area.	CIBERTEC S.A., Spain	N/A	The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other.
Cocaine hydrochloride	Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain	N/A
Animals: mice of the OF1 outbred strain	Charles River, Barcelona Spain	N/A	Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models.
Standard Diet- Teklad Global Diet 2014	Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain)		13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g
High fat diet TD.06415			45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g