바른된 장소 기본 패러다임을 사용 하 여 마우스에 마약 추구의 복직

Summary

이 프로토콜 재발의 모델로 단련 장소 특혜 (CPP)를 설명합니다. 이 절차 갈망으로 마약 관련 환경 단서의 영향을 고려 하는 실험실 동물에서 재발의 측정을 허용 하 고 기권 중독자에 재발은 현재 약물 남용 치료 프로그램의 초점 이다.

Abstract

현재 프로토콜 약물 중독에서 재발의 모델로 단련 장소 특혜 (CPP)를 설명합니다. 이 모델에서 동물 약물 결합 구획, 바른된 장소 특혜를 얻으려고 훈련 먼저 하 고 후 컨디셔닝 테스트 후 그들은 설립된 특혜 소화 여러 세션을 수행. CPP는 마약 관련된 환경 단서의 바른된 보람 효과의 평가 허용합니다. 다음, 소멸된 CPP, 약의 못쓰게 복용량의 비 파견 관리와 스트레스 자극에 노출에 의해 견고 하 게 복원할 수 수 있습니다. 두 메서드 모두 여기 설명 될 것 이다. 동물 행동 응답 reinitiates, 복직 조건된 보상의 장소를 찍은 것으로 간주 됩니다.

이 프로토콜의 주요 장점은 그것은 비 침략 적, 저렴 한, 그리고 좋은 유효 기준으로 간단한입니다. 또한, 스트레스 또는 약물을 찾는 행동으로 재발을 조절 수 있는 다이어트 같은 다른 환경 조작의 연구 수 있습니다. 그러나 한 가지 한계는 경우 연구원 동기 부여 및 약물의 기본 강화 효과 탐구 하는 것을 목표로, 그것은 자기 관리 절차 보완 될 한다는 그들은 동물의 작동 응답을 포함.

Introduction

장소 설정 조절 (CPP) 패러다임 다양 한 자극^1,2에 의해 유도 된 조건된 보상 평가의 간단한 방법을 제공 하 고 습 관성 약^{3의 바른된 보람 효과 연구를 광범위 하 게 사용 되었습니다.} . 그것은 파블로프 조절, 습 관성 행동⁴를 유지 하기 위한 환경 단서 약물 관련의 동기 부여 값 평가에 기반. 이 모델에서는 환경 단서 확보 보조 appetitive 속성 (바른된 보람 효과) 기본 reinforcer³쌍이 될 때. 예를 들어 (CPP 장에 한 구획의 색깔) 등 처음 중립 장소 일부 동안 남용 약물의 특정 효과와 결합은 다른 구획은 차량의 주사와 연결 하는 동안 세션⁵, 컨디셔닝. 동물 이전 약물과 관련 된 구획에서 더 많은 시간을 보낸다면 컨디셔닝, 다음, 그것은 가정 CPP³를 개발 했다. 특혜의 설립은 기본 reinforcer 약에 연결 된 환경 단서에 양수 값을 제공 하는 동물 때 이루어집니다. 따라서, 동물 그 문맥 단서⁶응답에서 행동 약 찾는 응답을 수행 합니다. 특정 조건 (예를 들어, 이전 사회 패배에서 겪어) 동물 인지 더 취약 하 고 민감한는 복용량을 보여주는 약의 subthreshold 복용량의 보람 속성의 평가 허용 하는 CPP 모델 없는 순진한 동물⁷에 효과적 이다.

CPP 모델 또한 현재 프로토콜의 목표는 재발³, 공부 하는 동물 모델으로 멸종/복직을 평가 하기 위해 사용 되었습니다. 3 개의 다른 단계가 있다: 수집, 멸종, 및 복직 (그림 1). CPP 복직 모델에서 동물 약 결합 구획, CPP 취득 하 고 그들은 여러 멸종 세션을 수행 하는 다음. 우리 정의 멸종 동물 되었습니다 조건된 보람 자극에 근사의 행동의 응답을 감소 하는 순간 제거 (예를 들어, 약)⁸. 멸종 세션 동안 동물, 약의 부재에 구획 인수 취향은 점차적으로 감쇠⁹찾아보기. 고려해 야 할 중요 한 문제는 동물 멸종 (마약 한 쌍 구획에 소요 된 시간에 진보적인 감소) 동안 전시 행동 변화 때문에 이전 배운된 응답와 경쟁 하는 새로운 학습 프로세스 수 또는 제목³의 내부 동기 상태에 있는 감소에. 마지막으로, 컨텍스트 또는 약물 신호를 통해 장소 특혜의 재건 립 복직¹의 우리의 모델 것입니다.

관리 관련된 약물의 주사를 못쓰게 문맥 단서에 근사의 재건 립 이라고 여겨진다 환경 설정을 복원할 수 있습니다. 마약 못쓰게 복직 약물 갈망을 유도 하 고 보상 관련 환경 단서를 추구 하는 동물 동기의 즐거운 효과의 영구 메모리가 발생 합니다.

어떤 CPP 복귀 모델의 장점은 절차는 비-침략 적 (수술을 요구 하는 자기 관리)와, 저렴 하 고 간단. 또한,이 모델은 좋은 기준 타당성 인간^10,11, 재발, 약^12,13 에 다시 노출 등을 유도 하는 자극으로 복직을 유도 발생 잘 모방으로 또는 ¹⁴스트레스.

멸종-정 맥 자체 관리의 복직 모델 같은 다른 기술이 있다. 여기, 동물 동물, compulsivity, 및 동기^14,,1516의 작동 응답의 평가 허용 하는 약을 복용할 수 레버를 누릅니다. 자기 관리 절차는 CPP의 주요 장점은 CPP 복직 접근의 재현으로 구성 된 약와 컨텍스트 자극의 인센티브 동기 부여 값의 재 활성화를 반영 하는 것으로 간주 됩니다. 컨텍스트¹⁷에 행동입니다. 또한, 약물 자극, 스트레스, 등도 복직^18,19를 유도할 수 있다. 예를 들어 한 자체 관리 연구 후 발 충격 또는 구속 스트레스²⁰쥐에 있는 헤로인의 복직에 아무 효과 설명 합니다. 저자는 그것이 성공적 그 스트레스는 다른 맥락에서 자기 관리 챔버 외부 테스트 때문에 논의. 반면, 복직 CPP 모델을 사용 하는 경우에 거기 동일한 스트레스를 사용 하 여 후 모 르 핀 유도 CPP의 명확한 다시 설립 이었다 그는 CPP의 및 서로 다른 시간에 다른 문맥에서 적용 (0과 15 분 후 스트레스 노출)¹⁸ .

문학에서 여러 연구 약물 및 스트레스 유발 복직의 다른 방법으로 나타났습니다. 한편으로, 약물 유발 복직 쥐와 쥐 모 르 핀^5,21,,2223, 코카인^24,25, 암페타민^{26를 사용 하 여 보고 되었습니다. 27}, 에탄올^28,29, 그리고 3, 4-Methylenedioxymethamphetamine (환각제)³⁰. 다른 한편으로, 스트레스에 노출 취약점 약물 남용 결정 요인 수 있습니다. 스트레스는 약^7,,3132 의 보람 있는 효과 증가 알려져 있으며 타락에 있는 그들의 역할은 잘 설립된^33,34. 예를 들어 패배는 conspecific와 사회적 상호 작용에서 모 르 핀 그리고 코카인 CPP^18,19복원. 또한, 사회 패배를 반복 노출 동물 코카인의 subthreshold 복용량의 바른된 보람 효과에 더 취약 하 고 코카인⁷의 매우 낮은 복용량과 기본 설정 복원.

CPP 복귀 모델의 응용 프로그램 동물, 재발 취약점을 평가 하는 유용 하 고 중요 한 방법 이며 주요 트리거 같은 인간의 타락을 위협 하는 다른 미묘한 환경 조작, 평가 허용 약물 또는 스트레스 유발 효력 회복

Protocol

마우스 및 그들의 관리와 관련 된 모든 절차는 국가, 지역, 및 현지 법률 및 규정, 지침 2010/63/유럽 유럽의 회의와 2010 년 9 월 22 일의 위원회 사용 하는 동물의 보호에 있는 준수 과학적인 용도입니다. 동물 사용 및 발렌시아 대학교의 관리 위원회는 현재 프로토콜을 승인 했다. 1. 재료와 바른된 장소 기본 설정에 대 한 설정: 3 일 1-2 분 각 테스트 전에 쥐를 처리 합니다. …

Representative Results

첫째, 못쓰게 스트레스로 복직에서 대표적인 결과 성인 OF1 남성 마우스를 사용 하 여 그림 7 에 나와 있습니다. 그림 7b는 시간을 나타내는 데이터는 사전에 약 결합 compartment(s)에서 소비 하 고 포스트 C 테스트 반복된 측정 ANOVA (Pre-C와 포스트 C 비교) 과목 내에서 변수 일…

Discussion

마약 중독 연구의 핵심 치료를 갈망을 감소 하 고, 따라서, 타락에 취약성을 줄이기의 개발 이다. CPP 패러다임의 복직 모델 덕분에 재발, 미래 연구의 우선순위를 조절 하는 다른 절차와 환경 요인의 영향을 연구 가능 하다. 있다, 고려해 야 할 몇 가지 중요 한 포인트 CPP 패러다임은 환경 요인에 매우 민감한 테스트.

수정 및 문제 해결: 복직 모델의 CPP 버전 관심의 …

Materials

MONPRE 2Z software	CIBERTEC S.A., Spain	N/A
Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area.	CIBERTEC S.A., Spain	N/A	The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other.
Cocaine hydrochloride	Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain	N/A
Animals: mice of the OF1 outbred strain	Charles River, Barcelona Spain	N/A	Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models.
Standard Diet- Teklad Global Diet 2014	Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain)		13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g
High fat diet TD.06415			45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g