Her præsenterer vi en protokol til måling af lever venøs trykgradient (HVPG), guldstandarden til diagnosticering af klinisk signifikant portal hypertension. Desuden beskriver vi, hvordan man udfører en transjugular leverbiopsi inden for samme session.
Her giver vi en detaljeret protokol, der beskriver den kliniske procedure for lever venøs trykgradient (HVPG) måling hos patienter med fremskreden kronisk leversygdom efterfulgt af en instruktion for transjugular biopsi. Under lokalbedøvelse og ultralyd vejledning, et kateter introducer kappe er placeret i den rigtige indre halspulsåren. Ved hjælp af fluoroskopisk vejledning avancerede et ballonkateter ind i den ringere vena cava (IVC) og indsættes i en stor leveråre. Kateterets korrekte og tilstrækkelige kileposition sikres ved at indsprøjte kontrastmedier, mens ballonen blokerer udstrømningen af den kannulerede leveråre. Efter kalibrering af den eksterne tryktransducer opnås kontinuerlige trykoptagelser med tre eksemplarer af det kilede lever venøsetryk (WHVP) og frit lever venøsttryk (FHVP). Forskellen mellem FHVP og WHVP kaldes HVPG, med værdier ≥10 mm Hg, der angiver klinisk signifikant portal hypertension (CSPH). Før kateteret fjernes, registreres trykaflæsninger opnået i IVC på samme niveau samt højre atrietryk.
Endelig kan en transjugular leverbiopsi opnås via samme vaskulære rute. Der findes forskellige systemer. kernebiopsinåle foretrækkes dog frem for aspirationsnåle, især for cirrhotiske lever. Igen, under fluoroskopisk vejledning en biopsi nål introducer kappe er avanceret i en leveråre. Dernæst er den transjugulære biopsi nål forsigtigt avanceret gennem introducer kappen: (i) i tilfælde af aspiration biopsi, nålen er avanceret ind i leveren parenchyma under aspiration og derefter fjernes hurtigt, eller (ii) i tilfælde af en kerne biopsi, skæremekanismen udløses inde i parenchyma. Flere separate passager kan sikkert udføres for at opnå tilstrækkelige leverprøver via transjugular biopsi. I erfarne hænder tager kombinationen af disse procedurer ca. 30-45 min.
Patienter med skrumpelever er i risiko for at udvikle komplikationer hovedsagelig relateret til portal hypertension (PHT), såsom ascites eller blødning fra mave eller esophageal varices1,2,3. Risikoen for leverdekompensation er relateret til graden af PHT2. Måling af den lever venøse trykgradient (HVPG) er guldstandarden til at estimere portal venøsttryk hos patientermed skrumpelever, dvs. Et HVPG på ≥6 mm Hg til 9 mm Hg angiver forhøjet portaltryk (‘subklinisk portal hypertension’), mens en HVPG ≥10 mm Hg definerer CSPH. Denne protokol giver en detaljeret beskrivelse af udstyret og proceduren og fremhæver også potentielle faldgruber og tilbyder rådgivning til fejlfinding.
Klinisk er måling af HVPG angivet (i) for at fastslå diagnosen sinusoidal portal hypertension, ii) at identificere patienter med risiko for leverdekompensation ved at diagnosticere CSPH (HVPG ≥10 mm Hg), iii) at vejlede farmakologisk behandling i primær eller sekundær profylakse af variceal blødning og iv) at vurdere risikoen for leversvigt efter delvis hepatektomi2,4. HVPG anvendes som en etableret surrogatmarkør til forbedring og/eller forværring af leverfibrose/funktion, da et fald i HVPG udmønter sig i en klinisk meningsfuld fordel5, mens højere HVPG-værdier er forbundet med en øget risiko for variceal blødning6. Baseret på observationer om ændringer i HVPG hos patienter under ikke-selektiv betablokker (NSBB) eller etiologiske behandlinger anses et fald i HVPG på 10% for at være klinisk relevant7,8.
Til dato er der ingen alternative, ikke-invasive parametre, der afspejler graden af portaltryk med lignende nøjagtighed som HVPG. Selv om HVPG faktisk er en “indirekte” måde at måle portaltrykket på, korrelerer det kraftigt og afspejler således nøjagtigt ‘direkte’ målt portaltryk hos patienter med skrumpelever9. Det er vigtigt, at HVPG-målinger udføres ved hjælp af et ballonkateter for at maksimere den vurderede mængde leverparenchyma10,11,12. Selvom HVPG-målinger er invasive, ressourcekrævende og kræver interventionelle færdigheder og ekspertise i fortolkning af pålideligheden og sandsynligheden af trykaflæsninger, er denne metode den nuværende guldstandard for diagnosticering og overvågning af portal hypertension hos patienter med skrumpelever13,14,15.
Simple laboratorieværdier, såsom blodpladetal, kan bidrage til at vurdere sandsynligheden for CSPH. Antallet af blodplader eller ikke-invasive scores, der omfatter blodpladeantal, har dog begrænset prædiktiv værdi16. Imaging modaliteter viser splenomegaly17 eller portosystemic sikkerhedsstillelse18 hos patienter med skrumpelever tyder på tilstedeværelsen af CSPH, men er ikke nyttige til at kvantificere den faktiske grad af portal hypertension. Nye ikke-invasive billeddannelsesværktøjer, såsom elastografi af leveren19 og /ellermilten 20 er nyttige til afgørelse-in eller udelukke tilstedeværelsen af CSPH. Alligevel er ingen af de tilgængelige metoder i stand til direkte at måle dynamiske ændringer i portaltryk21.
Den prognostiske værdi af HVPG er blevet understreget af flere skelsættende undersøgelser, viser, at en HVPG ≥10 mm Hg (dvs. CSPH) er prædiktiv for dannelsen af varices8 (og for udvikling af komplikationer relateret til portal hypertension22, mens et (farmakologisk induceret) fald i HVPG modulerer den respektive risiko for variceal vækst23 og dekompensation7. HVPG-respons er den eneste etablerede surrogat for effektiviteten af NSBBs i forebyggelsen (tilbagevendende) variceal blødning. Hvis HVPG falder til en værdi på ≤12 mm Hg eller reduceres med ≥10-20% under NSBB-behandling, er patienterne beskyttet mod variceal blødning, og overlevelsen øges24,25. Tilsvarende, HVPG-respons også nedsætter forekomsten af ascites og relaterede komplikationer hos patienter med kompenseret skrumpelever5,26. Flere undersøgelser har givet dokumentation for brugen af HVPG-guidet terapi27,28,29,30,31,32. Således, i centre med tilstrækkelig erfaring, HVPG-respons kan guide behandling beslutninger, lette personlig medicin til patienter med portal hypertension.
Desuden kan måling af HVPG tjene som et surrogat slutpunkt for proof-of-concept undersøgelser vurdere effektiviteten af nye behandlinger for skrumpelever og / eller portal hypertension oversættes fra bænk til seng, såsom sorafenib33,34, simvastatin35,36, taurin37, eller emricasan38. I sidste ende kan målinger af HVPG også give vigtige prognostiske oplysninger om risikoen for udvikling af HCC39 og for leversvigt efter hepatisk resektion40.
Infrastrukturen til måling af HVPG bør være let tilgængelig på sekundære og tertiære plejecentre. Da teknikken med HVPG-måling kræver specialiseret træning og udstyr, synes det rationelt for akademiske og transplantationscentre at etablere et levermodynamisk laboratorium, der letter den nyeste diagnose og styring af portal hypertension. Store volumencentre udfører flere hundrede HVPG-målinger om året. Baseret på vores erfaring opnås der normalt tilstrækkelig ekspertise til at udføre nøjagtige HVPG-målinger efter 50-100 overvågede HVPG-målinger.
Mens HVPG-målinger kræver betydelige ressourcer og uddannet personlig med interventionelle færdigheder og ekspertise i læsning af tryksporinger, forbedrer det prognostication og kan guide behandlingsbeslutninger og dermed letter personlig medicin. Derudover er muligheden for sikkert at opnå leverbiopsiprøver via den transjugulære rute i samme session et andet argument til fordel for implementering af hepatisk hæmodynamiske laboratorier på tertiære plejecentre. Retningslinjer understøtter faktisk brugen af HVPG…
The authors have nothing to disclose.
Wiens generalhospital og det medicinske universitet i Wien sørger venligt for infrastrukturen til det hepatiske hæmodynamiske laboratorium i Wien. Tidligere medlemmer af Wien Hepatic Hemodynamic Laboratory og kolleger bør anerkendes for deres værdifulde input, der bidrog til løbende at forbedre metoden til HVPG måling og transjugular leverbiopsi på vores institution. Derudover takker vi sygeplejerskerne i Division of Gastroenterology and Hepatology, som er en væsentlig del af Wien Hemodynamic Laboratory og løbende giver patienter fremragende pleje.
10 mL Luer-Lock syringe | Braun | REF 4617100V, LOT 17G03C8 | Luer-Lock Syringe for connection with the aspiration biopsy set |
10 mL Syringe 2x | Braun | REF 4606108V | Snonpyrogenic, nontoxic 10 mL syringe |
10 F liver biopsy introducer sheath set | Cook Medical | REF RCFW-10.0-38, REF G07600 | Percutaneous Sheath Introducer Set (TJBX), 10F Port, 13cm, Check-Flo Performer Introducer |
18 G needle for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AN-04318 | Introducer Needle for TJBX Set, 18 G, 6.35 cm |
21 G needle | Henke Sass Wolf | REF 0086, Fine-Ject 21Gx2" | Sterile injeciton needle, 21 Gx2", 0.8 x 50 mm, for local anesthesia |
3-way channels | Becton Dickinson | BD Connecta Luer-Lok, REF 39402 | Three way channel with Luer-Lok connection system |
7.5 F catheter introducer sheath set | Arrow International | REF SI_09875-E | Percutaneous Sheath Introducer Set, 7.5 F Port |
Aspiration TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-16-51.0-TJL, REF G20521 | TJ Liver Access and Biopsy Needle Set (Aspiration Set), 9 F-45 cm, 16 G-50.5 cm |
Balloon catheter | Gerhard Pejcl Medizintechnik Austria | REF 500765B | Ferlitsch HVPG Catheter, 7F-65cm, Balloon:2.5mL, Pressure 50-90 kPa, GW: 0.032" |
Blade 11 scalpel | Medi-Safe Surgicals | MS Safety Scalpel REF /Batch 18012424 | 11 blade safety scalpels, retractable, single use, 10 scalpels per package |
Blunt tip fill needle | Becton Dickinson | REF 303129 | Sterile blunt tip fill needle, single use |
Contrast media (dye) | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, GER | ZNR 1-24112 | Peritrast 300 mg Iod/mL, 50 mL, contrastmedia |
Core TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-14XT-50.5-LABS-100, REF G08285 | TJ Needle Introducer and Bx-Needle 7 F-53.5 cm, 14 G-53.5 cm/20 mm, 18 G-60 cm |
Digital x-ray fluoroscope system | Siemens | Model No 07721710 | ARCADIS Varic, mobile x-ray fluoroscope system |
Disinfectant solution | Gebro Pharma | 1-20413 | Isozid-H |
Face mask | MSP Medizintechnik GmbH | REF HSO36984 | Surgical face mask from double fleece, with tie, 50 pieces |
Guide wire for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AW-14732 | Marked Spring-Wire Guide, TJBX Set, 0.032", 0.81 mm, 68 cm |
Infusion line | Rosstec Medical Products b Cardea GmbH & Co | REF 220010, 100m | Infusion line, Luer-Lok for connection of balloon catheter and pressure transducer |
Lidocaine 2% | Gebro Pharma | Xylanaest, ZNR 17.792, 20mg/1mL (2%) | Sterile vials Xylanest including 2% Lidocain hydrochloride for local anesthesia |
Midazolame | Roche | Dormicum, ZNr 1-18809, Midazolam 5mg/5mL | Sterile vials Dormicum including Midazolam for sedation |
Monitor system | Datex-Ohmeda by GE | Type F-CMREC1 | Patient monitoring system |
Patient bench | Silerlen-MAQET | Model No 7474.00A | Mobile patient bench for x-ray fluoroscopy |
Pressure bag | Ethox Corp | REF 4005 | Pressure Infuser Bag 500 mL |
Pressure recorder | Edwards Lifesciences | Ref T001631A, Lot 61202039 | TruWave 3 cc/150 cm |
Pressure transducer | Edwards Lifesciences TM | REF T001631A | Pressure Monitoring Set (1x), 3 cc/150 cm, TruWave TM |
Recording software | Datex Ohmeda by GE | Software S/5 is property of Instrumentarium Corp of Datex-Ohmeda TM | Datex-Ohmeda S/5TM Collect – Software to record pressure tracings of the patient monitor system |
Sterile coat | Lohmann & Rauscher International GmbH & Co | REF 19351 | Surgical Gown, Different sizes, e.g. L-130 cm |
Sterile gauze | Hartmann | REF 401798, 10x10cm gauze | 10 x 10 cm sterile gauze, 10 pieces per package |
Sterile gloves | Meditrade | REF 9021 | Gentle Skin sterile gloves, different sizes, e.g. 7.5 |
Sterile saline solution | Fresenius Kabi | NaCl 0.9%, B009827 REV 03 | Physiologic Saline Solution 0.9% NaCl, 309 mosmol/L, pH-Wert: 4.5-7.0 |
Sterile saline vessel | KLS Martin | REF K8A, 18/10 Jonas | Sterilizable Metal Vessel for sterile saline |
Sterile table cover | Hartmann | REF 2502208 | Table Cover, Foliodrape 150 x 100 cm |
Sterile towel | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 706900 | Adhesive OP-Towel, 100 x 100 cm |
Sterile US probe cover sheath | Websinger | REF 07014 | Sterile ultrasound probe cover, 20 x 60 cm, inluding two sterie adhesive tapes |
Stiff guidewire | Cook Medical | REF TSMG-35-180-4-LES, G46729 | Lunderquist Extra Stiff Wire Guide, 0.035"-.89 mm, 180 cm, 4 cm flexible tip |
Surgical cap | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 620500, PCS 100, Colour Green | Surgical Cap |
Ultrasound device | FUJIFILM SonoSite | Model M-Turbo, REF P17000-17 | Mobile ultrasound system |