Här presenterar vi ett protokoll för mätning av lever venös tryckgradient (HVPG), guldstandarden för att diagnostisera kliniskt signifikant portalhypertoni. Dessutom beskriver vi hur man utför en transjugulär leverbiopsi inom samma session.
Här ger vi ett detaljerat protokoll som beskriver det kliniska förfarandet för lever venous tryck gradient (HVPG) mätning hos patienter med avancerad kronisk leversjukdom följt av en instruktion för transjugular biopsi. Under lokal anestesi och ultraljud vägledning placeras en kateter introducer mantel i rätt inre halsven. Med hjälp av fluoroskopisk vägledning avancerar en ballongkateter till den sämre vena cava (IVC) och sätts in i en stor lever ven. Kateterns korrekta och tillräckliga kilposition säkerställs genom att injicera kontrastmedier medan ballongen blockerar utflödet av den kannulerade lever venen. Efter kalibrering av den externa tryckgivaren erhålls kontinuerliga tryckinspelningar med triplicateinspelningar av det kilade lever venösa trycket (WHVP) och fritt lever venöst tryck (FHVP). Skillnaden mellan FHVP och WHVP kallas HVPG, med värden ≥10 mm Hg som indikerar kliniskt signifikant portalhypertoni (CSPH). Innan katetern tas bort registreras tryckavläsningar som erhållits i IVC på samma nivå, liksom rätt förmakstryck.
Slutligen kan en transjugulär leverbiopsi erhållas via samma kärlväg. Olika system finns tillgängliga; Kärna ur biopsi nålar föredras dock framför aspiration nålar, särskilt för cirrhotic lever. Återigen, under fluoroskopisk vägledning en biopsi nål introducer mantel är avancerad i en lever ven. Därefter förs den transjugulära biopsinålen försiktigt genom införarsylten: (i) vid aspirationsbiopsi, nålen förs in i leverparenkymen under aspiration och avlägsnas sedan snabbt, eller (ii) vid en kärnbiopsi utlöses skärmekanismen inuti parenkymen. Flera separata passager kan utföras säkert för att erhålla tillräckliga leverprover via transjugulär biopsi. I erfarna händer tar kombinationen av dessa procedurer ca 30-45 min.
Patienter med cirros riskerar att utveckla komplikationer som främst är relaterade till portalhypertoni (PHT), såsom asciter eller blödning från mag- eller matstrupsvariationer1,2,3. Risken för leverdekompensation är relaterad till graden av PHT2. Mätning av lever venous tryck gradient (HVPG) är guld standarden för att uppskatta portal venous tryck hos patienten med cirros, dvs bedöma svårighetsgraden av sinusoidal portal hypertoni4. En HVPG på ≥6 mm Hg till 9 mm Hg indikerar förhöjt portaltryck (“subklinisk portalhypertoni”), medan en HVPG-≥10 mm Hg definierar CSPH. Detta protokoll ger en detaljerad beskrivning av utrustningen och proceduren och belyser också potentiella fallgropar och ger råd för felsökning.
Kliniskt anges mätning av HVPG (i) för att fastställa diagnos av sinusformad portalhypertoni, ii) identifiera patienter i riskzonen för leverdekompensation genom att diagnostisera CSPH (HVPG ≥10 mm Hg), iii) att vägleda farmakologisk behandling vid primär eller sekundär profylax av variceal blödning och iv) att bedöma risken för leversvikt efter partiell hepatektomi2,4. HVPG används som etablerad surrogatmarkör för förbättring och/eller försämring av leverfibros/funktion, eftersom en minskning av HVPG innebär en kliniskt meningsfull fördel5, medan högre HVPG-värden är förknippade med en ökad variceal blödningsrisk6. Baserat på observationer av förändringar i HVPG hos patienter under icke-selektiv betablockerare (NSBB) eller etiologiska behandlingar anses en minskning av HVPG på 10% vara kliniskt relevant7,8.
Hittills finns det inga alternativa, icke-invasiva parametrar som återspeglar graden av portaltryck med liknande noggrannhet som HVPG. Även om HVPG faktiskt är ett “indirekt” sätt att mäta portaltrycket korrelerar det starkt och återspeglar därmed exakt “direkt” uppmätt portaltryck hos patienter med cirros9. Viktigt är att HVPG-mätningar utförs med hjälp av en ballongkateter för att maximera den bedömda mängden leverparenkym10,11,12. Även om HVPG-mätningar är invasiva, resurskrävande och kräver interventionella färdigheter och expertis för att tolka tryckavläsningens tillförlitlighet och rimlighet, är denna metod den nuvarande guldstandarden för att diagnostisera och övervaka portalhypertoni hos patienter med cirros13,14,15.
Enkla laboratorievärden, såsom trombocytantal, kan hjälpa till att uppskatta sannolikheten för CSPH. Trombocytantal, eller icke-invasiva poäng som inkluderar trombocytantal, har dock begränsat prediktivt värde16. Bildframställning modaliteter som visar splenomegaly17 eller portosystemic säkerheter18 hos patienter med cirros tyder på förekomsten av CSPH, men är inte till hjälp för att kvantifiera den faktiska graden av portal hypertoni. Nya icke-invasiva bildframställningsverktyg, såsom elastografi avlevern 19 och/eller av mjälten20 är användbara för att härska in eller utesluta förekomsten av CSPH. Ändå kan ingen av de tillgängliga metoderna direkt mäta dynamiska förändringar i portaltrycket21.
HVPG:s prognostiska värde har understrukits av flera banbrytande studier som visar att en HVPG ≥10 mm Hg (dvs. CSPH) är prediktiv för bildandet av varices8 (och för utveckling av komplikationer relaterade till portalhypertoni22, medan en (farmakologiskt inducerad) minskning av HVPG modulerar respektive risk för variceal tillväxt23 och dekompensation7. HVPG-svar är den enda etablerade surrogaten för effektiviteten hos NSBBs för att förhindra (återkommande) variceal blödning. Om HVPG minskar till ett värde av ≤12 mm Hg eller reduceras med ≥10-20% under NSBB- behandling skyddas patienterna mot variceal blödning och överlevnaden ökas24,25. På samma sätt minskar HVPG-svaret också incidensen av asciter och relaterade komplikationer hos patienter med kompenserad cirros5,26. Flera studier har gett bevis som stöder användningen av HVPG-guidad terapi27,28,29,30,31,32. Således, i centra med tillräcklig erfarenhet, HVPG-svar kan vägleda behandlingsbeslut, underlätta personlig medicin för patienter med portal hypertoni.
Dessutom kan mätning av HVPG fungera som en surrogatslutpunkt för proof-of-concept-studier som bedömer effektiviteten hos nya behandlingar för cirros och/eller portalhypertoni som översätts från bänk till säng, såsom sorafenib33,34, simvastatin35,36,taurin37eller emricasan38. I slutändan kan mätningar av HVPG också ge viktig prognostisk information om risken för utveckling av HCC39 och för leversvikt efter lever samband40.
Infrastrukturen för att mäta HVPG bör vara lätt tillgänglig på sekundära och tertiära vårdcentraler. Eftersom tekniken för HVPG-mätning kräver specialiserad utbildning och utrustning, verkar det rationellt för akademiska och transplantationscentra att upprätta ett lever hemodynamiskt laboratorium, vilket underlättar toppmodern diagnos och hantering av portalhypertoni. Stora volymcentra utför flera hundra HVPG-mätningar per år. Baserat på vår erfarenhet erhålls vanligtvis tillräcklig kompetens för att utföra noggranna HVPG-mätningar efter 50-100 övervakade HVPG-mätningar.
Medan HVPG-mätningar kräver betydande resurser och utbildade personliga med interventionella färdigheter och expertis vid avläsning av tryckspårningar, förbättrar det prognosticationen och kan vägleda behandlingsbeslut och underlättar därmed personlig medicin. Dessutom är möjligheten att säkert få leverbiopsiprover via den transjugulära vägen i samma session ett annat argument för att genomföra lever hemodynamic laboratorier vid tertiära vårdcentraler. Riktlinjer stöder faktiskt användningen av HVPG…
The authors have nothing to disclose.
Wiens allmänna sjukhus och Medicinska universitetet i Wien tillhandahåller vänligt infrastrukturen för Wien Hepatic Hemodynamic Laboratory. Tidigare medlemmar av Wien Hepatic Hemodynamic Laboratory och medarbetare bör acknoweledged för deras värdefulla input som hjälpte till att kontinuerligt förbättra metoden för HVPG mätning och transjugular lever biopsi vid vår institution. Dessutom tackar vi sjuksköterskorna vid avdelningen för gastroenterologi och hepatologi som är en viktig del av Wiens hemodynamiska laboratorium och kontinuerligt ger patienterna utmärkt vård.
10 mL Luer-Lock syringe | Braun | REF 4617100V, LOT 17G03C8 | Luer-Lock Syringe for connection with the aspiration biopsy set |
10 mL Syringe 2x | Braun | REF 4606108V | Snonpyrogenic, nontoxic 10 mL syringe |
10 F liver biopsy introducer sheath set | Cook Medical | REF RCFW-10.0-38, REF G07600 | Percutaneous Sheath Introducer Set (TJBX), 10F Port, 13cm, Check-Flo Performer Introducer |
18 G needle for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AN-04318 | Introducer Needle for TJBX Set, 18 G, 6.35 cm |
21 G needle | Henke Sass Wolf | REF 0086, Fine-Ject 21Gx2" | Sterile injeciton needle, 21 Gx2", 0.8 x 50 mm, for local anesthesia |
3-way channels | Becton Dickinson | BD Connecta Luer-Lok, REF 39402 | Three way channel with Luer-Lok connection system |
7.5 F catheter introducer sheath set | Arrow International | REF SI_09875-E | Percutaneous Sheath Introducer Set, 7.5 F Port |
Aspiration TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-16-51.0-TJL, REF G20521 | TJ Liver Access and Biopsy Needle Set (Aspiration Set), 9 F-45 cm, 16 G-50.5 cm |
Balloon catheter | Gerhard Pejcl Medizintechnik Austria | REF 500765B | Ferlitsch HVPG Catheter, 7F-65cm, Balloon:2.5mL, Pressure 50-90 kPa, GW: 0.032" |
Blade 11 scalpel | Medi-Safe Surgicals | MS Safety Scalpel REF /Batch 18012424 | 11 blade safety scalpels, retractable, single use, 10 scalpels per package |
Blunt tip fill needle | Becton Dickinson | REF 303129 | Sterile blunt tip fill needle, single use |
Contrast media (dye) | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, GER | ZNR 1-24112 | Peritrast 300 mg Iod/mL, 50 mL, contrastmedia |
Core TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-14XT-50.5-LABS-100, REF G08285 | TJ Needle Introducer and Bx-Needle 7 F-53.5 cm, 14 G-53.5 cm/20 mm, 18 G-60 cm |
Digital x-ray fluoroscope system | Siemens | Model No 07721710 | ARCADIS Varic, mobile x-ray fluoroscope system |
Disinfectant solution | Gebro Pharma | 1-20413 | Isozid-H |
Face mask | MSP Medizintechnik GmbH | REF HSO36984 | Surgical face mask from double fleece, with tie, 50 pieces |
Guide wire for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AW-14732 | Marked Spring-Wire Guide, TJBX Set, 0.032", 0.81 mm, 68 cm |
Infusion line | Rosstec Medical Products b Cardea GmbH & Co | REF 220010, 100m | Infusion line, Luer-Lok for connection of balloon catheter and pressure transducer |
Lidocaine 2% | Gebro Pharma | Xylanaest, ZNR 17.792, 20mg/1mL (2%) | Sterile vials Xylanest including 2% Lidocain hydrochloride for local anesthesia |
Midazolame | Roche | Dormicum, ZNr 1-18809, Midazolam 5mg/5mL | Sterile vials Dormicum including Midazolam for sedation |
Monitor system | Datex-Ohmeda by GE | Type F-CMREC1 | Patient monitoring system |
Patient bench | Silerlen-MAQET | Model No 7474.00A | Mobile patient bench for x-ray fluoroscopy |
Pressure bag | Ethox Corp | REF 4005 | Pressure Infuser Bag 500 mL |
Pressure recorder | Edwards Lifesciences | Ref T001631A, Lot 61202039 | TruWave 3 cc/150 cm |
Pressure transducer | Edwards Lifesciences TM | REF T001631A | Pressure Monitoring Set (1x), 3 cc/150 cm, TruWave TM |
Recording software | Datex Ohmeda by GE | Software S/5 is property of Instrumentarium Corp of Datex-Ohmeda TM | Datex-Ohmeda S/5TM Collect – Software to record pressure tracings of the patient monitor system |
Sterile coat | Lohmann & Rauscher International GmbH & Co | REF 19351 | Surgical Gown, Different sizes, e.g. L-130 cm |
Sterile gauze | Hartmann | REF 401798, 10x10cm gauze | 10 x 10 cm sterile gauze, 10 pieces per package |
Sterile gloves | Meditrade | REF 9021 | Gentle Skin sterile gloves, different sizes, e.g. 7.5 |
Sterile saline solution | Fresenius Kabi | NaCl 0.9%, B009827 REV 03 | Physiologic Saline Solution 0.9% NaCl, 309 mosmol/L, pH-Wert: 4.5-7.0 |
Sterile saline vessel | KLS Martin | REF K8A, 18/10 Jonas | Sterilizable Metal Vessel for sterile saline |
Sterile table cover | Hartmann | REF 2502208 | Table Cover, Foliodrape 150 x 100 cm |
Sterile towel | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 706900 | Adhesive OP-Towel, 100 x 100 cm |
Sterile US probe cover sheath | Websinger | REF 07014 | Sterile ultrasound probe cover, 20 x 60 cm, inluding two sterie adhesive tapes |
Stiff guidewire | Cook Medical | REF TSMG-35-180-4-LES, G46729 | Lunderquist Extra Stiff Wire Guide, 0.035"-.89 mm, 180 cm, 4 cm flexible tip |
Surgical cap | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 620500, PCS 100, Colour Green | Surgical Cap |
Ultrasound device | FUJIFILM SonoSite | Model M-Turbo, REF P17000-17 | Mobile ultrasound system |