Summary
Le modèle murin d’hépatectomie partielle de 2/3 (66 %) est bien décrit dans la littérature, mais les hépatectomies plus étendues imitant le syndrome de petite taille après une transplantation hépatique ont rarement été utilisées. Nous décrivons une procédure d’hépatectomie prolongée à 78 % dans un modèle murin qui entraîne une létalité postopératoire d’environ 50 % chez des souris saines.
Abstract
L’hépatectomie partielle 2/3 chez la souris est utilisée dans la recherche pour étudier la capacité de régénération du foie et explorer les résultats de la résection hépatique dans un certain nombre de modèles de maladies. Dans l’hépatectomie partielle classique 2/3 chez la souris, deux des cinq lobes hépatiques, à savoir les lobes gauche et médian représentant environ 66% de la masse hépatique, sont réséqués en bloc avec une survie postopératoire attendue de 100%. Les hépatectomies partielles plus agressives sont techniquement plus difficiles et, par conséquent, ont rarement été utilisées chez la souris. Notre groupe a mis au point un modèle murin d’une technique d’hépatectomie étendue dans laquelle trois des cinq lobes du foie, y compris les lobes supérieurs gauche, médian et droit, sont réséqués séparément pour éliminer environ 78 % de la masse hépatique totale. Cette résection prolongée, chez des souris par ailleurs en bonne santé, laisse un reste de foie qui ne peut pas toujours maintenir une régénération adéquate et opportune. L’incapacité à se régénérer entraîne finalement une létalité postopératoire de 50 % en 1 semaine en raison d’une insuffisance hépatique fulminante. Cette procédure d’hépatectomie étendue à 78 % chez la souris représente un modèle chirurgical unique pour l’étude du syndrome de petite taille et l’évaluation de stratégies thérapeutiques visant à améliorer la régénération hépatique et les résultats dans le cadre d’une transplantation hépatique ou d’une résection hépatique étendue pour le cancer.
Introduction
Les modèles de résection chirurgicale du foie chez la souris et le rat, décrits pour la première fois en 1931, sont les modèles expérimentaux les plus couramment utilisés pour étudier les bases moléculaires de la régénération du foie. Ils pourraient également être utiles dans la recherche scientifique translationnelle pour tester et développer des stratégies visant à améliorer les résultats après une résection hépatique prolongée ou une transplantation de greffons hépatiques sous-optimaux 1,2,3,4. Les hépatectomies partielles (HTP) chez la souris impliquent l’ablation d’environ 2/3 (66 %) de la masse hépatique totale (TLM), ce qui, lorsqu’il est pratiqué chez des animaux en bonne santé, a des résultats exceptionnels5. La procédure est de courte durée, facilement reproductible en raison de la faible variation de l’anatomie du foie de la souris, et la survie postopératoire approche généralement les 100 %1.
L’hépatectomie partielle 2/3 englobant la résection du lobe gauche (LL) et du lobe médian (ML) permet aux lobes résiduels de se régénérer relativement sans entrave par l’inflammation lobaire ou la restriction de l’entrée et de la sortie hépatiques. Au contraire, l’augmentation du débit veineux porte et le stress de cisaillement ultérieur sur les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques après l’HTP entraînent une régulation à la hausse soutenue de l’expression de l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) et la libération ultérieure d’oxyde nitrique (NO), qui contribuent à l’amorçage des hépatocytes pour la prolifération et la régénération hépatique3. Les critères de jugement couramment étudiés après une HTP 2/3 dans des modèles de maladies tels que la stéatose hépatique non alcoolique ou dans des contextes génétiques spécifiques comprennent le risque d’insuffisance hépatique aiguë, les mesures qualitatives et quantitatives de la capacité de régénération du foie et d’autres réponses biologiques au stress ou aux lésions traumatiques 1,3.
Cependant, un modèle murin imitant le syndrome fonctionnel ou anatomique de petite taille, tel qu’il se produit à la suite d’une résection hépatique prolongée pour un cancer ou d’une transplantation de greffes hépatiques marginales (stéatose ou temps ischémique prolongé) ou partielles (fractionnées ou provenant de foie de donneurs vivants), reste à établir. Pour répondre à ce besoin, des modèles de résections hépatiques plus étendues qui vont au-delà du maintien d’une masse hépatique minimale (et fonctionnelle) sont nécessaires pour modéliser le syndrome du foie de petite taille et la mortalité accrue associée à ce syndrome 6,7.
L’anatomie du foie de souris présente des variations minimes. Le foie de souris est composé de cinq lobes, chacun représentant le pourcentage suivant de la masse hépatique totale : lobe gauche (LL ; 34,4 ± 1,9 %), lobe médian (ML ; 26,2 ± 1,9 %), lobe supérieur droit (également appelé supérieur droit) (RUL ; 16,6 ± 1,4 %), lobe inférieur droit (également appelé inférieur droit) (RLL ; 14,7 ± 1,4 %) et lobe caudé (CL, 8,1 ± 1,0 %)1, 5. Aéroport Chaque lobe est alimenté par une triade porte, comprenant une branche de l’artère hépatique, une branche de la veine porte et un canal biliaire5. Historiquement, plusieurs techniques ont été décrites pour réaliser une PH 2/3 en réséquant le LL et le ML. Il s’agit notamment de 1) la technique classique qui consiste en une seule ligature en bloc à la base de chacun des lobes réséqués ; 2) la technique du clip hémostatique, à l’aide de clips en titane appliqués à la base des lobes réséqués ; 3) une technique de préservation du parenchyme orientée vers les vaisseaux, à l’aide de sutures de piercing proximales à la pince ; et 4) une technique microchirurgicale orientée vers les vaisseaux, où la veine porte et les branches de l’artère hépatique sont ligaturées avant la résection du lobe1. Bien que chaque technique ait des forces et des faiblesses relatives, aucune ne donne une létalité plus élevée 1,8,9.
Dans cette étude, nous présentons une nouvelle méthode pour un PH prolongé de 78 % chez la souris. Dans ce modèle, trois des cinq lobes du foie, y compris le LL, le ML et le RUL, sont retirés séparément à l’aide d’une technique de ligature (Figure 1). Cette procédure entraîne la résection d’environ 78 % (77,2 ± 5,2 %) de la masse hépatique totale. Notre choix d’enlever le LL et le ML séparément, et non « en bloc » comme dans la technique classique de la PH, minimise les complications associées à la résection en bloc de ces deux lobes, telles que la sténose de la veine cave suprahépatique et le risque accru de nécrose des lobes restants lorsque la ligature unique est appliquée trop près de la veine cave1, 10,11,12,13,14. Ceci est crucial avant de passer à l’étape finale de cette procédure de retrait de la RUL. Cette hépatectomie extensive chez des souris C57BL/6 de type sauvage âgées de 8 à 12 semaines provoque une létalité de 50% dans la semaine suivant la chirurgie en raison d’un échec de la régénération hépatique provoquant une insuffisance hépatique fulminante15,16. Ce modèle murin de létalité accrue après une hépatectomie prolongée à 78 % récapitule de manière appropriée la physiopathologie du syndrome de petite taille et permet le développement et la mise à l’essai de nouvelles stratégies pour améliorer les résultats.
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Protocol
Les méthodes décrites dans ce protocole de procédure ont été approuvées par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux (IACUC) du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC). Toutes les expériences ont été réalisées conformément aux directives de l’IACUC et de l’installation de recherche animale BIDMC.
1. Préparation préopératoire chez la souris
- Rasez l’abdomen de la souris du milieu du sternum à la région sus-pubienne avec une tondeuse.
- Induire une anesthésie générale avec 1-4% d’isoflurane dans 100% d’oxygène. Une fois anesthésiée, placez la souris en décubitus dorsal sur le champ opératoire avec un coussin chauffant en dessous. Avant de faire une incision, pincez fermement l’orteil pour vous assurer que le réflexe de pédale est absent (s’il est présent, l’animal répondra). Ajustez le niveau d’anesthésie au besoin pour obtenir un état d’anesthésie générale.
REMARQUE : Titrez l’isoflurane au besoin pour maintenir une anesthésie générale adéquate. - Administrer 1,2 mg/kg de buprénorphine à libération prolongée (RE) par voie sous-cutanée pour l’analgésie postopératoire. Placez la souris en décubitus dorsal avec les membres antérieurs et les pattes arrière étendus et fixez les membres avec du ruban adhésif ; Ensuite, préparez un champ stérile pour la chirurgie.
REMARQUE : Assurez-vous que les membres antérieurs sont détendus lorsqu’ils sont sécurisés afin de ne pas entraver la respiration. - Préparez l’abdomen avec des tampons de solution saline et de bétadine stériles chauds, en alternant 3 fois entre chaque écouvillon. Drapez l’abdomen de manière stérile.
2. Hépatectomie
- Faites une incision verticale de laparotomie médiane à travers la peau de l’apophyse xiphoïde à la région sus-pubienne à l’aide d’un scalpel. Ensuite, incisez à travers la linea alba avec des ciseaux tranchants pour pénétrer dans la cavité péritonéale et étendez cette incision à la longueur de l’incision cutanée.
REMARQUE : Il est plus sûr d’inciser d’abord la linea alba dans la région subxiphoïde où le foie est profond par rapport à la paroi abdominale pour éviter de blesser l’intestin sous-jacent. - Rétracter la paroi abdominale latéralement à l’aide d’écarteurs appropriés ; Ensuite, clampez l’apophyse xiphoïde avec un hémostat et rétractez le sternum vers le haut pour exposer le foie.
- Rétractez le foie vers le bas pour exposer le ligament falciforme, puis transectez le ligament sur toute la longueur du foie à l’aide de ciseaux tranchants. Rétracter le foie vers le haut vers le thorax pour exposer le ligament hépatogastrique et les ligaments du lobe intrahépatique et transecter ces structures à l’aide de micro-ciseaux tranchants.
REMARQUE : La rétraction doit être effectuée très doucement avec des applicateurs à embout de coton humide car le foie, encapsulé par la capsule de Glisson, est très fragile et facile à meurtrir et à lacérer. - Rétractez le lobe médian vers le haut tout en gardant le lobe gauche dans sa position anatomique d’origine. Enroulez une suture en soie 5-0 autour de la partie médiale supérieure de la LL. Réfléchissez la LL vers le haut vers le thorax pour exposer la surface inférieure du lobe, rassemblez les extrémités de la suture à la base du lobe et attachez la suture à la base. Assurez-vous que la suture n’obstrue pas la circulation sanguine dans la veine cave inférieure (VCI) ou la veine porte avant de ligaturer la suture pour ligaturer la LL.
REMARQUE : Il est préférable de faire cette suture pendant que la LL est réfléchie vers le thorax afin que la triade porte soit bien exposée pendant la ligature. Cela facilite la résection du lobe près de la base sans compromettre les structures adjacentes. - Réséquez le LL juste distal à l’attache de suture à l’aide de ciseaux tranchants et assurez-vous qu’un petit brassard de tissu (~2 mm) sépare la suture du bord du lobe réséqué. Confirmez l’hémostase.
- Réfléchissez le lobe médian vers le haut vers le thorax, placez une suture en soie 5-0 autour de la base du ML et ramenez le ML à sa position anatomique d’origine. Approchez les extrémités de la suture sur la base de la face supérieure du ML et assurez-vous de les attacher à la base du lobe. Réséquez le ML ligaturé, en laissant une petite manchette de tissu restant autour du lien de suture. Confirmez l’hémostase.
- Mobilisez le foie de droite à gauche pour exposer les lobes supérieur et inférieur droit et réfléchissez soigneusement ces lobes médialement et inférieurement. Enroulez une suture 5-0 sur la face médiale supérieure de la RUL pour vous assurer que la suture entoure la base de la RUL, puis réfléchissez la RUL vers le thorax. Enroulez la suture sous la RUL et attachez les extrémités près de sa base, puis réséquez-la en laissant une petite manchette de tissu restant autour de l’attache de suture.
REMARQUE : Un attachement trop proximal à la base de la RUL peut compromettre l’apport sanguin à la RLL, ce qui peut entraîner une ischémie de la RLL et la mort de la souris dans les 24 heures suivant l’opération. En revanche, le fait de se lier trop distalement à partir de la base RUL diminue la quantité de masse hépatique réséquée, augmentant ainsi les taux de survie postopératoire au-delà de ce qui est attendu. - Remettez le foie restant dans sa position anatomique de repos et assurez-vous de l’hémostase. Si nécessaire, appliquez une pression avec de la gaze sur les zones de saignement mineur aux marges hépatiques réséquées.
- Fermez la paroi abdominale médiane (fascia et couches musculaires) à l’aide d’une suture polyglacine 5-0 de manière ininterrompue. Fermez l’incision cutanée avec des agrafes ou des sutures monofilament 5-0.
- Arrêtez l’anesthésie et surveillez la souris jusqu’à ce qu’elle reprenne conscience et puisse se déplacer normalement.
3. Soins postopératoires
- Observez la souris après l’opération pour assurer une récupération appropriée (c’est-à-dire que la souris est éveillée, alerte et ambulatoire dans la cage) et le contrôle de la douleur. Examinez la souris toutes les 2 h jusqu’à 6 h après l’intervention, puis tous les jours.
REMARQUE : On s’attend à ce que la souris se déplace plus lentement dans la cage après l’opération. La souris doit se rétablir dans une cage isolée des autres souris et ne retourner en compagnie d’autres souris que lorsqu’elle est complètement rétablie. - Administrer des injections de solution saline normales réchauffées (0,1 à 1,0 ml, sous-cutanées ou intrapéritonéales) si la souris devient hypovolémique à cause d’un liquide insensible ou d’une perte de sang excessive due à la chirurgie.
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Representative Results
Une hépatectomie prolongée réussie à 78 % devrait induire une mortalité de 50 % en 1 semaine chez des souris adultes en bonne santé âgées de 8 à 12 semaines16. Lorsqu’il est correctement effectué, une perte de sang minimale est attendue. Les saignements résiduels qui persistent peuvent être contrôlés par une pression manuelle. La mort périopératoire dans les 24 heures suivant la chirurgie est souvent causée par des erreurs techniques. Les défaillances techniques comprennent des lésions accidentelles aux gros vaisseaux sanguins provoquant une hémorragie peropératoire réfractaire ; hémorragie postopératoire importante souvent due à un saignement résiduel des marges hépatiques réséquées ; lésion de la structure environnante telle que la ligature par inadvertance de la triade porte adjacente, de la veine porte ou de la VCI ; ischémie du RLL secondaire à une ligature du RUL trop proximale à la base du lobe ; et complications de l’anesthésie générale. Les signes d’insuffisance hépatique comprennent une léthargie progressive, une touffe de cheveux, une anorexie et une hypoglycémie, qui deviennent souvent apparentes dans les 24 heures suivant la chirurgie.
Les deux résultats attendus après une hépatectomie prolongée à 78 % sont soit la survie, soit le décès. Dans le premier scénario, la souris récupère correctement après la chirurgie, reprend une activité normale dans les 72 heures et survit au-delà de 7 jours. La laparotomie réalisée 9 à 10 jours après l’opération démontre une récupération complète de la masse hépatique préopératoire 4,16,17,18. Le deuxième résultat serait la mortalité dans les 2 à 7 jours suivant l’opération. La souris peut montrer des signes initiaux de récupération dans les 12 premières heures suivant la chirurgie, mais son état s’aggrave relativement rapidement par la suite en raison du développement d’une insuffisance hépatique fulminante16. La souris présente des signes de stress, de perte de poids et de léthargie progressive jusqu’à la mort. Parmi les exemples de résultats inattendus, citons les décès dus à des complications techniques ou les taux de survie des souris bien supérieurs ou inférieurs à 50 % après une hépatectomie prolongée de 78 %.
Notre laboratoire a été le pionnier de cette hépatectomie étendue à 78 % et a validé son utilité dans un manuscrit antérieur montrant qu’une hépatectomie prolongée à 78 % chez des souris BALB/c saines âgées de 8 semaines entraîne une létalité de 50 %, qui pourrait être abrogée si le foie de la souris était préconçu pour exprimer A20 (Tumor Necrosis Factor Inducible Protein 3 [TNFAIP3]), administré par voie intraveineuse à l’aide d’un adénovirusrecombinant 16. Dans cette étude de Longo et al., une souris BALB/c en bonne santé a subi une hépatectomie à 78 % 5 jours après l’administration d’un vecteur adénoviral recombinant exprimant l’A20 humain (rAd.A20) ou la β-Galactosidase témoin (rAd.βGal). Un autre groupe témoin non traité a également été inclus. Après une hépatectomie à 78 %, Longo et al. ont observé que 6 des 12 souris (50 %) non traitées ont survécu à la procédure (Figure 2)16.
Deux déterminants de la compétence sont les suivants : 1) limiter les complications techniques, comme énumérées ci-dessus, dont la principale est l’ischémie du RLL, entraînant une mort prématurée, et 2) assurer une mobilisation suffisante du RUL, sans quoi on ne parvient pas à apprécier la taille totale du RUL et, par conséquent, on ne parvient pas à le réséquer correctement. Cela réduit la quantité de masse hépatique réséquée et, par conséquent, améliore le taux de survie global bien au-dessus des 50 % attendus. Au cours de la période initiale de formation de l’investigateur ou de l’auteur, 10 des 15 souris adultes (67 %) mâles et femelles CD1 et C57BL/6 en bonne santé âgées de 11 à 21 semaines ont survécu 1 semaine après une hépatectomie à 78 % (3 décès techniques exclus) (tableau 1)19,20,21. Une formation supplémentaire dans le contexte d’une compréhension appréciative de l’anatomie du foie de souris afin d’améliorer la mobilisation de la RUL et de faciliter une résection adéquate, mesurée par le pourcentage estimé d’hépatectomie, était essentielle pour atteindre le taux de survie attendu de 50 % après une hépatectomie de 78 %. Une fois que la compétence technique a été jugée pleinement atteinte, 8 souris sur 16 (50 % ; 1 décès technique exclu) ont survécu 1 semaine après une hépatectomie à 78 %.
Figure 1 : Positionnement de l’hpatectomie de la souris et anatomie du foie. (À gauche) Représentation visuelle du positionnement de la souris pour la laparotomie et l’hépatectomie étendue à 78 %. La souris est représentée en décubitus dorsal avec une incision de laparotomie médiane. (À droite) Anatomie du foie de souris représentée d’en bas avec des lignes colorées délimitant les sites de résection. Le lobe gauche, le lobe médian et les lobes supérieurs droits sont réséqués de manière séquentielle après la ligature des sutures à leur base. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : Avantage de survie après une hépatectomie prolongée (78 %) de souris conçues pour surexprimer A20. Données de survie après une hépatectomie étendue à 78 % chez les souris témoins non traitées (NI non infectées), rAd.βGal et rAd.A20. La surexpression de A20 dans le foie des souris a donné un avantage significatif en termes de survie par rapport aux témoins NI (50 %) et rAd.βGal (13 %) (n = 12 souris/groupe). Cette figure est tirée de Longo et al.16. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.
| Survécu | Décédé | Défaillance technique | Total | % estimé d’hépatectomie | Taux de survie | |
| Pré-compétence | 10 | 5 | 3 | 18 | 68 ± 3,9 % | 10/15 (66%) |
| Post-compétence | 8 | 8 | 1 | 17 | 79 ± 2,4 % | 8/16 (50%) |
Tableau 1 : Résultats de l’entraînement à l’hépatectomie prolongée à 78 %. La survie se termine dans la semaine suivant une hépatectomie prolongée à 78 % chez des souris adultes saines CD1 et C57BL/6 âgées de 11 à 21 semaines. La compétence technique a été autodéterminée par des améliorations observables du succès technique et une résection adéquate du lobe supérieur droit, calculée par le pourcentage estimé d’hépatectomie (moyenne ± SEM).
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Discussion
Pour réaliser avec succès une hépatectomie prolongée à 78 % entraînant une létalité de 50 % chez la souris, il est essentiel que chaque lobe du foie soit réséqué avec précision. Ce niveau de compétence et de précision ne peut être atteint que si la procédure est effectuée de manière répétée. La courbe de formation varie d’un opérateur à l’autre, mais nécessite généralement 3 à 6 mois de pratique. Une résection hépatique qui enlève moins de 78 % du TLM entraînerait des taux de survie plus élevés, tandis qu’une résection hépatique qui enlève plus de 78 % du TLM entraînerait une plus grande létalité. Chaque résection de lobe est difficile, mais pas dans la même mesure.
Le lobe gauche est le plus facile à réséquer de manière fiable. La base LL est étroite et, lorsqu’elle est réfléchie de manière supérieure, l’opérateur peut facilement identifier la base du foie et attacher la suture dans la même position avec un volume de résection du lobe presque identique à chaque fois. Le lobe médian a la base la plus large par rapport au LL et au RUL. Par conséquent, il faut que l’opérateur estime soigneusement l’endroit où la suture doit être placée et qu’il se rapproche soigneusement des extrémités de la suture à la base de la ML avant de réséquer le lobe. Lorsque le ML est attaché trop proximalement, la suture peut compromettre le drainage veineux du foie ou empêcher le retour du sang de la VCI vers le cœur. Lorsque la ML est liée trop distalement, la masse hépatique insuffisante est réséquée et le risque d’hémorragie à la marge de résection augmente puisque la base ML est plus large. Le lobe supérieur droit est peut-être le plus difficile à réséquer de manière fiable. La position anatomique de la RUL postérieurement dans la cavité péritonéale rend difficile l’enroulement complet de la suture autour de sa base, ce qui pourrait entraîner une résection incomplète de ce lobe. En revanche, si la suture est attachée trop proximale à la base de la RUL, l’apport sanguin au lobe inférieur droit peut être compromis, provoquant une ischémie de cette RLL et augmentant la probabilité de mortalité postopératoire.
D’autres éléments essentiels pour minimiser les risques liés à l’intervention comprennent la minimisation de l’anesthésie générale (par exemple, l’isoflurane) pour réduire la toxicité et assurer une hémostase adéquate après chaque résection du lobe pour limiter l’hémorragie postopératoire. Il est important de considérer que l’hépatectomie prolongée à 78 % est de préférence pratiquée chez les souris adultes âgées de 8 à 12 semaines, car les souris plus âgées peuvent présenter une plus grande variabilité des taux de survie en raison de leur masse corporelle plus importante et de leur capacité hépatique de régénération réduite, tandis que les souris plus jeunes pourraient souffrir de complications techniques plus importantes en raison de la petite taille de leur foie et d’un taux plus élevé de complications liées à l’anesthésie. Nous supposons que la létalité observée de 50 % après une hépatectomie de 78 % correspond aux caractéristiques intrinsèques d’une seule souris qui se rapportent à de subtiles variations anatomiques du pourcentage relatif de chaque masse de lobes hépatiques par rapport à la masse hépatique totale entre les animaux individuels. L’hépatectomie de 78 % chez la souris représente un seuil anatomique auquel seulement 50 % des animaux peuvent se régénérer et survivre en temps opportun et avec succès, tandis que les 50 % restants n’y parviennent pas et meurent. Nous reconnaissons également que des différences subtiles dans la manipulation hépatique pourraient être associées à différents degrés de lésions hépatiques, et donc fausser cet équilibre délicat vers l’échec de la régénération et la mort22.
Cependant, le facteur le plus limitant reste la maîtrise de l’intervention chirurgicale elle-même, qui ne peut venir qu’avec la pratique. La pratique est essentielle pour garantir un résultat reproductible grâce à une cartographie précise des sutures à la base de chaque lobe du foie. Une mise en garde est que les variations individuelles de l’anatomie du foie chez les souris - qui sont rares - peuvent nécessiter une modification de la technique. D’autres interventions qui devraient être envisagées au cas par cas pour améliorer le succès comprennent l’administration de bolus salins normaux en cas de pertes de liquide insensibles élevées ou d’hémorragie importante, et une pression manuelle prolongée ou une électrocautérisation à la marge hépatique en cas d’hémorragie persistante.
En résumé, l’hépatectomie étendue à 78 % dans un modèle murin est une technique précieuse pour la recherche en sciences translationnelles. Une formation approfondie est essentielle pour obtenir un résultat techniquement réussi associé à cette procédure. Les souris sont non seulement une espèce animale préférée, facile à manipuler et relativement peu coûteuse, mais également disponible dans un certain nombre de souches consanguines bien étudiées en plus d’un nombre toujours croissant de lignées génétiquement modifiées (transgéniques, knock-out (KO), spécifiques au type de cellule et KO conditionnelles), permettant des études mécanistes fines 3,9,23. En plus des souris génétiquement modifiées, diverses pathologies, y compris la stéatose hépatique non alcoolique, la cirrhose et le diabète qui sont connues pour influencer la survie et les résultats après résection hépatique, peuvent être facilement induites chez les souris 24,25,26,27,28,29,30,31.
Comme mentionné précédemment, le PH 2/3 classique reste extrêmement précieux mais ne récapitule pas la létalité élevée associée à une résection hépatique prolongée pour le cancer ou au syndrome de petite taille après une transplantation hépatique lorsque la masse hépatique est anatomiquement ou fonctionnellement inadéquate (comme dans les stéatoses hépatiques)7,32,33,34 . Lorsqu’elle est correctement réalisée, cette hépatectomie prolongée à 78 % entraîne une mortalité postopératoire de 50 %, ce qui reflète mieux la réalité clinique comme après des résections hépatiques étendues pour traumatisme ou cancer et dans le contexte du syndrome de petite taille suite à une transplantation de greffes hépatiques marginales, ainsi qu’après une simple chirurgie hépatique chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique sévère (NASH) ou de cirrhose16, 32. Planche 32. Ce modèle de souris représente une étape de preuve de concept très précieuse et nécessaire pour tester de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à améliorer les résultats dans toutes ces conditions. Tout résultat positif chez la souris ne manquera pas de réduire considérablement le nombre d’animaux nécessaires pour mener des études pré-translationnelles sur de grands animaux avant l’application clinique de thérapies innovantes.
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Disclosures
Il n’y a aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Acknowledgments
Ce travail a été soutenu par des subventions NIH R01 DK063275 et HL086741 à CF. PB et TA sont récipiendaires d’une bourse NRSA du NHLBI T32 HL007734 de subventions.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2 x 2 Gauze | Covidien | 2146 | Surgery: dissection |
| 5-O Nylon Monofilament Suture | Oasis | 50-118-0631 | Surgery: Skin closure |
| 5-O Silk Suture | Fine Science Tools | 18020-50 | Surgery: liver lobe ligation |
| 5-O Vicryl Suture | Ethicon | NC9335902 | Surgery: Abdominal wall closure |
| Addson Forceps | Braintree Scientific | FC028 | Surgery: dissection |
| Alcohol Swabs (2) | BD | 326895 | Disinfectant |
| Buprenorphine Extended Release Formulation | Zoopharm | N/A | Analgesia |
| Cordless Trimmer | Braintree Scientific | CLP-9868-14 | Shaving |
| Curved Forceps | Braintree Scientific | FC0038 | Surgery: dissection |
| Hemostat | Braintree Scientific | FC79-1 | Surgery: dissection |
| Isoflurane Inhalant Anesthetic | Patterson Veterinary | RXISO-250 | General Anesthesia |
| Magnet Fixator (2-slot) (2) | Braintree Scientific | ACD-001 | Surgery: to hold small retractors |
| Magnet Fixator (4-slot) | Braintree Scientific | ACD-002 | Surgery: to hold small retractors |
| Microscissors | Braintree Scientific | SC-MI 151 | Surgery: dissection |
| Operating tray | Braintree Scientific | ACD-0014 | Surgery: for establishment of surgical field |
| Povidone Iodine 10% Swabstick (2) | Medline | MDS093901ZZ | Disinfectant |
| Scalpel (15-blade) | Aspen Surgical Products | 371615 | Surgery: dissection |
| Sharp Scissors (Curved) | Braintree Scientific | SC-T-406 | Surgery: dissection |
| Sharp Scissors (Straight) | Braintree Scientific | SC-T-405 | Surgery: dissection |
| Small Cotton-Tipped Applicators | Fisher Scientific | 23-400-118 | Surgery: dissection |
| Tissue Forceps (Straight x2) | Braintree Scientific | FC1001 | Surgery: dissection |
| Warming Pad (18" x 26") | Stryker | TP 700 | Warming |
| Warming Pad Pump | Stryker | TP 700 | Warming |
| Wire Handle Retractor (2) | Braintree Scientific | ACD-005 | Surgery: to facilitate exposure of peritoneal cavity |
| Xenotec Isoflurane Small Animal Anesthesia System | Braintree Scientific | EZ-108SA | General Anesthesia: Contains Isoflurane vaborizer & console, Induction chamber, Regulator/Hose, Facemask (M) |
References
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