Abstract
Капилляроскопия является неинвазивным, эффективным, относительно недорогой и простой в освоении методологии непосредственно визуализации микроциркуляцию. Техника капилляроскопия может обеспечить понимание микрососудов здоровья пациента, что приводит к различным потенциально ценного дерматологических, офтальмологических, ревматологических и сердечно-сосудистой клинических приложений. Кроме того, рост опухоли может зависеть от ангиогенеза, который может быть количественно путем измерения плотности микрососудов в опухоли. Тем не менее, в настоящее время практически нет стандартизации методов, и только одна публикация на сегодняшний день сообщает надежности имеющихся в настоящее время, сложных компьютерных алгоритмов, основанных на количественной данные Капилляроскопия. 1 Эта статья описывает новую, более простой, надежный, стандартизованный капилляров алгоритм подсчета для количественного nailfold данные Капилляроскопия. Простой, воспроизводимые компьютеризированная алгоритм капилляроскопия, такие как это будет способствовать болееширокое использование техники среди исследователей и клиницистов. Многие исследователи в настоящее время проанализировать Капилляроскопия изображения вручную, способствуя усталость пользователя и субъективность результатов. Эта статья описывает роман, простой в использовании автоматизированной алгоритм обработки изображения в дополнение к воспроизводимым, полуавтоматической алгоритма подсчета. Этот алгоритм позволяет анализировать изображения в считанные минуты при снижении субъективности; только минимальное количество учебного времени (в нашем опыте, менее 1 ч) необходимо, чтобы изучить технику.
Introduction
Изображения Микрососудистой является быстро развивающейся области со многими потенциальными клинических приложений. 2 Например, онкологи, используя визуализацию микрососудов, чтобы определить степень опухолевого ангиогенеза, уступая ценную информацию о состоянии опухоли и проникновения в возможных вариантах лечения. 3 4 Тем не менее, nailfold капилляроскопия, пожалуй, наиболее экономически эффективным и широко применяется форма визуализации микрососудов. Исследователи с помощью видео nailfold капилляроскопии изучать скорости кровотока и исследовать капиллярное морфологию. 5 6 и видео и все еще изображения nailfold капилляроскопии которые добавки для ухода за диагностике и лечении явления и различные заболевания соединительной ткани Рейно, таких как системный склероз. 2
Nailfold капилляроскопия имеет различные потенциальные сердечно-сосудистые приложений, а также. Современные исследования с помощью nailfold капилляроскопия предполагаетчто сахарный диабет типа 1 и типа 2 больных отмечается высокая распространенность аномальной морфологии капилляров, пока есть без изменений капиллярные плотности по сравнению с не-индивидуумов, страдающих диабетом. 7-8 Капилляроскопия также была изучена экспериментально при гипертонии. Структурная капиллярной разрежения приводит к пониженной плотности капиллярного была продемонстрирована при гипертонической лиц по сравнению с не-гипертензивных лиц. 9-10 В отличие от этих старых пациентов с гипертонической болезнью (средний возраст 40 и выше), которые проявляют структурную разрежения, более поздние исследования показали, что молодые пациенты с гипертонической болезнью (средний возраст до 40 лет) имеют функциональную разрежения без структурной разрежения. 11 Это говорит о том, что функциональная разрежения происходит до и может прогрессировать с течением времени структурной разрежения.
Интересно, что пациентов с гипертонической болезнью лечение конкретных антигипертензивных препаратов, таких как периндоприла / индапамид отображается нормуаль плотность капиллярной и функция эндотелия после лечения, в то время как у пациентов, получавших АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) ингибиторов или диуретики сохранили низкую плотность капилляров, несмотря на сопоставимые контроля артериального давления. 12 Это говорит о том, что некоторые антигипертензивные препараты могут нормализовать плотность капилляров в обратном капилляр разрежения, вызванные гипертонии. Кроме того, другие исследователи показали, что снижение потребления соли приводит к отмене как функциональной и структурной капиллярной разрежения в артериальной гипертензией лиц. 13
Несмотря на различные потенциальных клинических применений этой технологии, мало стандартизации в технике для количественного изображения капиллярных плотности. 2 На сегодняшний день, исследователи обнаружили, что результаты плотности капиллярного воспроизводимы и от внутрисистемного наблюдателя и перспективы том-наблюдателя, только если точно та же самая область подсчитываются каждый раз. 1,14 15 9 16 17 18, который является медленным и субъективный процесс.
Стандартные, компьютерные алгоритмы для количественного капиллярных изображений теоретически обеспечить более эффективное и воспроизводимое анализ данных с меньшим субъективности, облегчая клинического применения капилляроскопии. Некоторые исследователи действительно используется компьютерных программ на основе для количественного данные из nailfold Капилляроскопическое фотографий. 1,6 19 20 Тем не менее, только одна публикация на сегодняшний день описывает надежность комплексной программы программного обеспечения для количественного данные Капилляроскопия, 1, и эта программа, как сложно ранее отмечалось выше требованием, чтобы подсчитать точное же поля зрения. Здесь мы представляем простой, надежный протокол для количественного капилляры с помощью стандартизированного алгоритма, который позволяет дляиспользование нескольких полях зрения. Использование нескольких полей зрения не только упрощает процедуру, но также позволяет оценить нормальной биологической вариации в кол капиллярной.
Целью данного исследования является описание алгоритма, основанного воспроизводимым и эффективным компьютер, который стандартизирует процесс количественный капилляров. Хотя эти методы не полностью автоматизирован они требуют очень мало пользовательский ввод, и обеспечить быстрое и надежное количественное фотографии.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Примечание: Процесс приобретения для получения капиллярных изображения ранее опубликованы и осуществляется с использованием еще цифровую камеру с соответствующим приобретения и анализа изображений компьютерной программы 11 21 Эта лаборатория использует неподвижные изображения для анализа, а не видео, упрощая получение изображений для анализа.. Ниже описывается новый метод для количественного капилляры от изображений.
1. Улучшение изображения процесса
- Получить цифровые изображения с монохромным цифровой камеры. Калибровка изображения на объект известного размера, делая снимок объекта известной длины, как правитель с камерой. Этот процесс позволяет компьютерную программу для измерения и подсчета капилляры точно после обработки. Идеально для высокой точности, А ридикюль (научно изготовлены кусок стекла с выгравированным правителя в ней) должны быть использованы. Измерьте количество пикселей в 1 мм площади вкоробка с использованием компьютерной программы.
Примечание: Ключ к воспроизводимости и стандартизации этого протокола в значительной степени зависит от правильного размещения 1 мм 2 окна, которое рассчитывали. - Используйте инструменты повышения контрастности затемнить капилляры и светлый фон, который будет максимизировать визуализации капилляров. Начальное дифференциация капилляров из фона важен для правильного кадрирования изображения на последующих этапах. Сделайте это, настройка изображения, используя Для этого нажмите на кнопку "наиболее пригодный гистограммы.": Захват, интенсивности, гистограммы изображения, наилучшего.
- Обрезать область интереса (ROI) для капиллярной подсчета в качестве нового изображения (выберите, представляющих интерес областей). Используйте 1 мм 2 ящик, который был определен путем калибровки изображений 530 пикселей, равных 1 мм. убедитесь, что обрезанное изображение помещает вершину петли капилляров в самом верху изображения.
- Свести изображение, так что все будущие корректировки изображения будут равномерно применяется кизображение. Для этого нажмите на: вкладке процесса, 2D фильтров, распрямите Б.Г. интенсивность "светлое", ширину объекта "75", применяются.
- Поднимите контрастность изображения, так капилляры максимально визуализированы. Для этого нажмите на: настроить вкладку, дисплей, поднять контраст до 75.
- Удаление пятен на изображение, чтобы сгладить края капилляров, нажав на вкладку процесса, 2D фильтров, Удаление пятен, размер ядра 7 х 7, применяются.
- Завершение контраст изображения так капилляры черный, а фон белый. Выполните этот шаг регулировки гистограммы модели "наилучшего".
Примечание: Пожалуйста, обратитесь к рисунку 2 в представительных результатов для примера, что обработанное изображение должно выглядеть, как выполните следующие действия.
2. Выполнение Капиллярные имп / количественного капиллярного Плотность
- На каждом изображении, вручную выбрать одну часть четко определенной капилляра с помощью "целевой объект" featurе, чтобы быть признанным в качестве объектов для подсчета программой. Затем выберите небольшую часть фона, используя "фон" функцию, как ссылка на областях, которые должны быть проигнорированы алгоритма подсчета.
Примечание: Сочетание этих моментов приводит все капилляры быть выделены, игнорируя фоновый шум. The (подсчет) Протокол количественного использует компьютерные функции дифференцировать части изображения на основе цвета и морфологии. - Используйте функцию подсчета мгновенно рассчитывать все капилляры в изображении с оборудованием визуализации. Установите минимальный диаметр подсчитанных объектов до 5 пикселей, чтобы избежать подсчета фоновый шум, как капилляры.
- Для каждого индивидуума, подсчитывают среднее из 3 - 4 изображений для того, чтобы получить более достоверную оценку.
Примечание: Пожалуйста, обратитесь к рисунку 3 в представительных результатов для примера, что изображение должно выглядеть во время процедуры подсчета. 3. Создание и использование макросов для автоматизации обработки изображений - Для того чтобы создать макрос, выберите "Запись макроса" и на одном изображении выполните шаги и процессы лучшего, так как описано в шагах 1 и 2 выше. Имя макроса, на основании которых обработка изображений шаги были выполнены для дальнейшего использования. Когда USIнг макрос на будущих картин, просто нажмите кнопку "Выполнить макрос", и программа будет автоматически применять записанные усовершенствования изображения (ий) желаемой.
Примечание: Эта лаборатория использует макрос для выполнения всех, но один из шагов в разделе 1 методов в течение нескольких секунд. Единственный шаг, который требует участия пользователя выбирает, где, чтобы обрезать изображение, шаг 1.2.
Примечание: Для того, чтобы сэкономить время, макросы могут быть созданы для того, чтобы автоматически выполнить определенную последовательность процессов на одном или нескольких изображений. Эти последовательности могут быть настроены для того, чтобы эти изменения изображения быстрее. В сущности, эти макросы помню, как обрабатываются изображения и выполнять все действия быстро и без ввода пользователя. Выполнение рассчитывает на 12 капиллярных изображений принимает эту лабораторную от 20 до 30 мин с макросов (от 2 до 3 мин на рисунке), в отличие от примерно 8 мин на картинке без макросов. Поэтому использование макросов составляет от 3 до 5 раз более эффективно, чем ручной обработке каждое отдельное изображение.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Цель этой процедуры обработки изображений, чтобы дифференцировать капилляры от фонового изображения, так что они могут быть точно количественно. Оба неполной обработки изображений и чрезмерное обработки изображений вредны для способности программы количественного капилляры. Как видно на рисунке 3, неполная обработка изображений делает капилляры трудно отличить от фона. Очень важно, что пользователь сможет легко отличить границу капилляра поскольку метод подсчета описано выше, зависит от способности пользователя, чтобы точно выделить несколько капилляров. С другой стороны, как показано на рисунке 3, применение излишних стадий обработки изображений может привести к размыванию капилляров и, следовательно, может быть вредным для процесса количественной оценки.
Оптимально обработанное изображение можно пересчитать в течение 30 секунд и четко различает капилляры от фона, кака также отдельные капилляры друг от друга. Пример обработанное изображение показано на фиг.2, часть D, с рассчитывали изображение, показанное на рисунке 3.
Плотность капиллярного различается в зависимости от расположения nailbed быть подсчитаны. Таблица 1 показывает, что плотности капилляров увеличивается с расстоянием от верхней строке капилляров в nailbed. Стандартизация размещения ROI важно рассчитывать воспроизводимость. Рисунок 1 показывает, как изображения могут быть изменены с различными размещения ROI.
| Я БЫ | Т1 | Т2 | Т3 | Т4 | Средняя Лучшие | М1 | М2 | М3 | М4 | Средняя Средний | L1 | L2 | L3 | L4 | Низший |
| Пациенту | |||||||||||||||
| Базовая линия | 46 | 45 | 44 | 46 | 45.25 | 64 | 62 | 62 | 62 | 62,5 | 66 | 67 | 66 | 66 | 66.25 |
| Венозная окклюзия | 51 | 53 | 49 | 59 | 53 | 59 | 61 | 64 | 69 | 63.25 | 70 | 70 | 75 | 72 | 71.75 |
| Пациент B | |||||||||||||||
| Базовая линия | 47 | 51 | 48 | 51 | 49.25 | 73 | 74 | 75 | 81 | 75.75 | 76 | 85 | 81 | 80 | 80,5 |
| Венозная окклюзия | 68 | 57 | 65 | 64 | 63,5 | 75 | 78 | 76 | 72 | 75.25 | 91 | 89 | 93 | 83 | 89 |
| Пациент С | |||||||||||||||
| Базовая линия | 51 | 54 | 51 | 56 | 53 | 66 | 59 | 58 | 60 | 60.75 | 60 | 61 | 62 | 69 | 63 |
| Венозная окклюзия | 62 | 66 | 57 | 59 | 61 | 63 | 63 | 73 | 65 | 66 | 83 | 74 | 81 | 77 | 78.75 |
. Таблица 1: Изменение в капиллярных Считает с дифференциального позиционирования в ноготь кровать Эта таблица показывает счетчики, полученные для трех различных пациентов (А, В, С), когда коробка ROI переменно располагается в верхней части (считается T1 - T4), средний (М1 - М4), и нижний участки (L1 - L4) в ноготь кровати. Средние рассчитывает увеличить сверху снизить регионы, что свидетельствует о необходимости стандартизации размещения коробки ROI для сравнения рассчитывает полученные в разных лабораториях.
Выполнение отсчеты в области, описанной в пункте 1.2, исходные отсчеты должен находиться в диапазоне от 30 до 60 капилляров / мм 2, а венозные окклюзии рассчитывает может варьироваться от 50 до 100. Как видно из таблицы 1, эти дensities отличаться от другой литературы. На счету плотность капиллярной, полученные в лаборатории авторов, скорее всего, ниже, потому что эта лаборатория начинает подсчет в первом ряду капилляров, где плотность низкая. Как видно из таблицы 1, выполнение рассчитывает в нижних отделах nailbed увеличить засчитывается значений, полученных ранее Антония и др 9 и Debbabi др. 16 Это расхождение свидетельствует о необходимости стандартизации в количественной nailbed капилляроскопии путем подсчета первый (наиболее проксимального) ряда капилляров. Подсчет на первой строке капилляров, также является оптимальным, так как капилляры наиболее четко и полностью визуализированы в первом ряду и постепенно становятся менее заметными с последующими рядами.
Были проведены исследования Ослепленные воспроизводимости с использованием N = 10 субъектов и два независимых наблюдателей. Результаты Надежность представляют собой среднее значение отсчетов А, В, и С, полученный пр eraging результаты по 4 изображений для каждого. Счетчики A, B, C и представляют собой различные физиологические состояния в пределах одной личности, которые используются для оценки капилляров здоровье, кратко здесь. Подробности были опубликованы ранее 21. Капиллярная плотность определяется как количество капилляров на квадратный миллиметр (мм 2) пальца nailfold кожи. Стадия А есть отдыхает базовый этап, когда капилляры постоянно озарен 16. Этап B происходит во время postocclusive реактивной гиперемии. Эти счетчики представляют собой сумму постоянно озарен и периодически перфузии (функциональный резерв) капилляров. Этот этап используется в качестве меры капиллярного функции 16.
Этап C происходит во время венозной окклюзии, поэтому показывая максимальную плотность капилляров в том числе и перфузии (с активным эритроцитов (RBC) движения) и nonperfused (заполненных застойных, не-движущимся эритроцитов) капилляров. 22
ontent "> Для надежности внутри оценщик, внутригрупповая корреляция (ICC), были 0,93 для означать счету, 0,93 для средних В пунктам, и 0,94 для среднего C рассчитывает. Для надежности между оценщик, то МКК были 0,94 для означать рассчитывает, 0.98 для средних В пунктам, и 0,94 для среднего C рассчитывает. Соответственно, метод, описанный здесь демонстрирует превосходную надежность с хорошими результатами для обеих внутри- и воспроизводимости между наблюдателя.
Рисунок 1. Стандартизация Растениеводство Местоположение. Этот показатель показывает, как переменная размещение коробки ROI заметно изменяет обрезанное изображение. Слева, коробка находится слишком низко, отрезав первый ряд капилляров. В среднем блоке расположены слишком высокой, в результате чего чистый пространство над первым рядом капилляров. Коробка на право оптимально размещены. Его обрезанное изображение показывает первую строку Capillaries на самом верху изображения. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2. Этапы обработки изображения (A) Стадия А показывает исходное изображение, принятое от nailbed субъекта с монохромным камеры;. (Б) Этап B показывает исходное изображение после первого повышения контрастности. Зеленое поле показывает пикселя окно 530 х 530, что эквивалентно 1 х 1 мм коробка для камеры; (С) Стадия С представляет собой 1 мм окно обрезается от изображения В, (D) Стадия D показывает улучшенное изображение после применения усовершенствования, описанные выше. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры. 
Рисунок 3. Окончательный Счетный изображения. Улучшенная, считая изображение. Общая количество определяется для этого изображения, было 54 капилляров / мм 2. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4. Неправильное Обработка изображения. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
На фото слева показывает фотографию, которая не обрабатывается достаточно. Капилляры трудно отличить от фона и процесс количественного будет негативно затрагиваемТед. На фото справа показан тот же образ после неправильной обработкой изображения. Отдельные капилляры трудно отличить от своих соседей и, таким образом, процесс количественного отрицательно скажется.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Nailfold капилляроскопия показывает обещание как клинически полезным инструментом в будущем для различных онкологии, сердечно-сосудистой и приложений ревматологических заболеваний. Процесс получения изображения достаточно согласуется среди исследователей, но в настоящее время несколько методов для обработки и анализа изображений. Методы включают в себя компьютеризированные настоящее время и ручной подсчет капиллярные. Руководство рассчитывает являются проблематичными, поскольку они отнимают много времени, и при условии пользовательским субъективности и усталости. Методы, основанные на данном компьютере требуется высокий уровень пользовательского ввода, как в процессе повышения качества изображения и количественными. Новый метод, описанный здесь требуется сравнительно мало обучение пользователей или участие, как шаги улучшения изображения полностью автоматизированы. Вход пользователя требуется только для процесса подсчета изначально различать капилляр от фона в обработанных изображений. Использование автоматизированных макросы, как описано здесь в три-пять раз более эффективно, чем Манусоюзник обработки каждого отдельного изображения.
Надежные стандартные компьютерные алгоритмы основаны на количественной информации Капилляроскопия не хватает.
Методы, основанные на надежной стандартизированной компьютерные необходимы для капиллярного количественного того, чтобы уменьшить субъективность и повышения эффективности. Описанная методика здесь демонстрирует превосходную надежность с хорошими результатами для обеих внутри- и воспроизводимости между наблюдателя внутриклассовых корреляций 0,93 до 0,98. Ранее мы уже сообщали о корреляции результатов, полученных с помощью компьютерной оценки плотности капилляр, по сравнению с золотым стандартом ручного подсчета. 21 корреляции Пирсона между базовой, пост-ишемической, и венозных пунктам скопления сделали с программным обеспечением и соответствующих ручных отсчетов в 10 субъектах были 0.78, 0.78, 0.71 и соответственно (все р <0,05), что указывает на разумное согласие между двумя методами.
Изображение лабораториишаги манипулирования использовать целый ряд инструментов компьютерной обработки. Шаг 1,3, образ "уплощение", удаляет различные "слои", которые присутствуют в каждом изображении. Это должно быть сделано в первую очередь, так что все будущие процедуры обработки изображений будут применяться равномерно для всех частей изображения. Регулировка контрастности и затемняет капилляры и оград из фона, поэтому делая капилляры более заметными. Процесс "Удаление пятен" сглаживает края капилляров, сохраняя их размер и форму. Несмотря на то, кажется, нет никаких различий в despeckled изображения невооруженным глазом, это важный процесс, чтобы обеспечить несколько капилляры не сливаются в процессе подсчета голосов. Завершение изображение, используя "наиболее пригодный гистограмму" исключает все пиксели на одной из крайностей гистограммы. Это помогает определить границы капилляров, а дальнейшее повышение контраста между капиллярами и фона. В целом естьтри шага повышения контраста, и все три необходимы, чтобы максимизировать ясность конечного изображения для капиллярной подсчета.
Иногда программа будет считать слишком много или слишком мало капилляров. Первый шаг, чтобы исправить эту проблему, чтобы отменить выделение и просто попробовать процесс выделения для снова. Если капилляры быть выделены неверно, регулируя минимальный диаметр капилляров может быть необходимым. Авторы рекомендуют диаметр минимальный умолчанию 5 пикселей. Если программа рассчитывает слишком много капилляров или подсчета один капилляр в виде нескольких капилляров пользователь должен увеличить минимальный диаметр одним или двумя пикселями. С другой стороны, если программа не считая темных пикселей группы, которые капилляров, пользователь может уменьшить минимальный диаметр на один пиксель.
Существует также необходимость стандартизации положение для этих отсчетов в пределах nailbed. Как видно из таблицы, подсчитывает в тот же человек весьмазависимое положение с варьированием в значительной степени, на основании которых часть nailbed является подсчетом.
Критические шаги протокола включают правильное и оптимальное визуализации капилляров. Шаги, позволяющие оптимальную визуализацию капилляров в этом протоколе полностью автоматизированы, что позволяет быстро и точно обработки изображений. В то время как эти методы представляют собой крупный прогресс в надежности и легкости обработки и подсчета Капилляроскопическое изображения, главным ограничением методики является процесс подсчета полуавтоматических. В идеале, полностью автоматизированный процесс будет создан в ближайшее время. Исследователи должны чувствовать себя поощрять, чтобы построить на методологии, описанной в этой статье для того, чтобы разработать полностью автоматизированную клинически полезной технологии, которая позволяет быстро количественную плотности капиллярного nailfold пациента.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Image-Pro Premier | Media Cybernetics, Inc | 9.1 | Image processing software |
References
- Gronenschild, E. H., et al. Semi-automatic assessment of skin capillary density: proof of principle and validation. Microvasc Res. 90, 192-198 (2013).
- Allen, J., Howell, K. Microvascular imaging: techniques and opportunities for clinical physiological measurements. Physiol Meas. 35, R91-R141 (2014).
- Boettcher, M., Gloe, T., de Wit, C.
- Wild, R., Ramakrishnan, S., Sedgewick, J., Griffioen, A. W. Quantitative assessment of angiogenesis and tumor vessel architecture by computer-assisted digital image analysis: effects of VEGF-toxin conjugate on tumor microvessel density. Microvasc Res. 59, 368-376 (2000).
- Tresadern, P. A., et al. Simulating nailfold capillaroscopy sequences to evaluate algorithms for blood flow estimation. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 2636-2639 (2013).
- Anderson, M. E., et al. Computerized nailfold video capillaroscopy--a new tool for assessment of Raynaud's phenomenon. J Rheumatol. 32, 841-848 (2005).
- Neubauer-Geryk, J., et al. Decreased reactivity of skin microcirculation in response to L-arginine in later-onset type 1 diabetes. Diabetes Care. 36, 950-956 (2013).
- Pazos-Moura, C. C., Moura, E. G., Bouskela, E., Torres-Filho, I. P., Breitenbach, M. M. Nailfold capillaroscopy in diabetes mellitus: morphological abnormalities and relationship with microangiopathy. Braz J Med Biol Res. 20, 777-780 (1987).
- Antonios, T. F., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension. Hypertension. 33, 998-1001 (1999).
- Kaiser, S. E., Sanjuliani, A. F., Estato, V., Gomes, M. B., Tibirica, E. Antihypertensive treatment improves microvascular rarefaction and reactivity in low-risk hypertensive individuals. Microcirculation. 20, 703-716 (2013).
- Cheng, C., Diamond, J. J., Falkner, B. Functional capillary rarefaction in mild blood pressure elevation. Clinical and Translational Science. 1, 75-79 (2008).
- Debbabi, H., Bonnin, P., Levy, B. I. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients. Am J Hypertens. 23, 1136-1143 (2010).
- He, F. J., Marciniak, M., Markandu, N. D., Antonios, T. F., MacGregor, G. A. Effect of modest salt reduction on skin capillary rarefaction in white, black, and Asian individuals with mild hypertension. Hypertension. 56, 253-259 (2010).
- Murray, A. K., et al. The influence of measurement location on reliability of quantitative nailfold videocapillaroscopy in patients with SSc. Rheumatology (Oxford). 51, 1323-1330 (2012).
- Ingegnoli, F., et al. Feasibility of different capillaroscopic measures for identifying nailfold microvascular alterations. Semin Arthritis Rheum. 38, 289-295 (2009).
- Debbabi, H., et al. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients. Am J Hypertens. 19, 477-483 (2006).
- Serne, E. H., et al. Impaired skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. Hypertension. 38, 238-242 (2001).
- Shore, A. C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure. Br J Clin Pharmacol. 50, 501-513 (2000).
- Rieder, M. J., O'Drobinak, D. M., Greene, A. S. A computerized method for determination of microvascular density. Microvasc Res. 49, 180-189 (1995).
- Vermeulen, P. B., et al. Quantification of angiogenesis in solid human tumours: an international consensus on the methodology and criteria of evaluation. Eur J Cancer. 32A, 2474-2484 (1996).
- Cheng, C., Daskalakis, C., Falkner, B. Non-invasive Assessment of Microvascular and Endothelial Function. Journal of Visualized Experiments. , (2012).
- Antonios, T. F., et al. Maximization of skin capillaries during intravital video-microscopy in essential hypertension: comparison between venous congestion, reactive hyperaemia and core heat load tests. Clin Sci (Lond). 97, 523-528 (1999).
