Un Guide pratique pour la Production et l’imagerie TEP/CT de 68Ga-DOTATATE pour les tumeurs neuro-endocrines en pratique clinique quotidienne
Summary
Tumeurs neuro-endocrines bien différenciées surexpriment les récepteurs de la somatostatine qui peuvent être utilisés pour l’imagerie diagnostique avec la somatostatine radiomarquées analogique 68Ga-DOTATATE. Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Protection contre les rayonnements et des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68Ga sont prises en compte.
Abstract
Tumeurs neuroendocrines sont une forme rare de cancer qui proviennent des cellules neuroendocrines et pourrez assister à presque n’importe où dans tout le corps. Bien qu’hétérogène en présentation, un dénominateur commun parmi ces tumeurs est la surexpression des récepteurs de la somatostatine. 68 GA-DOTATATE est une analogique de somatostatine marquée avec le positron émetteur gallium-68 (68Ga). Pour les tumeurs neuro-endocrines bien différenciés, tomographie par émission de 68Ga-DOTATATE (PET) / imagerie de la tomodensitométrie (TDM) est utilisé pour le diagnostic, la détermination de la charge de morbidité et la sélection de la thérapie.
Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Radiomarquage de 68Ga-DOTATATE est réalisée avec un module étiquetage automatique couplé à un germanium-68 (68Ge) /68générateur de Ga. Contrôle de la qualité du produit final évalue la pureté radiochimique avec instantanée en couche mince et chromatographie en phase solide et le pH avant l’injection de patients. Contrôle périodique de la qualité est effectué afin de déterminer la percée de Ge de 68et stérilité (teneur en acide-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 4 (HEPES). Préparation du patient comprend des instructions du patient, un protocole pour 68Ga-DOTATATE pendant le traitement par analogues de la somatostatine et l’administration intraveineuse de produit radiopharmaceutique. Pour la TEP/CT, paramètres d’imagerie, l’acquisition et de reconstruction sont décrits. Pour chaque étape, protection contre les rayonnements est en surbrillance, ainsi que des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68ga.
Entièrement automatisé de production interne et contrôle de la qualité de 68Ga-DOTATATE conduit à des taux de réussite très élevé (95 %) et produit deux à quatre doses patients par lot, selon le rendement du générateur. En conclusion, l’imagerie TEP/CT de Ga-DOTATATE 68est une méthode rapide et non invasive de fournir des renseignements sur le fardeau de la tumeur de tumeurs neuroendocrines (filets) tout en aidant au diagnostic et le traitement de choix.
Introduction
Les filets sont un groupe hétérogène de tumeurs qui se dégage des cellules neuroendocrines. Ils peuvent se produire à n’importe quel emplacement dans le corps, mais sont plus courants dans le tractus gastro-intestinal, pancréas et poumons1. Bien que les filets sont une maladie rare, leur incidence aux États-Unis a augmenté de 1,09 pour 100 000 habitants en 1973 à 6,98 pour 100 000 habitants en 20122. Pour un diagnostic précis et la mise en scène d’un filet, 68Ga-DOTATATE TEP/CT est la norme de diligence. Ce protocole décrit la production et de contrôle de la qualité de 68Ga-DOTATATE, en plus de la préparation du patient et de l’acquisition d’images TEP/CT.
Les filets bien différenciés sont caractérisées par une surexpression des récepteurs de la somatostatine1. Analogues de la somatostatine qui se lient à ce récepteur peuvent être marqués avec un isotope radioactif permettant l’imagerie de médecine nucléaire. Dans un premier temps, iode-123 a été utilisé avec l’imagerie gamma caméra, qui fut bientôt remplacé par indium-111 (111)3,4. 111 La scintigraphie en-octreotide prit fin la méthode de référence pour l’imagerie de médecine nucléaire NET pour une décennie5. Pendant ce temps, les progrès techniques ont été faites en PET, qui a une sensibilité et une résolution à imagerie gamma caméra supérieure. Pour les filets, les analogues de la somatostatine couplés à l’émetteur les positrons 68Ga, tels que 68Ga-DOTATATE, ont été développés6.
68 Récepteur de ga-la somatostatine (68Ga-SRS) TEP/CT est la modalité actuelle de choix dans l’imagerie de médecine nucléaire des filets bien différenciés. La supériorité de 68Ga-SRS TEP/CT sur 111en-octréotide a été démontrée dans plusieurs études7,8. La sensibilité déclarée et la spécificité situent environ 90-95 % et 85 % à 100 %, respectivement9,10. Une méta-analyse a montré que 68Ga-SRS TEP/CT conduit à un changement de direction chez 44 % des cas, même si précédée par 111en-octreotide scintigraphie11. Dans les lignes directrices, 68Ga-SRS TEP/CT est maintenant recommandé sur 111en-octreotide scintigraphie pour NET d’imagerie, et il est également approuvé par la Food and Drug Administration et European Medicines Agency12. Une ligne directrice pour l’imagerie tumorale avec 68Ga conjugué peptides est également disponible13.
Ce protocole détaille le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE (se conformer aux exigences de contrôle de la qualité de la Pharmacopée européenne14), préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Protection contre les rayonnements et des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68Ga sont prises en compte.
Protocol
Representative Results
Discussion
Ce protocole décrit la production et l’imagerie TEP/CT ultérieur de 68Ga-DOTATATE. Afin que l’utilisation efficace de chaque lot de produits de 68Ga-DOTATATE, un flux de production optimale avec un timing rigoureux est nécessaire. Puisque la demi-vie de 68Ga est 68 min, une relativement petite temporisation de 15 min conduit à une perte de 15 % de la radioactivité. Cela nécessite une communication active entre l’usine de production, le personnel, administrer la dose au patient…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs remercient tout le personnel impliqué dans l’imagerie TEP/CT de Ga-DOTATATE 68au département de médecine nucléaire du Netherlands Cancer Institute.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
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