Una guida pratica per la produzione e la formazione immagine di PET/CT di 68Ga-DOTATATE per tumori neuroendocrini nella pratica clinica quotidiana

Summary

Tumori neuroendocrini ben differenziati dei overexpress recettori per la somatostatina che possono essere utilizzati per la diagnostica per immagini con l’ analogico radioattivi del somatostatina ⁶⁸Ga-DOTATATE. Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸Ga sono presi in considerazione.

Abstract

I tumori neuroendocrini sono una rara forma di cancro che derivano da cellule neuroendocrine e possono essere presenti in quasi qualsiasi posizione in tutto il corpo. Anche se eterogenei nella presentazione, un denominatore comune tra questi tumori è la sovraespressione dei recettori della somatostatina. ⁶⁸ GA-DOTATATE è un analogo del somatostatina etichettato con il positrone emettitore Gallio-68 (⁶⁸Ga). Per i tumori neuroendocrini ben differenziati, ⁶⁸Ga-DOTATATE tomografia a emissione di positroni (PET) / formazione immagine di tomografia computata (CT) è usata per la diagnosi, la determinazione del carico di malattia e la selezione di terapia.

Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE viene eseguita con un modulo d’etichettatura completamente automatizzato, accoppiato ad un germanio-68 (⁶⁸Ge) / generatore di⁶⁸Ga. Controllo di qualità del prodotto finale valuta la purezza radiochimica con immediata cromatografia di strato sottile, cromatografia su fase solida e pH prima dell’iniezione paziente. Controllo periodico di qualità viene eseguito per determinare la svolta Ge ⁶⁸, sterilità e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acido (HEPES) contenuto. Preparazione del paziente comprende istruzioni per il paziente, un protocollo per ⁶⁸Ga-DOTATATE durante il trattamento con analoghi della somatostatina e somministrazione endovenosa del radiofarmaco. Per PET/CT sono descritte le impostazioni di imaging, l’acquisizione e la ricostruzione. Per ogni passaggio, sicurezza dalle radiazioni sarà evidenziata, come pure di costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸GA.

Completamente automatizzato di produzione interno e controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE porta a tassi di successo molto alto (95%) e produce due di quattro dosaggi pazienti per ogni batch, a seconda del rendimento del generatore. In conclusione, la formazione immagine ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT è un metodo veloce e non invasivo che fornisce informazioni sull’onere del tumore dei tumori neuroendocrini (NETs) mentre l’assistenza anche nella selezione di diagnosi e terapia.

Introduction

Le reti sono un gruppo eterogeneo di tumori che risulta dalle cellule neuroendocrine. Essi possono verificarsi in qualsiasi posizione nel corpo ma sono più comuni nel tratto gastrointestinale, pancreas e polmone¹. Anche se le reti sono una malattia rara, la loro incidenza negli Stati Uniti è salito dal 1.09 per 100.000 abitanti nel 1973 a 6,98 per 100.000 abitanti nel 2012². Per una diagnosi esatta e la messa in scena di un NET, ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT è lo standard di cura. Questo protocollo descrive la produzione e controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE, come pure la preparazione del paziente e l’acquisizione di immagini PET/CT.

Reti ben differenziate sono caratterizzate da una sovraespressione di recettori della somatostatina¹. Gli analoghi della somatostatina che si legano a questo recettore possono essere etichettati con un isotopo radioattivo per consentire per l’imaging di medicina nucleare. In un primo momento, iodio-123 è stato utilizzato con macchina fotografica gamma imaging, che fu presto sostituito da indio-111 (¹¹¹In)^3,4. ¹¹¹ Lo scintigraphy di octreotide è stato lo standard d’oro per l’imaging di medicina nucleare NET per oltre un decennio⁵. Nel frattempo, i progressi tecnici sono state fatte in PET, che ha una maggiore sensibilità e risoluzione rispetto all’imaging gamma fotocamera. Per reti, accoppiati per il positrone emettitore ⁶⁸Ga, quali ⁶⁸Ga-DOTATATE, gli analoghi della somatostatina sono stati sviluppati⁶.

⁶⁸ Recettore della somatostatina GA (⁶⁸Ga-SRS) PET/CT è la modalità corrente della scelta nell’imaging di medicina nucleare di reti bene-differenziate. La superiorità di ⁶⁸Ga-SRS PET/CT oltre ¹¹¹In-octreotide è stata dimostrata in diversi studi^7,8. La segnalata sensibilità e specificità si trovano intorno 90% – 95% e 85% – 100%, rispettivamente^9,10. Una meta-analisi ha mostrato che ⁶⁸Ga-SRS PET/CT conduce ad un cambiamento nella gestione nel 44% dei casi, anche se preceduto da ¹¹¹In-octreotide scintigraphy¹¹. Nelle linee guida, ⁶⁸Ga-SRS PET/CT è ora raccomandato sopra lo scintigraphy ¹¹¹In-octreotide per NET imaging, e si è anche approvato dalla Food and Drug Administration e Agenzia europea dei medicinali¹². Una guida di riferimento per l’imaging del tumore con ⁶⁸Ga-coniugati peptidi è anche disponibili¹³.

Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE (conformi i requisiti di controllo di qualità della farmacopea europea¹⁴), preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸Ga sono presi in considerazione.

Protocol

1. generale radiazioni e sicurezza radiofarmaceutica Assicurarsi che i materiali radioattivi sono solo lavorati con e gestiti da personale addestrato. La dose per personale ospedaliero, i pazienti e tutti altro presente deve essere sempre più bassa ragionevolmente ottenibile (ALARA). Per quanto riguarda la preparazione di radiofarmaci, rispettare le leggi nazionali, regolamenti e linee guida, come buona pratica di fabbricazione (GMP).Attenzione: Il seguente protocollo è per l’imaging di Ga-DOTAT…

Representative Results

Facendo uso di un sistema di etichettatura automatizzato, 357 lotti di 68Ga-DOTATATE sono state prodotte tra dicembre 2014 e ottobre 2018. Di 357 prodotta, 17 lotti non riuscita e 340 lotti sono stati rilasciati, che conduce a un tasso di successo globale del 95,2%. Dei batch non riusciti, 11 sono stati causati da un guasto tecnico, mentre in sei casi, il prodotto 68Ga-DOTATATE non soddisfa le specifiche. La figura 1 Mostra un diagramma …

Discussion

Questo protocollo descrive la produzione e la formazione immagine di ⁶⁸Ga-DOTATATE successiva-PET/CT. Per l’uso efficiente di ogni lotto prodotto di ⁶⁸Ga-DOTATATE, un flusso di lavoro ottima con temporizzazione rigorosi è necessaria. Poiché l’emivita di ⁶⁸Ga è 68 min, un ritardo di tempo relativamente piccola di 15 min conduce ad una perdita del 15% della radioattività. Ciò richiede una comunicazione attiva tra l’impianto di produzione, il personale dell’amministrazione della dose pe…

Materials

Acetonitrile	Biosolve	012007	> 99.9 %
Ammonium acetate	Merck	101116	≥ 98 %
Aqua / Water for injections	Braun
Automated labeling system	Scintomics		GRP 3V
C-18 cartridge	Waters	WAT023501	Sep-Pak C18 Plus Light
Dose calibrator	Veenstra Instruments		VIK-202-5051
EDTA	Merck	324503
Ethanol	Sigma Aldrich	32221-M	≥ 99.8 %
Ga-68 labeling kit	ABX	SC-01
Ge-68/Ga-68 generator	Eckert & Ziegler		1850 MBq
HA-DOTATATE	Scintomics	GRPC/R-000095
HCl 0.1M for elution	ABX	HCl-03
HEPES	Sigma Aldrich	H3375	≥ 99.5 %
Iodine	Sigma Aldrich	207772	≥ 99.8 %, solid
ITLC-SG F254 plates	Merck	105735	TLC Silica gel 60 F254
ITLC-SG paper	Agilent	SGI0001	Glass fiber
Methanol	Sigma Aldrich	32213-M	≥ 99.8 %, Ph. Eur.
Non-vented filter	Merck	SLMPL25SS	Millex-MP filter 0.22 µm
PET/CT	Philips		Gemini TOF
pH indicator strips	Merck	109584	MColorpHast (pH2.0-9.0)
Tryptic soy broth medium	Biotrading	K111F010QK
Vented filter	Merck	SLGV0250S	Cathivex GV 0.22 µm
Well counter	Canberra (now Mirion)		Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X