Um guia prático para a produção e a imagem latente de PET/CT de 68Ga-DOTATATE para tumores neuroendócrinos na prática clínica diária
Summary
Tumores neuroendócrinos bem diferenciados overexpress receptores de somatostatina, que podem ser utilizados para diagnósticos por imagem com a somatostatina radiolabeled analógico 68Ga-DOTATATE. Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Segurança da radiação e constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68Ga são tidos em conta.
Abstract
Tumores neuroendócrinos são uma forma rara de câncer que surgem a partir de células neuroendócrinas e podem estar presentes em quase qualquer local ao longo do corpo. Embora heterogêneos na apresentação, um denominador comum entre estes tumores é a superexpressão de receptores de somatostatina. 68 GA-DOTATATE é uma somatostatina analógica rotulada com o pósitron emissor gálio-68 (68Ga). Para tumores neuroendócrinos bem diferenciados, 68Ga-DOTATATE tomografia por emissão de pósitrons (PET) / imagem de tomografia computadorizada (CT) é usada para o diagnóstico, a determinação da carga de doença e seleção de terapia.
Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Radioativos de 68Ga-DOTATATE é executada com um módulo totalmente automatizado de rotulagem acoplado a um germânio-68 (68Ge) /68gerador de Ga. Controle de qualidade do produto final avalia a pureza radioquímica com instant cromatografia de camada fina e cromatografia de fase sólida e o pH antes da injeção do paciente. Controle periódico da qualidade é realizada para determinar o avanço de Ge de 68, esterilidade e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic ácido (HEPES) conteúdo. Preparação do paciente inclui instruções do pacientes, um protocolo para 68Ga-DOTATATE durante o tratamento com análogos da somatostatina e administração intravenosa do radiofarmacêutico. Para PET/CT são descritas as configurações de imagem latente, a aquisição e a reconstrução. Para cada etapa, segurança da radiação estará em destaque, bem como constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68ga.
Totalmente automatizado de produção interna e controle de qualidade de 68Ga-DOTATATE leva a taxas de sucesso muito alta (95%) e produz duas a quatro doses de paciente por lote, dependendo do rendimento do gerador. Em conclusão, 68imagens de Ga-DOTATATE PET/CT é um método não-invasivo e rápido de fornecer informações sobre o peso do tumor de tumores neuroendócrinos (redes) enquanto também ajuda na seleção de diagnóstico e terapia.
Introduction
As redes são um grupo heterogêneo de tumores que surge das células neuroendócrinas. Eles podem ocorrer em quase qualquer local no corpo, mas são mais comuns no trato gastrointestinal, pâncreas e pulmão1. Embora as redes são uma doença rara, sua incidência nos Estados Unidos aumentou de 1,09 por 100.000 pessoas em 1973 para 6,98 por 100.000 pessoas em 20122. Para um diagnóstico preciso e a encenação de um NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT é o padrão de atendimento. Este protocolo descreve a produção e controle de qualidade de 68Ga-DOTATATE, bem como a preparação do paciente e a aquisição de imagens de PET/CT.
Redes bem diferenciadas são caracterizadas por uma superexpressão da somatostatina receptores1. Os análogos da somatostatina que ligam para este receptor podem ser rotulados com um isótopo radioativo para permitir a imagem de medicina nuclear. Em primeiro lugar, iodo-123 foi usado com imagens de câmera gamma, que foi logo substituída por índio-111 (111em)3,4. 111 Cintilografia com octreotide-no foi o padrão ouro para a imagem latente de medicina nuclear NET para mais de uma década de5. Enquanto isso, os avanços técnicos foram feitos em PET, que tem uma maior sensibilidade e resolução de imagem de câmera gamma. Para as redes, os análogos da somatostatina juntamente com o pósitron emissor 68Ga, como 68Ga-DOTATATE, foram desenvolvidos6.
68 Receptor de GA-somatostatina (68Ga-SRS) PET/CT é a atual modalidade de escolha na imagem de medicina nuclear de redes bem diferenciadas. A superioridade de 68Ga-SRS PET/CT sobre 111em-octreotide tem sido demonstrada em vários estudos7,8. A relatada sensibilidade e especificidade mentem ao redor 90% – 95% e 85% – 100%, respectivamente,9,10. Uma meta-análise demonstrou que 68Ga-SRS PET/CT leva a uma mudança na gestão em 44% dos casos, mesmo que precedida por 111-octreotida em cintilografia11. Nas orientações, 68Ga-SRS PET/CT é agora mais recomendada 111em Octreotida cintilografia para NET imagem latente, e também é aprovado pela Food e Drug Administration e Agência Europeia de medicamentos12. Uma diretriz para a imagem latente do tumor com 68Ga-conjugados peptídeos também é disponível13.
Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE (conforme os requisitos de controle de qualidade da Farmacopeia Europeia14), preparação do paciente e a subsequente geração de imagens de PET/CT. Segurança da radiação e constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68Ga são tidos em conta.
Protocol
Representative Results
Discussion
Este protocolo descreve a produção e a imagem latente de PET/CT subsequente de 68Ga-DOTATATE. Em ordem para o uso eficiente de cada lote produzido de 68Ga-DOTATATE, um fluxo de trabalho ideal com sincronismo rigoroso é necessário. Desde a meia-vida de 68Ga é 68 min, um relativamente pequeno atraso de 15 min leva a uma perda de 15% da radioactividade. Isto requer comunicação ativa entre a unidade de produção, o pessoal de administrar a dose para o paciente e o técnico de PET/CT. …
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores reconhecem todo o pessoal envolvido em 68imagens de Ga-DOTATATE PET/CT no departamento de Medicina Nuclear do Instituto de câncer do Países Baixos.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
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