قياسات للوظيفة الحركية وغيرها من المعالم النتائج السريرية في الأطفال حركيا مع ضمور العضلات دوشين
Summary
الهدف من هذه الدراسة تقديم مقاييس النتائج السريرية الأكثر موثوقية وعلى العلاقات المتبادلة مع العضلات كمية التصوير بالرنين المغناطيسي في المرضى حركيا مع ضمور العضلات دوشين.
Abstract
وفي حين يتزايد العدد خيارات العلاج الجديدة اختبار في المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين (DMD)، هناك لا يزال أي تعريف للتقييمات الأكثر موثوقية فيما يتعلق بالفعالية العلاجية. نقدم مقاييس النتائج السريرية والإشعاعية المستخدمة في المرضى خارج المستشفيات المشاركة في أعمالنا المحاكمة “العلاج بلام-citrulline والميتفورمين في ضمور العضلات دوشين”. وظيفة المحرك هو اختبار تم التحقق من صحتها في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات العصبية العضلية التي تتكون من عناصر 32 ويقيم جميع الأبعاد الثلاثة لأداء المحرك بما في ذلك مكانة ونقل (D1 سوبسكوري)، وظيفة المحرك المحوري والدانية (D2 سوبسكوري) ، ووظيفة الحركة البعيدة (D3 سوبسكوري). ويبين الاختبار عالية داخل وبين ريتر تقلب ولكن فقط عند دقة المبادئ التوجيهية التالية مواد وخطوات الفحص، وحساب النقاط. اختبار 6 دقائق سيرا على الأقدام، وتوقيت 10 متر سيرا على الأقدام/تشغيل الاختبار، وتارة حتى المرة هي استخداماً الاختبارات الوظيفية المحددة زمنياً التي ترصد التغيرات في وظيفة العضلات؛ أيضا بما فيه الكفاية ومع ذلك، أنها تعتمد بشدة على تعاون المريض. التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية هو موضوعي والعلامات البيولوجية الحساسة للكشف عن التغيرات السريرية، على الرغم من أن تكاليف الفحص قد يكون سببا للاستخدام المحدود. في هذه الدراسة، تم العثور على ارتباط وثيق بين تقييمات كل السريرية والرنين الكمي. ويوفر استخدام هذه الأساليب التوافيقيه فهم أفضل حول تطور المرض؛ ومع ذلك، الدراسات الطولية ضرورية للتحقق من موثوقيتها.
Introduction
التدابير نتائج موثوق بها تعكس الاستجابة للمعالجة شرط أساسي لنجاح التجارب السريرية. نظراً للتطور السريع لاستراتيجيات علاجية جديدة، بذلت جهود أقوى لتعريف أساليب استنساخه، فضلا عن الحساسية التي ترصد النتائج السريرية.
ضمور العضلات دوتشينني (DMD) هو اضطراب المتنحية المرتبطة بالعاشر والنوع الأكثر شيوعاً من ضمور العضلات في الأطفال. يتميز بتورط شديدة غالباً الهيكل العظمى وعضلة القلب ودورة مرض تدريجيا، مع فقدان أمبوليشن حوالي 8-12 سنة، والوفاة المبكرة أساسا قبل 30 عاماً1. قياس اختبارات تم التحقق من صحتها مثل وظيفة المحرك واختبارات وظيفة توقيت هي مقبولة على نطاق واسع كأدوات السريرية لرصد تطور المرض، كما أنها تقييم جوانب كثيرة من وظائف الحياة اليومية. وعلاوة على ذلك، في الحالات الإسعافية، يبدو أنهم أكثر حساسية من التدابير قوة العضلات الكمية، التي لا يمكن تنفيذه على نحو ملائم في المرضى ضعيفة وغير التعاوني2،3.
قياس الوظيفة الحركية (MFM) يقيم وظائف الرقبة والجذع، والذراع، وعضلات الساق وقدرات مثل الدائمة، ونقل، والمشي. ويمكن أداؤها حتى في المرضى الذين فقدوا أمبوليشن، كما أنه يعكس الأبعاد الثلاثة لأداء المحرك4. وجرى تقييم MFM (التحقق من صحة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-60 عاماً مع DMD) استناداً إلى دليل “المستخدم تشكيل التردد المعدل”5. أنه يتضمن عناصر 32 وينقسم إلى ثلاثة نطاقات: D1 (تقييم مكانة ونقل)، D2 (تقييم وظيفة المحرك المحوري والدانية)، و D3 (تقييم الدالة السيارات البعيدة). يتم تسجيل كافة العناصر على نطاق و 4-نقطة (0-3). الاختبار التحقق من صحة في الاضطرابات العضلية ويمكن رصد التغيرات في وظيفة العضلات بما فيه الكفاية والتنبؤ بخسارة أمبوليشن. وعلاوة على ذلك، أنها تتفق مع تغيرات سريرية ينظر إلى علاج الأطباء والمرضى الذين يعانون من إعلان الدوحة الوزاري6،7. توقيت الدالة تستخدم الاختبارات أيضا عادة كمقاييس للنتائج، على الرغم من أنها تجري أساسا في المرضى خارج المستشفيات. ومن بين هذه تلقت الاختبار 6 دقائق سيرا على الأقدام (6MWT) اهتماما خاصا نظراً لأنه يظهر أعلى من اختبار معولية وتتوقع انخفاض السريرية وفقدان أمبوليشن ويرتبط أكثر بدقة مع التدابير وظيفة العضلات بالمقارنة مع ويقيس قوة العضلات الكمية8،9. الاختبار التدابير الأعلى على مسافة قريبة من المريض في الدقائق 610. أنها تسترشد باثنين من الفنيين المدربين ومن “اتباع” الذي يمشي 1-2 متر خلف المريض “خبير” الذي يسجل الوقت. اختبارات وظيفة توقيت أخرى أقل اختبار معولية ولا تعكس القدرة على التحمل، علامة هامة للدالة الإسعافية8،9،،من1011. تتضمن هذه الاختبارات اختبار توقيت 10 متر تشغيل/سيرا على الأقدام (10MWT)، الذي يقيس أداء أفضل من المشي/الجري لمسافة 10 أمتار، وتارة إلى أعلى وفي الوقت الذي يقيس القدرة على الوقوف في وجه من موقف ضعيف2. استخدام قياس الوظيفة الحركية واختبارات وظيفة توقيت كالنهاية الابتدائي والثانوي في التجارب السريرية له ما يبرره؛ ومع ذلك، قيداً رئيسيا أنه لا توجد مستقلة عن تعاون المريض ومهارات القائم بالتقييم.
التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية (قمري) طريقة موضوعية لتصور جيدا وصف التشوهات المورفولوجية للعضلات بما فيها ذمة وضمور العضلات، وزيادة المحتوى الدهني والنسيج الضام12. تم بالفعل إنشاء استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي كأداة تشخيصية للاضطرابات العصبية العضلية، ولكن دورها في رصد تطور المرض واستجابة العلاج لا يزال محدودا للتجارب السريرية. الوقت T2-الاسترخاء ومن المعروف أن يزاد في ضمور العضلات بسبب تلف العضلات وذمة واستبدال الدهنية، والتهاب، وكذلك يمكن استخراج معلومات حول محتوى الدهون في العضلات من خلال حساب نسبة الدهون يعني (FF). قمري قد ثبت أن تكون العلامات البيولوجية واعدة، كما قياسات قد يرتبط بتطور نتائج والأمراض السريرية، بينما كسر الدهون يعني 50% وتوقع الخسارة أمبولاتيون13،14. وعلاوة على ذلك، قمري قد تمكنت من الكشف عن التغيرات السريرية في المرضى الذين يعانون من مستقرة أو حتى تحسن نتائج التدابير15،16. كما أظهرت البيانات قمري العضلات اكستينسورس تكون ذات مغزى فيما يتعلق بارتباطها بالنتائج السريرية17. قمري أسلوب غير الغازية والحساسة؛ ومع ذلك، التكلفة وإمكانية تخفيض الامتثال في الأطفال الأصغر سنا قد تحد من استخدامه.
لقد ثبت موثوقية الاختبارات الوظيفية وقمري سابقا في ضمور العضلات بيكر في18. كان الهدف من هذه الدراسة المقطعية لتسليط الضوء على مقاييس النتائج السريرية والإشعاعية الحساسة في الأطفال حركيا مع إعلان الدوحة الوزاري، كما تزداد الحاجة إلى إجراء تقييمات موحدة وخاصة بالمرض في عهد التجارب السريرية في الأعصاب اضطرابات.
Protocol
Representative Results
Discussion
استخدمت عدة تدابير نتائج واعدة في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوتشينني (DMD). تشكيل التردد المعدل هو اختبار وظيفية تم التحقق من صحتها واستنساخه ينطوي على دراسة تفصيلية لوظائف المحرك حاسمة في الخطوات 324، في حين 6MWT يمكن أن توفر معلومات مفيدة عن التحمل ?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
نحن يود أن يشكر لارس هينتيرمان للمشاركة في المظاهرة بالتدبير الدالة السيارات واختبارات وظيفة في الوقت المناسب.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
References
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?. PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?. Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
