運動機能、デュシェンヌ型筋ジストロフィー児の外来の他の臨床パラメーターの測定
Summary
本研究の目的は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーと最も信頼性の高い臨床結果の措置と外来患者における定量的筋 MRI の相関を提示することです。
Abstract
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者でテストした新しい治療法の選択肢が増えて、まだないの治療効果についての最も信頼性の高い評価の定義があります。私たちトライアル「L-シトルリンとメトホルミン デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療」に参加している外来の患者で使用される臨床および放射能のアウトカム指標を提案します。運動機能測定は 32 項目から成り、立ってや転送を含む運動のパフォーマンスのすべての 3 つの次元を評価、神経筋疾患患者における検証テスト (D1 subscore)、軸方向と近位部の運動機能 (D2 subscore)、と遠位部の運動機能 (D3 subscore)。テストは、高いイントラ間 rater 変動のみとき厳密に次の材料、試験手順、およびスコアの計算指針を示しています。6 分間歩行試験、計時 10 メートル歩行/走行テスト、および仰臥位の時間は、一般的に使用されるタイミング機能のテストも十分に筋機能の変更を監視します。しかし、彼らは強く患者コラボレーションに依存します。定量的な MRI は客観的かつ潜在性の変更を検出する高感度バイオ マーカー検査コストの限られた使用の理由であるかもしれないけれども。本研究ではすべて臨床評価と定量的 MRI スキャンの間の高い相関が見つかりました。これらの方法の組合せの使用が病気の進行についてのより良い理解を提供しますしかし、その信頼性を検証する縦方向の研究が必要です。
Introduction
治療に対する反応を確実に反映した結果の措置は、成功した臨床試験の必須要件です。新しい治療戦略の急速な発展、臨床成果を監視再現性と機密性の高いメソッドを定義する強い努力をしました。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、X 連鎖劣性疾患および筋ジストロフィー児の最も一般的なタイプです。それは損失の 8-12 歳と 30 歳1の前に主に時期尚早の死のまわりの歩行の主に骨格と心臓の筋肉と進歩的な病気のコースの重大な関与が特徴です。運動機能などの検証テストは、測定し、タイムアウト機能検査はの日常生活の機能の多くの側面を評価する際に、病気の進行を監視するため臨床ツールとして広く受け入れられます。さらに、外来の場合、彼らは弱いと非協力的患者2,3では適切に実行できません定量的筋肉強度対策よりも敏感であるようです。
運動機能測定 (MFM) 首、トランク、腕、足の筋肉と立っている、転送、歩行などの能力の機能を評価します。モーターの性能4の 3 つのディメンションが反映されて、歩行を失っている患者では実行もできます。(DMD と 6-60 歳以上の患者のため検証) MFM は、MFM ユーザーズ マニュアル5に基づいて評価しました。それは 32 項目が含まれています、3 つのサブドメインに分かれています: D1 (立っていると転送の評価)、D2 (軸方向と近位部の運動機能の評価) と D3 (遠位の運動機能の評価)。すべてのアイテムは、4 点満点 (0-3) に獲得しています。テストが十分に筋機能の変化を監視できるし、歩行の損失を予測する神経筋疾患で検証します。さらに、それは治療の医師と DMD6,7患者によって知覚される臨床症状の変化と一致します。彼らは、主に外来患者に実行テストは、結果の措置としても使われている関数をタイムアウトしました。臨床の低下と歩行の損失を予測すると比較して筋機能対策をより正確に相関再テスト信頼性の高いを示しますので、これらの中で 6 分間歩行試験 (6MWT) が特別な注意を受けています。定量的筋力測定8,9。テストは、最大 6 分10で患者の距離を歩行を測定します。それは、時間を記録した「エバリュエーター」、「信者」を患者の背後にある 1-2 メートルを歩く 2 つの訓練を受けた専門家によって導かれます。他の時間関数のテストは再テスト信頼性の低いと耐久性、歩行機能8,9,10,11の重要なマーカーが反映していません。これらのテストは、10 メートルの距離のウォーキング/ランニングの最高のパフォーマンスを測定するには、定刻の 10 メートル ラン/ウォーク テスト (10MWT) と仰臥位アップ時間仰臥位2から立ち上がるために能力を測定します。運動機能測定および臨床試験でプライマリとセカンダリのエンドポイントとして時限機能検査の使用は正当化される;しかし、主要な制限は患者のコラボレーションおよびエバリュエーターのスキルに依存しないいます。
定量的 MRI (QMRI) は、視覚化浮腫、筋変性脂肪と結合組織の12の増加のコンテンツなどの筋肉の形態学的異常を適切に説明する客観的方法です。神経筋疾患の診断ツールとして MRI の使用は既に確立されている、しかし、監視の病気の進行と治療反応におけるその役割はまだ臨床試験に限られる。筋ジストロフィー筋損傷、浮腫、脂肪置換と炎症で増加する T2 緩和時間と平均脂肪率 (FF) の計算により筋脂肪に関する情報を抽出できますさらに。QMRI は、50% の平均脂肪割合が歩行13,14の損失を予測しながら臨床結果と疾患の進行と測定値の相関として有望なバイオ マーカーに示されています。さらに、QMRI は、安定した患者の潜在性の変更を検出することができるされているまたは転帰も改善措置15,16。伸筋の QMRI データは17臨床転帰との相関関係について意味のあることも示しています。QMRI は非侵襲的な方法;それにもかかわらず、そのコストと低コンプライアンス年少の子供たちの可能性は、その使用に制限があります。
機能テストと QMRI の信頼性は以前ベッカーの筋ジストロフィー18で示されています。この横断的研究の目的だった、DMD 児の外来の敏感な臨床および放射能アウトカム指標を強調する神経筋における臨床試験の時代で標準化され、特定の疾患の評価の必要性が増えています。障害。
Protocol
Representative Results
Discussion
いくつかの有望な結果の措置は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者での臨床試験で使用されています。MFM は患者の持久力に関する有用な情報を提供できますが、6MWT 32 手順4で重要な運動機能の詳細な検討を含む検証と再現可能な機能のテストです。
現在検証済みのすべてのテストがある間、内検の変動に起因する制限およびすべては患者の協…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
運動機能測定のデモに参加の Lars Hintermann を感謝したいし、機能テストのタイムアウトします。
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
References
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?. PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?. Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
