Misure della funzione motoria e altri parametri di risultato clinico in fase postoperatoria bambini con la distrofia muscolare di Duchenne
Summary
Lo scopo di questo studio è di presentare le misure di risultato clinico più affidabile e loro correlazioni con quantitativo muscolo MRI nei pazienti deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne.
Abstract
Mentre è in aumento il numero di nuove opzioni di trattamento testato in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), non c’è ancora nessuna definizione delle valutazioni più affidabile per quanto riguarda l’efficacia terapeutica. Vi presentiamo le misure di risultato clinico e radiologico utilizzate in pazienti ambulatoriali che partecipano nella nostra prova “trattamento con L-citrullina e metformina nella distrofia muscolare di Duchenne”. La misura della funzione motoria è un test validato in pazienti con malattie neuromuscolari che si compone di 32 articoli e valuta tutte le tre dimensioni della performance motoria inclusi in piedi e trasferimento (D1 sottopunteggio), funzione di motore assiale e prossimale (D2 sottopunteggio) e nella funzione motoria distale (D3 sottopunteggio). Il test mostra un’elevata variabilità intra – e inter – rater ma solo quando seguendo rigorosamente le linee guida dei materiali, procedura di esame e calcolo dei punteggi. Test del cammino dei 6 minuti, tempo di Supino e temporizzata 10 metri a piedi/Esegui test sono comunemente usate prove cronometrate funzionale che anche sufficientemente monitorare i cambiamenti nella funzione del muscolo; Tuttavia, essi dipendono fortemente paziente collaborazione. Quantitativa MRI è un oggettivo e sensibile biomarcatore per rilevare cambiamenti infraclinici, anche se i costi di esame possono essere una ragione per il suo uso limitato. In questo studio, è stata trovata un’elevata correlazione tra le valutazioni cliniche di tutto e le esplorazioni di MRI quantitative. L’utilizzo di questi metodi combinatorio fornisce una migliore comprensione circa la progressione di malattia; Tuttavia, gli studi longitudinali sono necessari per convalidare la loro affidabilità.
Introduction
Misure di risultato che riflettano la risposta al trattamento sono un requisito essenziale della sperimentazione clinica di successo. Dovuto al rapido sviluppo di nuove strategie terapeutiche, sforzo maggiore è stato fatto per definire metodi riproducibili come pure sensibili che consentono di monitorare gli esiti clinici.
Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è un disordine recessivo X-collegato e il tipo più comune di distrofia muscolare in bambini. È caratterizzato da un grave coinvolgimento di principalmente gli scheletrici e muscolo cardiaco e un corso di malattia progressiva, con perdita della deambulazione intorno 8-12 anni e la morte prematura principalmente prima di 30 anni1. Prove convalidate come funzione motoria misurano e funzione temporizzata test sono ampiamente accettate come strumenti clinici per monitorare la progressione della malattia, come valutano molti aspetti delle funzioni della vita quotidiana. Inoltre, in casi ambulatoriali, sembrano essere più sensibili rispetto alle misure di forza muscolare quantitativa, che non possono essere eseguite in modo appropriato in pazienti deboli e non cooperative2,3.
La misura della funzione motoria (MFM) valuta le funzioni del collo, tronco, braccio e i muscoli delle gambe e abilità come in piedi, il trasferimento e a piedi. Può essere eseguita anche in pazienti che hanno perso la deambulazione, come esso riflette tre dimensioni della performance motoria4. MFM (convalidato per pazienti di età compresa tra 6-60 anni con DMD) è stata valutata basato sul manuale dell’utente MFM5. Esso comprende 32 articoli ed è diviso in tre sottodomini: D1 (valutazione della condizione e trasferimento), D2 (valutazione della funzione motoria assiale e prossimale) e D3 (valutazione della funzione motoria distale). Tutti gli articoli sono segnati su una scala di 4 punti (0-3). Il test viene convalidato in disordini neuromuscolari sufficientemente monitorare i cambiamenti nella funzione del muscolo e può prevedere la perdita della deambulazione. Inoltre concorda con i cambiamenti clinici percepiti dai medici curante e pazienti con DMD6,7. Temporizzato, funzione test sono inoltre comunemente usati come misure di risultato, anche se principalmente vengono eseguite in pazienti ambulatoriali. Tra questi, il 6-minute walk test (6MWT) ha ricevuto una particolare attenzione poiché dimostra la massima affidabilità test-retest, predice il declino clinico e la perdita della deambulazione e correla con maggiore precisione con misure di funzione muscolare rispetto al forza muscolare quantitativa misura8,9. Il test misura la massima piedi di un paziente in 6 minuti10. È guidato da due professionisti addestrati, un “seguace” che cammina 1-2 metri dietro il paziente e un “valutatore” che registra il tempo. Altri test di funzione temporizzata hanno bassa affidabilità test-retest e non riflettono endurance, un importante indicatore di funzione ambulatoria8,9,10,11. Questi test includono la prova cronometrata corsa/camminata di 10 metri (10MWT), che misura le migliori prestazioni di camminare/correre per una distanza di 10 metri, e il tempo di posizione supina, che misura la capacità di alzarsi dalla posizione supina2. L’uso della funzione motoria misura e test di funzione temporizzata come endpoint primari e secondari negli studi clinici è giustificato; Tuttavia, una limitazione importante è che nessuno sono indipendenti di paziente collaborazione e le competenze del valutatore.
Risonanza magnetica quantitativa (QMRI) è un metodo oggettivo per visualizzare bene-descritte anomalie morfologiche della muscolatura tra cui edema, degenerazione muscolare e maggior contenuto di tessuto connettivo e adiposo12. L’uso di MRI come attrezzo diagnostico in malattie neuromuscolari è già stato stabilito, ma il suo ruolo nel monitoraggio progressione di malattia e la risposta al trattamento è ancora limitata a studi clinici. Tempo di rilassamento T2 è conosciuto per essere aumentata nelle distrofie muscolari a causa di infiammazione, edema, rimontaggio grasso e danno muscolare, e ulteriori informazioni sul contenuto di grasso del muscolo possono essere estratti attraverso il calcolo della frazione grassa media (FF). QMRI ha dimostrato di essere un promettente biomarcatore, come misure sono correlati con la progressione clinica della malattia e del risultato, mentre una frazione grassa media del 50% prevista perdita di ambulation13,14. Inoltre, QMRI è stato in grado di rilevare cambiamenti infraclinici in pazienti con stabile o risultato persino migliore misura15,16. Dati QMRI dei muscoli estensori sono anche indicato per essere significativo per quanto riguarda la sua correlazione con i risultati clinici17. QMRI è un metodo non invasivo e sensibile; Tuttavia, il suo costo e la possibilità di ridotta compliance nei bambini più piccoli può limitare il suo uso.
L’affidabilità dei test funzionali e QMRI precedentemente è stato indicato di distrofia muscolare di Becker18. Lo scopo di questo studio rappresentativo era per evidenziare le misure di risultato clinico e radiologico sensibili in fase postoperatoria bambini con DMD, come la necessità di valutazioni standardizzate e specifica per la malattia è in aumento nell’era delle sperimentazioni cliniche in neuromuscolare disturbi.
Protocol
Representative Results
Discussion
Diversi promettenti misure di risultato sono stati utilizzati in studi clinici in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD). La MFM è un test funzionale convalidato e riproducibile che coinvolge un esame dettagliato delle funzioni cruciali motore a 32 passi4, mentre il 6MWT in grado di fornire informazioni utili sulla sopportazione del paziente.
Tutti i test attualmente convalidati hanno limitazioni a causa della variabilità inter – e intra-rater e tutti rich…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ci piacerebbe ringraziare Lars Hintermann per aver preso parte alla dimostrazione della misura funzione motoria e funzione prove cronometrate.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
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