Messungen der motorischen Funktion und anderen klinischen Outcome-Parameter bei ambulanten Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie
Summary
Das Ziel dieser Studie ist die zuverlässigsten klinische Outcome-Maßnahmen und deren Korrelationen mit quantitativen Muskel MRI bei ambulanten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie zu präsentieren.
Abstract
Während die Zahl der neuen Behandlungsmöglichkeiten bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) getestet zunimmt, gibt es noch keine Definition der zuverlässigsten Bewertungen über therapeutische Wirksamkeit. Wir präsentieren Ihnen klinische und radiologische Ergebnisse Maßnahmen bei ambulanten Patienten, die Teilnahme an unserer Studie “Behandlung mit L-Citrullin und Metformin in Duchenne-Muskeldystrophie” verwendet. Die Motorik-Maßnahme ist ein validierter Test bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, die besteht aus 32 Artikel und bewertet alle drei Dimensionen der Motorleistung, die darunter stehende und Transfer (D1 subscore), axial- und proximalen motorischen Funktion (D2 subscore) , und distalen motorischen Funktion (D3 subscore). Der Test zeigt hohe Intra – und inter – rater Variabilität aber nur wenn streng nach Richtlinien der Materialien, Schritte der Untersuchung und Berechnung der Noten. Der 6-Minuten-Gehtest, 10 Meter zu Fuß/Zeitlaufs Test- und Rückenlage-Up-Zeit sind häufig verwendete zeitgesteuerte Funktionstests, die Veränderungen in der Funktion des Muskels auch ausreichend zu überwachen; Sie hängen jedoch stark von Patienten Zusammenarbeit. Quantitative MRT ist eine objektive und empfindliche Biomarker subklinische Veränderungen erkennen, wenn die Prüfkosten möglicherweise ein Grund für die eingeschränkte Nutzung. In dieser Studie wurde eine hohe Korrelation zwischen allen klinischen Tests und quantitative MRT-Untersuchungen gefunden. Die kombinatorische Verwendung dieser Methoden bietet ein besseres Verständnis über Krankheitsverlauf; jedoch sind Langzeitstudien notwendig, um ihre Zuverlässigkeit zu überprüfen.
Introduction
Zielparameter, die zuverlässig Behandlungserfolg widerspiegeln sind eine wesentliche Voraussetzung für erfolgreiche klinische Studien. Durch die rasante Entwicklung neuer therapeutischer Strategien hat stärkere Anstrengungen unternommen, reproduzierbare sowie sensible Methoden definieren, die klinischen Ergebnisse zu überwachen.
Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung und die häufigste Form der Muskeldystrophie bei Kindern. Es zeichnet sich durch schwere Beteiligung von überwiegend die Skelett- und Herzmuskel und einen progressiven Krankheitsverlauf mit Verlust der Gehfähigkeit um 8 bis 12 Jahre alt und vorzeitigem Tod vor allem vor 30 Jahre1. Validierten Tests wie z. B. Motorik messen und zeitgesteuerte Funktionstests werden fast überall akzeptiert als klinische Tools zur Überwachung der Progression der Erkrankung, da sie viele Aspekte des täglichen Lebensfunktionen bewerten. Darüber hinaus scheinen sie in ambulanten Fällen empfindlicher als quantitative Muskel Kraft Maßnahmen sein, die entsprechend schwach und unkooperative Patienten2,3durchgeführt werden kann.
Die Motorik-Maßnahme (MFM) bewertet Funktionen von Hals, Rumpf, Arm, und Beinmuskulatur und Fähigkeiten wie stehen, übertragen und gehen. Es kann bei Patienten, die Gehfähigkeit, verloren haben sogar durchgeführt werden, da diese drei Dimensionen der motorischen Leistungsfähigkeit4wiedergibt. Der MFM (validiert für Patienten im Alter von 6-60 Jahren mit DMD) wurde anhand der MFM Benutzer manuelle5bewertet. Es enthält 32 Elemente und gliedert sich in drei Sub-Domains: D1 (Bewertung der Stellung und Transfer), D2 (Beurteilung der axialen und proximalen motorischen Funktion) und D3 (Beurteilung der distalen motorischen Funktion). Alle Elemente werden auf einer 4-Punkte-Skala (0-3) gewertet. Der Test kann wird in neuromuskulären Erkrankungen überprüft und ausreichend überwacht Veränderungen der Muskelfunktion und vorherzusagen, Verlust der Gehfähigkeit. Darüber hinaus stimmt sie mit klinischen Veränderungen, die von den behandelnden Ärzten und Patienten mit DMD6,7wahrgenommen. Zeitgesteuerte Funktion, die Tests auch allgemein als Zielparameter verwendet sind, obwohl sie hauptsächlich bei ambulanten Patienten durchgeführt werden. Unter diesen hat der 6-Minuten Gehtest (6MWT) besondere Aufmerksamkeit erhalten, da es die höchste Test-Retest-Zuverlässigkeit zeigt, klinische Rückgang und Verlust der Gehfähigkeit prognostiziert und genauer mit Muskel Funktion Maßnahmen im Vergleich korreliert zu quantitative Muskelkraft misst8,9. Der Test misst die maximale Fuß eines Patienten in 6 Minuten10. Es orientiert sich an zwei ausgebildete Fachkräfte, ein “Follower”, 1 bis 2 Meter hinter dem Patienten geht, und einen “Bewerter”, der die Zeit erfasst. Anderen zeitgesteuerten Funktionstests haben niedrigere Test-Retest-Zuverlässigkeit und spiegeln nicht die Ausdauer, ein wichtiger Marker der ambulanten Funktion8,9,10,11. Diese Tests umfassen die zeitgesteuerte 10 Meter laufen/gehen-Test (10MWT), die die beste Leistung von walking/laufen für ein 10-Meter-Distanz misst, und die Rückenlage-Up-Zeit, welche Maßnahmen die Fähigkeit, aus Rückenlage2stand. Die Verwendung der motorischen Funktion und zeitgesteuerte Funktionstests als primären und sekundären Endpunkten in klinischen Studien gerechtfertigt ist; eine große Einschränkung ist jedoch, dass keine Patienten Zusammenarbeit und die Fähigkeiten des Bewerters unabhängig sind.
Quantitative MRT (QMRI) ist eine objektive Methode, gut beschriebene morphologische Anomalien der Muskulatur einschließlich Ödem, Muskeldegeneration und erhöhten Gehalt von Fettgewebe und Bindegewebe12zu visualisieren. Der Einsatz der MRT als Diagnosewerkzeug in neuromuskulären Erkrankungen bereits nachgewiesen worden, aber ihre Rolle bei der Überwachung Krankheitsverlauf und Behandlungserfolg ist noch auf klinische Studien beschränkt. T2-Relaxationszeit ist bekannt in Muskel-Dystrophien durch Schädigung der Muskulatur, Ödeme, fetthaltige Ersatz und Entzündungen erhöht werden, und weitere Informationen über Muskel Fettgehalt durch Berechnung der mittleren Fett-Fraktion (FF) extrahiert werden kann. QMRI hat sich gezeigt, ein vielversprechender Biomarker sein, wie Messungen mit klinischen Ergebnis und Krankheit fortschreiten, korreliert haben, während die mittlere Fette Sekundenbruchteilen von 50 % Verlust der Gehfähigkeit13,14vorhergesagt. Darüber hinaus hat QMRI subklinische Veränderungen bei Patienten mit stabilen erkennen oder sogar bessere Ergebnisse misst15,16. QMRI Daten der Extensoren Muskeln hat auch gezeigt, um in Bezug auf ihre Korrelation mit klinischen Ergebnisse17sinnvoll sein. QMRI ist eine nicht-invasive und empfindliche Methode; Dennoch kann seine Kosten und die Möglichkeit, reduzierte Compliance bei jüngeren Kindern seine Verwendung einschränken.
Die Zuverlässigkeit der Funktionstests und QMRI wurde zuvor in Beckers muskulöse Dystrophie18gezeigt. Diese Querschnittstudie zielte auf sensible klinische und radiologische Ergebnisse Maßnahmen in ambulanten Kinder mit DMD, wie die Notwendigkeit einer standardisierten und krankheitsspezifische Bewertungen in der Ära von klinischen Studien in neuromuskulären steigt Störungen.
Protocol
Representative Results
Discussion
Einige viel versprechende Zielparameter wurden in klinischen Studien bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) verwendet. Die MFM ist eine validierte und reproduzierbare Funktionsprüfung, die beinhaltet eine detaillierte Untersuchung der entscheidenden Motorik in 32 Stufen4, während die 6MWT nützliche Informationen über den Patienten Ausdauer zur Verfügung stellen können.
Alle derzeit validierten Tests haben Einschränkungen durch Inter- und Intra-Rater Va…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Wir möchte Lars Hintermann danken für Ihre Teilnahme an der Demonstration der motorischen Funktion Maßnahme und zeitlich Funktionstests.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
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