Summary

生産と日常臨床神経内分泌腫瘍の68Ga DOTATATE ペット/CT イメージングのための実用的なガイド

Published: April 17, 2019
doi:

Summary

高分化神経内分泌腫瘍はノザン ソマトスタチン受容体標識ソマトスタチン アナログ68Ga DOTATATE 診断イメージングのため利用することができます。このプロトコルは、 68Ga DOTATATE、品質管理、患者の準備、その後ペット/ct のカイネティックスを詳しく説明します。放射線安全と68Ga の半減期が短いために締めつけを考慮に入れる。

Abstract

神経内分泌腫瘍は、神経内分泌細胞から生じる、体全体のほぼ任意の場所に存在することができますがんの珍しい形です。異種のプレゼンテーションで、これらの腫瘍の中での共通分母はソマトスタチン受容体の過剰発現は。68ジョージア州 DOTATATE はソマトスタチンのアナログ陽電子エミッタ ガリウム-68 (68Ga) が付いたです。高分化神経内分泌腫瘍、 68Ga DOTATATE 陽電子放射断層撮影 (PET)/コンピューター断層撮影 (CT) 画像診断、病気の重荷、および治療法の選択の決定に使用されます。

このプロトコルは、 68Ga DOTATATE、品質管理、患者の準備、その後ペット/ct のカイネティックスを詳しく説明します。ゲルマニウム 68 (68Ge) と結合した全自動ラベリング モジュールの実行行われます68Ga DOTATATE のカイネティックス/68Ga ジェネレーター。最終製品の品質管理は、インスタントの薄層クロマトグラフィーと固相クロマトグラフィー患者注入前に pH と放射化学的純度を評価します。定期的な品質管理が実行されます68Ge 画期的な不妊、(4 の-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 酸 (HEPES) コンテンツ。患者の準備には、患者についてには、 68Ga DOTATATE 治療中にソマトスタチン類似体と、放射性医薬品を静脈内に投与するためのプロトコルが含まれています。ペット/CT のイメージング、買収および復元の設定を示します。各ステップの放射線安全がハイライトされ、 68ジョージアの半減期が短いため時間くびれだけでなく、

ジョージア州 DOTATATE が非常に高い成功率 (95%) につながる社内生産の完全自動化と68の品質管理ジェネレーターの降伏によってバッチ単位 4 つの患者の用量を 2 つ生成します。結論としては、 68Ga DOTATATE PET/CT イメージング、診断と治療選択の支援もしながら神経内分泌の腫瘍 (網) の腫瘍負荷に関する情報を提供する非侵襲的で高速な方法です。

Introduction

ネットは、神経内分泌細胞から発生する腫瘍の異種グループです。彼らは体のほぼすべての場所で発生することができますが、消化管、膵臓、肺1最も一般的な。ネットはまれな疾患であるが、米国での発生率は、1973 から 6.98 2012年2で 10万人あたりで 10万人あたり 1.09 から上昇しています。正確な診断とネットのステージングは、 68Ga DOTATATE PET/CT、ケアの標準です。このプロトコルでは、生産及び患者の準備と同様、 68、ジョージア州 DOTATATE の品質管理と PET/CT 画像の取得について説明します。

高分化ネットはソマトスタチン受容体1の過剰発現によって特徴付けられます。この受容体に結合するソマトスタチン類似体は、核医学イメージングを許可する放射性同位元素でラベル付けできます。最初は、ヨウ素 123 がインジウム 111 (111)3,4とすぐに取替えられたガンマのカメラ画像で使用されました。111オクトレオチドのシンチグラフィーが終わった十年5核医学ネット用の金標準。一方、技術の進歩は、高い感度とガンマのカメラよりも解像度を持っているペットで行われました。ネッツでは、ソマトスタチン アナログ陽電子エミッタ68Ga、 68、ジョージア州 DOTATATE のように結合された先進6

68Ga ソマトスタチン受容体 (68Ga SRS) ペット/CT は高分化ネットの核医学画像診断の選択の現在の法。いくつかの研究7,8 111オクトレオチドの上68Ga SRS ペット/CT の優位性を実証されています。報告された感度と特異度は横約 90-95% と 85%-100%、それぞれ9,10。メタ分析を示しましたその68Ga SRS PET/CT は111オクトレオチドのシンチグラフィー11続く場合でも、ケースの 44% に管理の変更に 。ガイドライン、 68Ga SRS PET/CT 今よりお勧め111オクトレオチドのシンチグラフィー NET の画像と食品医薬品局や欧州医薬品庁12によっても承認されています。68Ga 共役ペプチド腫瘍イメージングのための指針はまた利用できる13です。

このプロトコルの詳細68Ga DOTATATE のカイネティックス (欧州薬局方14の品質管理要件を準拠)、患者の準備とその後の PET/CT イメージング。放射線安全と68Ga の半減期が短いために締めつけを考慮に入れる。

Protocol

1. 一般的な放射線と放射性医薬品の安全性 放射性物質をのみで働いたあり、訓練された人員によって処理されますを確認します。病院スタッフ、患者と誰もが他に存在する線量は、常に (ALARA) を合理的に達成できる限り低く保たれるべきであります。 放射性医薬品の準備に関する国の法律、法令、ガイドライン、よい製造業練習 (GMP) などに従います。注意: 次のプロトコ?…

Representative Results

68Ga DOTATATE 357 バッチ自動ラベリング システムの活用は、2014 年 12 月と 2018年 10 月の間作り出されました。生産 357、失敗したバッチの 17 と 340 のバッチがリリースされた、95.2% の成功率に 。失敗したバッチの 11 が引き起こされた技術的な失敗によって 6 例にしながら作り出された68Ga DOTATATE を満たしていない仕様。図 1は、生産?…

Discussion

このプロトコルでは、生産と68Ga DOTATATE の後続の PET/CT イメージングをについて説明します。68Ga DOTATATE の各生産バッチの効率的な使用には、厳密なタイミングと最適なワークフローが必要。68Ga の半減期は 68 分、15 分の比較的短い時間遅延は放射能の 15% の損失につながります。患者と PET/CT 技術者への線量を管理人事生産設備間の積極的なコミュニケーションが必要…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

著者は、オランダ癌研究所で核医学科で68Ga DOTATATE PET/CT イメージングに関わるすべてのスタッフを認めます。

Materials

Acetonitrile Biosolve 012007 > 99.9 %
Ammonium acetate Merck 101116 ≥ 98 %
Aqua / Water for injections Braun
Automated labeling system Scintomics GRP 3V
C-18 cartridge Waters WAT023501 Sep-Pak C18 Plus Light
Dose calibrator Veenstra Instruments VIK-202-5051
EDTA Merck 324503
Ethanol Sigma Aldrich 32221-M ≥ 99.8 %
Ga-68 labeling kit ABX SC-01
Ge-68/Ga-68 generator Eckert & Ziegler 1850 MBq
HA-DOTATATE Scintomics GRPC/R-000095
HCl 0.1M for elution ABX HCl-03
HEPES Sigma Aldrich H3375 ≥ 99.5 %
Iodine Sigma Aldrich 207772 ≥ 99.8 %, solid
ITLC-SG F254 plates Merck 105735 TLC Silica gel 60 F254
ITLC-SG paper Agilent SGI0001 Glass fiber
Methanol Sigma Aldrich 32213-M ≥ 99.8 %, Ph. Eur. 
Non-vented filter Merck SLMPL25SS Millex-MP filter 0.22 µm
PET/CT Philips Gemini TOF
pH indicator strips Merck 109584 MColorpHast (pH2.0-9.0)
Tryptic soy broth medium Biotrading K111F010QK
Vented filter Merck SLGV0250S  Cathivex GV 0.22 µm
Well counter Canberra (now Mirion) Osprey Digital Tube Base MCA
Detector 76 BP76/3M-X

References

  1. Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
  2. Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
  3. Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
  4. Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
  5. Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
  6. Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
  7. Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
  8. Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
  9. Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
  10. Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
  11. Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
  12. Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
  13. Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
  14. European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
  15. Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
  16. Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
  17. Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
check_url/fr/59358?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Aalbersberg, E. A., Geluk-Jonker, M. M., Young-Mylvaganan, T., de Wit-van der Veen, L. J., Stokkel, M. P. M. A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice. J. Vis. Exp. (146), e59358, doi:10.3791/59358 (2019).

View Video