Summary

Avantages de la thérapie de resynchronisation cardiaque dans un modèle asynchrone insuffisance cardiaque induite par Ablation de branche gauche et une stimulation rapide

Published: December 11, 2017
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Summary

La mise en place d’un modèle de l’insuffisance cardiaque chronique asynchrone (HF) par stimulation rapide combiné avec ablation de branche gauche est présenté. Deux dimensions speckle tracking intégrale de temps vitesse aortique et d’imagerie sont appliqués pour valider ce modèle HF stable avec asynchronisme ventriculaire gauche et les avantages de la thérapie de resynchronisation cardiaque.

Abstract

Il est maintenant bien établi que les patients d’insuffisance cardiaque (IC) avec bloc de branche gauche (IMEST) dérivent des avantages cliniques importants de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), et IMEST est devenu un des indices importants pour la réponse de CRT. Le modèle conventionnel de HF induite par le tachypacing a plusieurs limites importantes, y compris l’absence d’IMEST stable et rapide renversement de dysfonction du ventricule gauche (VG) après l’arrêt de la stimulation. Par conséquent, il est essentiel d’établir un modèle optimal de HF chronique avec IMEST isolé pour étudier les avantages de la CRT. Dans la présente étude, un modèle canin de HF asynchrone induite par ablation de branche (LBB) gauche et 4 semaines de rapide (RV) une stimulation ventriculaire droite est mis en place. Le RV et auriculaires droite électrodes de stimulation (RA) par l’intermédiaire de l’approche de la veine jugulaire, ainsi que d’un LV épicardique électrode de stimulation ont été implantés pour la performance de la CRT. Présentées ici sont les protocoles détaillés de l’ablation de cathéter de radiofréquence (RF), rythme fils d’implantation et la stratégie de stimulation rapide. Électrogrammes intracardiaques et surfaces au cours de l’opération ont également été fournis pour une meilleure compréhension de l’ablation de LBB. Bidimensionnelle speckle tracking imagerie et intégrale de temps vitesse aortique (aVTI) ont été acquis afin de valider le modèle de HF stable chronique avec l’asynchronie LV et les avantages de la CRT. En coordonnant la contraction et l’activation ventriculaire, CRT en uniforme le travail mécanique de LV et rétabli la fonction de pompe LV, qui a été suivie d’une inversion de dilatation LV. En outre, l’étude histopathologique a révélé une importante restauration du cardiomyocyte diamètre et collagène volumiques (CVF) après que la performance de CRT, indiquant une histologique et cellulaire reverse remodelage induites par la CRT. Dans ce rapport, nous avons décrit une méthode réalisable et valide pour élaborer un modèle HF asynchrone chronique, qui a été adapté pour l’étude de CRT à retouche inverse suivant structurel et biologique.

Introduction

HF chronique avancée est des principales causes de mortalité pour les différentes maladies cardiovasculaires. Un sous-ensemble de patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) développent également discoordination conduction ventriculaire qui aggrave les symptômes et le pronostic. CRT, également appelée stimulation biventriculaire, a été présenté comme une thérapie alternative pour ces patients pendant plus de 20 ans1,2. Malheureusement, environ 20 à 40 % des patients montrent des mauvaise réponse à la CRT. Depuis lors, de nombreuses études ont été effectuées afin de maximiser la CRT réponse3. Il est maintenant bien reconnu que patients atteints IMEST pourraient bénéficier plus de CRT que celles avec non-IMEST4, car un modèle IMEST provoque une plus grande magnitude de DYSSYNCHRONIE cardiaque en raison de l’asymétrie dans la liberté de mouvement du mur entre les parois latérales et septales . Pendant ce temps, des études récentes ont commencé à explorer les changements dans l’expression des gènes et remodelage moléculaires associés à CRT5. Accompagnant la retouche inverse structurelles induites par la CRT, réversion cellulaire et moléculaire à un niveau normal est de grand intérêt6. Par conséquent, il est essentiel d’établir un modèle optimal de CHF avec IMEST isolé pour étudier les avantages de la CRT.

Chronique, une stimulation ventriculaire rapide était autrefois utilisée pour produire des CHF dans un modèle canin. RV stimulation pouvait produire sans aucun doute retardé LV contraction comme un modèle de la contraction IMEST-comme. Toutefois, ce type d’asynchronie fonctionnelle avec un système de conduction intact ne peut pas imiter IMEST anatomique et ne constitue pas un bon modèle pour étudier la performance de CRT, dont l’essence est de coordonner avec facultés affaiblies activation électrique et contraction myocardique. Restauration rapide de la contractilité de la LV et récupération partielle des dimensions LV après cessation de la stimulation ont été également signalés à7.

Des études expérimentales ont incité IMEST chronique par ablation RF pour établir une contraction ventriculaire asynchrone8. Une combinaison de réduction de la fonction pompe global et régional travail mécanique non valide pourrait exacerber CHF en générant l’inefficacité cardiaque ainsi que le remodelage cardiaque dans les tissus, les niveaux cellulaires et moléculaires. Dans les coeurs IMEST, charge de travail est plus faible dans le septum et le plus élevé dans la paroi latérale de la LV. En conséquence, le remodelage cardiaque est plus prononcée dans la paroi latérale9. Le but de cette étude est : (i) pour faire avancer un modèle HF stable et chronique avec interventriculaire et intraventriculaire asynchronisme mécanique au moyen d’une stimulation rapide RV en combinaison avec l’ablation de la LBB ; (ii) pour confirmer dyssynchronous HF dans notre modèle et avantages CRT dans la coordination de la contraction de deux dimensions speckle tracking échocardiographie et aVTI ; et (iii) d’examiner préalablement retouche inverse cellulaires induites par la CRT.

Protocol

Quinze beagles mâles (12 à 18 mois, pesant environ 10,0-12,0 kg) ont été achetés et soumis à des expériences. Toutes les procédures ont été effectués en conformité avec le Guide pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire publiée par le National Institutes of Health (Publication n° 85-23, 1996 révisée) et ont été approuvés par le Comité de protection de l’Animal à l’hôpital Zhongshan, Fudan Université. La figure 1 illustre le flux de travail schémat…

Representative Results

Ablation de LBB réussie : La figure 2 représente un ECG de surface et intracardiaque typique au cours de l’ablation par cathéter. La moyenne mesurée de LBP-V est 18,8 ±2, 8 ms, qui était plus courts que l’intervalle de référence H-V environ 10 ms (28,8 ms ±2.6, p < 0,01). La durée QRS prolongée de 59,2 ±6.8 ms à 94,2 ±8.6 ms (p < 0,01) après ablation de LBB. La per…

Discussion

Cardiomyopathie dilatée constitue une cause majeure de CHF, qui se caractérise par une dilatation ventriculaire, dysfonction systolique avec FEVG réduite et des anomalies du remplissage diastolique11. Puisque chronique tachycardie induite par la HF est une condition clinique reconnue, une stimulation rapide de l’oreillette ou le ventricule pendant au moins 3 à 4 semaines sert d’un modèle animal fréquemment utilisé pour induire CHF11. Les modifications hémodynami…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Ce travail est financé par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81671685) et de Shanghai Commission de la santé et de planification familiale (no 201440538)

Materials

Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

Riferimenti

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Citazione di questo articolo
Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

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