Преимущества ресинхронизирующей терапии в модели асинхронного сердечной недостаточности, индуцированных левой расслоение филиал абляции и быстрых темпов
Summary
Представлено создание асинхронного хронической сердечной недостаточности (HF) модели, быстро ходить в сочетании с левой расслоение филиал абляции. Двумерные спекл, отслеживание изображений и аорты скорость времени интеграл применяются для проверки этой стабильные HF модель с левого желудочка асинхронности и преимущества ресинхронизирующей терапии.
Abstract
Сейчас общепризнано, что больных сердечной недостаточности (HF) с левой пучок Гиса (инвалидизации) получают значительные клинические выгоды от ресинхронизирующей терапии (CRT), и инвалидизации стало одним из важных предикторов для CRT ответ. В обычных tachypacing индуцированной ВЧ модель имеет несколько основных ограничений, включая отсутствие стабильных инвалидизации и быстрое обращение вспять дисфункции левого желудочка (LV) после прекращения ходить. Следовательно важно создать оптимальную модель хронического кв с изолированной инвалидизации для изучения преимуществ CRT. В настоящем исследовании устанавливается собак модель асинхронного HF, вызванных левой расслоение филиал (LBB) абляции и 4 недель быстрых темпов правого желудочка (RV). RV и право предсердий (RA) стимуляции электродов через яремной подход, наряду с эпикардиальной LV, ходить электрода, были имплантированы для CRT производительности. Здесь представлены подробные протоколы аблацию радиочастотной (РЧ), ходить приводит имплантации и быстрое ходить стратегии. Для лучшего понимания LBB уноса также предоставлялись внутрисердечной и поверхности electrograms во время операции. Двумерные спекл отслеживания изображений и аорты скорость времени интеграл (aVTI) были приобретены для проверки хронической стабильной ВЧ модель с LV асинхронности и преимущества CRT. Путем координации желудочков активации и сжатия, CRT униформе LV механическую работу и восстановлена LV насоса функция, которая последовала разворота LV дилатация. Кроме того гистопатологические исследования показали значительное восстановление доли cardiomyocyte диаметр и коллаген тома (CVF) после того, как производительность CRT, указывающее гистологическое и сотовых обратный ремоделирования с CRT. В настоящем докладе мы описали осуществимым и действительный метод развивать хронические асинхронных ВЧ модель, которая подходит для изучения структурных и биологическая обратная ремоделирования следующие CRT.
Introduction
Дополнительные хронические ВЧ является ведущей причиной смертности для различных сердечно-сосудистых заболеваний. Подмножество пациентам с застойной сердечной недостаточности (CHF) также разработать желудочковой проводимости дискоординация, что усугубляет симптомы и прогноз. CRT, также упоминается как бивентрикулярная электрокардиостимуляция, был введен как альтернативной терапии для этих пациентов для более чем 20 лет1,2. К сожалению около 20-40% больных показывают плохой ответ на CRT. С тех пор многие исследования были проведены для того, чтобы максимизировать CRT ответ3. В настоящее время общепризнано, что пациенты с инвалидизации могут воспользоваться более CRT чем те, с не инвалидизации4, поскольку шаблон инвалидизации вызывает больше величины сердечной диссинхронии из-за асимметрии в свободе передвижения стены между межжелудочковой перегородки и боковых стен . Тем временем последние исследования начали изучать изменения в экспрессии генов и молекулярных ремоделирования связанные с CRT5. Структурные обратный Ремоделирование, вызванных CRT, клеточном и молекулярном возврат к нормальному уровню сопровождается большой интерес6. Следовательно важно создать оптимальную модель CHF с изолированной инвалидизации для изучения преимуществ CRT.
Хронические, быстрое желудочков ходить было некогда производить CHF в собачьей модели. RV электрокардиостимуляции несомненно может производить задержки LV сокращение как модель инвалидизации как сокращение шаблона. Однако, этот тип функциональных асинхронности с нетронутыми проводящей системы не может эмулировать анатомические инвалидизации и не считается приемлемой моделью для изучения производительности CRT, суть которого заключается в координации под воздействием электрических активации и сокращение миокарда. Быстрое восстановление сократимости LV и частичное восстановление LV измерений после прекращения электрокардиостимуляции были также сообщил7.
Экспериментальные исследования индуцированных РФ абляции создать асинхронные сокращения желудочков8хронических инвалидизации. Сочетание сокращения глобальных насоса функция и региональных недопустимые механические работы может усугубить CHF, создавая сердца неэффективность, а также Ремоделирование сердца на ткани, клеточном и молекулярном уровнях. В сердцах инвалидизации Рабочая нагрузка самая низкая в носовой перегородки и самым высоким в боковой стенке LV. Как следствие Ремоделирование сердца наиболее ярко проявляется в боковой стенке9. Целью настоящего исследования является: (i) для продвижения стабильной и хронических ВЧ модель с межжелудочковой и желудочки мозга механические асинхронности посредством быстрого RV электрокардиостимуляции в сочетании с LBB абляции; (ii) для подтверждения dyssynchronous ВЧ в нашей модели и преимущества CRT в координации сжатия двумерного спекл, отслеживание эхокардиографии и aVTI; и (iii) предварительно изучить сотовой обратный ремоделирования с CRT.
Protocol
Representative Results
Discussion
Расширенная кардиомиопатия является одной из основных причин CHF, который характеризуется вентрикулярная дилатация, систолической дисфункции с снижение зна и нарушений диастолического наполнения11. С хроническими тахикардия опосредованной ВЧ является признанным клиниче…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа финансируется национальный фонд естественных наук Китая (81671685) и Шанхае комиссии здравоохранения и планирования семьи (№ 201440538)
Materials
| Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) | Becton Dickinson Medical | 5264442 | Used as venous retention needle |
| Sodium pentobarbital | Sigma-Aldrich Company | 130205 | For anesthesia |
| Pet clipper | Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. | PGC-660 | For hair shaving |
| Electrocardiograph | Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. | ECG-6511 | For electrocardiogram recording |
| Echocardiograph | GE-Vingmed Ultrasound Company | VIVID E9 | For echocardiographic assessment |
| EchoPAC software | GE healthcare | Version201 | Offline analysis |
| Laryngoscope | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd | Orotracheal intubation | |
| Endotracheal tube | SIMS Portex Inc, UK | 274093 | Orotracheal intubation |
| Volume cycled respirator | Newport Corporation | C100 | Artificial ventilation |
| HeartStart XL Defibrillator/Monitor | Philips Medical Systems | M4735A | Electrocardiogram monitor during operation |
| Benzalkonium Bromide Tincture | Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. | H31022694 | Used for skin disinfection |
| Rib retractor | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. | For thoracotomy | |
| 4-0 suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 24L1005 | Suture of LV epicardial electrode |
| 2-0/T suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11M0505 | Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc. |
| 0-suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11P0501 | Skin suture |
| penicillin powder | North China Pharmaceutical Co., Ltd. | F6034105 | |
| DSA X-ray machine | Philips | Allura Xper FD10 | X-ray for fluoroscopy |
| LV pacing electrode | Medtronic, Inc. | LBT 4965 | |
| RV pacing electrode | St. Jude Medical | Tendril 1888 | |
| RA pacing electrode | St. Jude Medical | IsoFlex 1642T | |
| Pacemaker pulse generator | Medtronic, Inc. | Enpulse E2DR01 | For rapid RV pacing |
| CRT pulse generator | St. Jude Medical | Anthem PM 3212 | For CRT performance |
| Multi-channel electrophysiologic recorder | GE Medical Systems | 2003232-004 | For surface and intracardiac electrogram |
| Catheter input module | GE Medical Systems | 301-00202-08 | Multiple pole switches for stimulation or recording |
| Radiofrequency generator | Johnson-Johnson Company | ST-4460 | For RF current delivery |
| Cordless return electrode | Covidien | E7509 | For current circuit formation |
| Cordis 6-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-606X | Access for mapping catheter |
| Cordis 7-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-607X | Access for mapping and ablation catheter |
| 6-Fr quadripolar catheter | Johnson-Johnson Company | F6QRA005RT | Mapping catheter |
| 7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter | St. Jude Medical | 402823 | Mapping and ablation catheter |
| Prucka Cardio-Lab®2000 | GE Medical Systems | 6.9.00.000 | Software package for electrogram recording |
| Heparin | Haitong Pharmaceutical Co., Ltd | 160505 | Anticoagulant during catheter ablation |
| Digital image analysis system | Leica Microsystems | Qwin V3 | For histologic analysis |
Riferimenti
- Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
- Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
- Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
- Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
- Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
- Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
- Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
- Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
- Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
- Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
- Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
- Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
- Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
- Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
- Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
- Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
- Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
- Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
- Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
- Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
- Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
- Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).
