ラットにおける心筋虚血再灌流後の冠動脈流量の評価
Summary
冠状流れ予備(CFR)は、休止冠動脈血流に対する最大冠状血流の比率として定義される。我々は、閉塞性冠動脈疾患がない場合の心血管リスク因子を予測する機会を提供する超音波を介してラットのCFRを評価するためのプロトコルを提示する。
Abstract
冠状動脈疾患は、世界中の主要な死因です。急性心筋梗塞の後、冠状動脈の再カナリゼーションによる早期および成功した心筋介入は、虚血性心筋のサイズを小さくするための最も効果的な戦略である。冠状の微小血管系は、生体内で視覚化および画像化することはできませんが、冠状動脈微小血管機能に直接依存するパラメータを評価するために使用できる侵襲的で非侵襲的な技術がいくつかあります。虚血再灌流後の内皮機能は、冠状動脈流量(CFR)を介した冠動脈循環のレベルでも評価することができる。本研究では、左前下下(LAD)冠動脈のピーク速度を、安静およびストレスチャレンジ中の経胸部ドップラー心エコー検査(ドブタミンによって誘発される)を介して生体内のラットで測定した。正常な心臓は、ストレス誘導中に休息値を最大4倍上回る冠状動脈血流を増加させることができる。虚血再灌流に続いて、冠状動脈微小血管機能障害のマーカーとして使用できるCFRが著しく減少していることが分かった。CFRは、微小血管機能障害の重要性に関する窓を開き、重篤な閉塞性疾患が存在するかどうかに関係なく心血管リスクを予測することが示されている。
Introduction
心筋虚血再灌流(IR)は、血液供給が心臓に制限され、その後、灌流と同時再酸素化1の回復が続く状態である。冠状動脈の閉塞は塞栓またはコレステロールプラーク破裂によって引き起こされ、代謝の需給の深刻な不均衡を引き起こし、組織低酸素症を引き起こす。危険な心筋の救済は、左心室機能を改善し、急性心筋梗塞患者の生存率を高め、再灌流療法によって観察されている。しかし、冠動脈の再カナリゼーション後、小さな冠状血管の機能異常が2、3、4、5に起こりうる。患者のかなりの割合は、おそらく40%も、冠状動脈の流れの回復にもかかわらず、微小血管および心筋灌流を取り戻さない。冠状動脈微小血管系の可視化と評価は、生体内では困難な場合がありますが、冠状動脈微小血管機能に応じてパラメータを直接評価するために使用できる侵襲的で非侵襲的な技術が数多くあります6 、7.また、内皮機能は、CFR5を介して冠動脈循環のレベルで評価することができる。
経胸部ドップラー心エコー検査は、冠状動脈流速度およびCFR5を研究することを可能にする非侵襲的なツールである。CFRは、安静冠冠動脈血流8に対する最大冠動脈血流の比率を表す。ストレスチャレンジの間、正常な心臓は、安静時値の4倍まで冠状動脈血流を増加させる。CFRが9を減少させると心血管リスクが増加する。石原らは、冠状血管形成術5の直後にCFRが重度の障害を受けたことを示した。冠動脈狭窄がない場合、CFRは冠状動脈機能障害の間に減少し、安定した冠動脈疾患10の患者の約半分に存在する。
この方法の全体的な目標は、心エコー検査を介してラットにおける左前下冠動脈(LAD)機能の非侵襲的視覚化であり、これはCFRの計算に使用することができる。これは微小血管機能障害を診断し、潜在的な治療処置を評価するための重要な評価ツールを提供する。
Protocol
Representative Results
Discussion
本研究の主な知見は、IRが残存LAD冠動脈速度を増加させ、残留血管造影狭窄がない場合でもCFRを損なう。.
冠状動脈生理学を理解することは、心臓専門医が冠状動脈疾患を治療するための臨床意思決定の重要な部分です。CFRは、冠状動脈微小循環7、13の病態生理学を理解する上で重要な機能パラメータの一つである。CFRは、冠動…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
実験を行うための超音波装置を提供してくださったヘルムズリー財団に感謝申し上げます。この作業はNIA R01 053585助成金によってサポートされました。
Materials
| 10 mL syringe | BD Syringe | 302995 | |
| 250S 13–24 MHz linear probe | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| Dobutamine hydrochloride | Sigma | D0676-10mg | |
| Isoflurane | RRC | 27376 | |
| Legato 100 Syringe pump | KD Scientific | 788100 | |
| Vevo 3100 | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| Winged infusion set, 27G x 1/2", | Medline.com | TMOSV27ELZ |
References
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