Étude prospective, randomisée et contrôlée d’une injection de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain pour le traitement des ulcères du pied diabétique
Summary
Le présent protocole décrit une étude clinique prospective, randomisée et contrôlée qui évalue une injection de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain pour le traitement des ulcères chroniques du pied diabétique.
Abstract
Avec le développement de la société et de l’économie, l’incidence des ulcères du pied diabétique continue d’augmenter. Actuellement, le débridement conventionnel avec changements de pansements, l’oxygène hyperbare et le drainage sous vide sont les principaux traitements conservateurs dans la pratique clinique, et les grandes plaies nécessitent souvent des greffes de peau ou des greffes de lambeau cutané. Cependant, les effets du traitement ne sont pas idéaux et de nombreuses complications existent. En raison de sa pathogenèse complexe, de sa longue durée de traitement, de ses difficultés associées importantes et de son taux d’invalidité élevé, les ulcères du pied diabétique représentent un lourd fardeau pour les patients, la société et les soins médicaux. Selon notre étude précédente, les effets pharmacologiques des cellules souches du sang de cordon ombilical humain comprennent une régulation immunitaire non spécifique; augmentation de la sécrétion de facteurs de croissance, de facteurs vasoactifs et de facteurs anti-inflammatoires; capacité anti-infectieuse accrue du corps humain; élimination de l’inflammation; et la promotion de l’angiogenèse et de la cicatrisation des ulcères. Ces effets suggèrent que les cellules souches peuvent être utiles comme traitement autologue ou allogénique pour les plaies réfractaires. Par conséquent, nous menons un essai clinique pour traiter les plaies diabétiques réfractaires avec des cellules souches de cordon ombilical humain dans notre clinique pour les patients atteints d’ulcère du pied diabétique qui répondent aux critères d’inclusion.
Introduction
Le diabète sucré est une maladie qui touche les individus dans le monde entier, et l’Organisation mondiale de la santé (OMS) prévoit que le nombre de personnes atteintes de diabète sucré passera de 285 millions en 2010 à 439 millions en 20301. Les ulcères du pied diabétique (UFD) sont l’une des complications les plus graves du diabète et sont les principaux contributeurs aux amputations non traumatiques des membres inférieurs dans le monde 2,3,4,5.
Récemment, les cellules souches ont prospéré en tant que thérapie en raison de leur pluripotence, de leur auto-renouvellement et de leur capacité à favoriser la sécrétion de cytokines régénératives 6,7. Une expérience clinique antérieure a montré que les gels de cellules souches dérivées de graisses avaient un effet positif sur le traitement des ulcères du pied dans le diabète chronique8. Les auteurs ont vérifié l’efficacité de l’utilisation de cellules souches pour traiter les plaies diabétiques chez 59 patients. À la semaine 12, le taux de fermeture complète de la plaie dans les groupes de traitement et de contrôle était de 82% et 53%, respectivement, ce qui indique que les cellules souches sont efficaces pour le traitement des plaies diabétiques réfractaires. Dans l’ensemble, la capacité des cellules souches à se régénérer, à remplacer, à réparer et à différencier a donné un espoir infini à la communauté des sciences de la vie9.
En 2008, Dulchavsky et coll.10 ont utilisé des greffes contenant des cellules stromales autologues de moelle osseuse (CSMO) pour traiter 20 cas de plaies non cicatrisantes de causes différentes. Les examens histologiques ont montré que les plaies cutanées de 18 patients étaient complètement réépithélialisées. De même, l’utilisation de cellules souches mésenchymateuses non diabétiques allogéniques (CSM) dans les échafaudages de gélatine pour le traitement des plaies diabétiques non liées peut favoriser l’angiogenèse, augmenter la réépithélialisation et réduire la zone ulcéreuse11. Cependant, il existe peu de cas de traitement par cellules souches des plaies du pied diabétique dans les études de recherche clinique nationales et étrangères; La plupart ne sont que des rapports de cas ou des recherches cliniques exploratoires dépourvues d’un plan expérimental strict, et il y a peu de grands échantillons avec une bonne conception ou des essais cliniques contrôlés randomisés. Comme les cellules souches ne sont pas des médicaments ou des produits biologiques courants, les méthodes de préparation et les contrôles de qualité diffèrent d’une étude à l’autre. Les données d’une étude peuvent ne pas refléter entièrement l’innocuité de toutes les cellules souches de la même espèce. Par conséquent, nous avons résumé la recherche fondamentale et les expériences précliniques pertinentes avec des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (HUCMSC) et évalué systématiquement l’innocuité et l’efficacité de leur application clinique. Sur cette base, l’injection de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain pour réparer les plaies du pied diabétique a été développée comme traitement. Cette étude vise à vérifier l’efficacité et l’innocuité de la réparation par cellules souches des plaies du pied diabétique en utilisation clinique.
En résumé, la thérapie par cellules souches a un large éventail d’applications et un grand potentiel et représente une nouvelle méthode de traitement médical prometteuse. Avec le soutien continu de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n ° 81571901, n ° 81501671 et n ° 82172224), nous avons mené une série d’études sur le traitement des plaies diabétiques avec des HUCMSC. Nous avons publié plus de 20 articles connexes dans le Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy, et Cell Death and Disease et avons déposé trois brevets d’invention nationaux, accumulant ainsi une grande base de recherche12,13. Ici, nous fournissons une approche standard pour évaluer l’injection de HUCMSC pour la réparation des plaies du pied diabétique. Cette procédure standard a été approuvée par les essais cliniques de médicaments chinois (Numéro d’enregistrement de l’essai : Chinese drug clinical trials : MR-32-21-015759, [Version initiale : 20/10/2021]).
Protocol
Representative Results
Discussion
Les UFD sont un problème majeur de santé publique mondiale et une cause majeure d’amputations des membres inférieurs et de mauvaise qualité de vie liée à la santé19,20. À l’heure actuelle, la prise en charge clinique est encore dominée par le débridement conventionnel, l’oxygénothérapie hyperbare, le drainage sous vide (VSD) et la prise en charge conservatrice. Les plaies plus grandes nécessitent souvent la transplantation de peau et de lambeau…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs remercient l’hôpital affilié de l’Université médicale de Xuzhou pour sa coopération, y compris le recrutement et le suivi des patients souffrant de blessures au pied diabétique. Les auteurs remercient également les patients qui ont participé à l’enquête sur les besoins des patients lors de la conception de cette étude.
Le(s) auteur(s) annonce(nt) la réception du soutien financier suivant pour la recherche, la paternité et/ou la publication de cet article : Fondation nationale des sciences naturelles de Chine 82172224, Programme d’innovation de recherche et de pratique postdoctorale de la province du Jiangsu (SJCX22-1271) et Commission de l’innovation et de la technologie (Health@InnoHK).
Materials
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
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