糖尿病性足潰瘍を治療するためのヒト臍帯間葉系幹細胞注射の前向き無作為化比較試験
Summary
本プロトコルは、慢性糖尿病性足潰瘍の治療のためのヒト臍帯間葉系幹細胞注射を評価する前向き無作為化対照臨床試験を記載しています。
Abstract
社会と経済の発展に伴い、糖尿病性足潰瘍の発生率は増加し続けています。現在、臨床現場では、ドレッシングの変更を伴う従来の創面切除、高圧酸素、および真空シールドレナージが主な保存的治療であり、大きな創傷には皮膚移植片または皮膚皮弁移植片が必要になることがよくあります。しかし、治療効果は理想的ではなく、多くの合併症が存在します。糖尿病性足潰瘍は、その複雑な病因、長い治療時間、著しい困難、および高い障害率のために、患者、社会、および医療に大きな負担をかけます。私たちの以前の研究によると、ヒト臍帯血幹細胞の薬理学的効果には、非特異的な免疫調節が含まれます。成長因子、血管作用因子、および抗炎症因子の分泌の増加。人体の抗感染能力の向上;炎症の解消血管新生と潰瘍治癒の促進。これらの効果は、幹細胞が難治性創傷の自家または同種異系治療として有用である可能性があることを示唆している。そこで当院では、選択基準を満たす糖尿病性足潰瘍患者を対象に、ヒト臍帯幹細胞を用いた難治性糖尿病性創傷を治療する臨床試験を実施しています。
Introduction
糖尿病は世界中の個人に影響を与える病気であり、世界保健機関(WHO)は、糖尿病患者数が2010年の2億8500万人から2030年には4億3900万人に増加すると予測しています1。糖尿病性足潰瘍(DFU)は、糖尿病の最も深刻な合併症の1つであり、世界中の非外傷性下肢切断の主な原因です2,3,4,5。
近年、幹細胞は、その多能性、自己複製、および再生サイトカインの分泌を促進する能力のために治療法として繁栄している6,7。以前の臨床実験では、脂肪由来の幹細胞ゲルが慢性糖尿病の足潰瘍の治療にプラスの効果があることが示されました8。著者らは、59人の患者で糖尿病性創傷の治療に幹細胞を使用することの有効性を検証した。12週目に、治療群および対照群における完全創傷閉鎖率はそれぞれ82%および53%であり、これは幹細胞が難治性糖尿病創傷の治療に有効であることを示している。全体として、幹細胞が再生、置換、修復、分化する能力は、ライフサイエンスコミュニティに無限の希望を与えました9。
2008年、Dulchavskyら10は、自家骨髄間質細胞(BMSC)を含む移植片を使用して、さまざまな原因の非治癒性創傷の20 例を治療しました。組織学的検査は、18人の患者の皮膚創傷が完全に再上皮化されていることを示しました。同様に、非癒合糖尿病性創傷の治療のためのゼラチン足場における同種非糖尿病性間葉系幹細胞(MSC)の使用は、血管新生を促進し、再上皮化を増加させ、潰瘍領域を減少させることができる11。しかし、国内外の臨床研究における糖尿病性足創傷の幹細胞治療の症例はほとんどありません。ほとんどは、厳密な実験デザインを欠いた症例報告または探索的臨床研究のみであり、優れたデザインまたはランダム化比較臨床試験を備えた大規模なサンプルはほとんどありません。幹細胞は一般的な薬剤や生物学的製剤ではないため、調製方法と品質管理は研究間で異なります。ある研究からのデータは、同じ種のすべての幹細胞の安全性を完全に反映しているとは限りません。そこで、ヒト臍帯間葉系幹細胞(HUCMSC)を用いた基礎研究と前臨床試験をさらにまとめ、その臨床応用の安全性と有効性を体系的に評価した。これに基づいて、糖尿病性足の傷を修復するためのヒト臍帯からの間葉系幹細胞の注射が治療法として開発されました。この研究は、臨床使用における糖尿病性足創傷の幹細胞修復の有効性と安全性を検証することを目的としています。
要約すると、幹細胞治療は幅広い用途と大きな可能性を秘めており、有望な新しい治療法を表しています。中国国家自然科学財団(第81571901号、第81501671号、第82172224号)の継続的な支援を受けて、HUCMSCによる糖尿病性創傷の治療に関する一連の研究を実施しました。Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy, and Cell Death and Diseaseに20以上の関連記事を発表し、3つの国家発明特許を申請し、研究の大きな基盤を蓄積しています12,13。ここでは、糖尿病性足の創傷修復のためのHUCMSCの注射を評価するための標準的なアプローチを提供します。この標準手順は、中国の医薬品臨床試験によって承認されています(試験登録番号:中国の医薬品臨床試験:MR-32-21-015759、[初期リリース:10年20月2021日])。
Protocol
Representative Results
Discussion
DFUは世界的な主要な公衆衛生問題であり、下肢切断と健康関連の生活の質の低下の主な原因です19,20。現在、臨床管理は依然として従来の創面切除、高圧酸素療法、真空シールドレナージ(VSD)、および保存的管理によって支配されています。より大きな創傷はしばしば皮膚および皮膚皮弁の移植を必要とする。多くの患者は、重度の肉体的および精?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者らは、糖尿病性足創傷患者の募集とフォローアップを含む徐州医科大学付属病院の協力に感謝する。著者らはまた、この研究のデザイン中に患者ニーズ調査に参加した患者に感謝します。
著者は、この記事の研究、著者、および/または出版に対して、中国国家自然科学財団82172224、江蘇省大学院研究実践イノベーションプログラム(SJCX22-1271)、およびイノベーション&テクノロジー委員会(Health@InnoHK)の財政的支援を受けることを発表します。
Materials
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
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