Estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de una inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para el tratamiento de las úlceras del pie diabético
Summary
El presente protocolo describe un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y controlado que evalúa una inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para el tratamiento de las úlceras crónicas del pie diabético.
Abstract
Con el desarrollo de la sociedad y la economía, la incidencia de úlceras del pie diabético sigue aumentando. Actualmente, el desbridamiento convencional con cambios de apósito, oxígeno hiperbárico y drenaje de sellado al vacío son los principales tratamientos conservadores en la práctica clínica, y las heridas grandes a menudo requieren injertos de piel o injertos de colgajo de piel. Sin embargo, los efectos del tratamiento no son ideales y existen muchas complicaciones. Debido a su compleja patogénesis, largo tiempo de tratamiento, dificultades asociadas significativas y alta tasa de discapacidad, las úlceras del pie diabético causan una pesada carga para los pacientes, la sociedad y la atención médica. Según nuestro estudio anterior, los efectos farmacológicos de las células madre de la sangre del cordón umbilical humano incluyen una regulación inmune inespecífica; aumento de la secreción de factores de crecimiento, factores vasoactivos y factores antiinflamatorios; mayor capacidad antiinfecciosa del cuerpo humano; eliminación de la inflamación; y la promoción de la angiogénesis y la cicatrización de úlceras. Estos efectos sugieren que las células madre pueden ser útiles como tratamiento autólogo o alogénico para heridas refractarias. Por lo tanto, estamos llevando a cabo un ensayo clínico para tratar heridas diabéticas refractarias con células madre de cordón umbilical humano en nuestra clínica para pacientes con úlcera de pie diabético que cumplen con los criterios de inclusión.
Introduction
La diabetes mellitus es una enfermedad que afecta a individuos en todo el mundo, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) predice que el número de personas con diabetes mellitus aumentará de 285 millones en 2010 a 439 millones en 20301. Las úlceras del pie diabético (DFU) son una de las complicaciones más graves de la diabetes y son los principales contribuyentes a las amputaciones no traumáticas de las extremidades inferiores en todo el mundo 2,3,4,5.
Recientemente, las células madre han florecido como terapia debido a su pluripotencia, autorrenovación y capacidad para promover la secreción de citoquinas regenerativas 6,7. Un experimento clínico previo mostró que los geles de células madre derivadas de grasa tuvieron un efecto positivo en el tratamiento de las úlceras del pie en la diabetes crónica8. Los autores verificaron la efectividad del uso de células madre para tratar heridas diabéticas en 59 pacientes. En la semana 12, la tasa de cierre completo de la herida en los grupos de tratamiento y control fue del 82% y 53%, respectivamente, lo que indica que las células madre son efectivas para el tratamiento de heridas diabéticas refractarias. En general, la capacidad de las células madre para regenerarse, reemplazarse, repararse y diferenciarse ha dado una esperanza infinita a la comunidad de ciencias de la vida9.
En 2008, Dulchavsky et al.10 utilizaron injertos que contenían células autólogas del estroma de la médula ósea (BMSC) para tratar 20 casos de heridas no cicatrizantes de diferentes causas. Los exámenes histológicos mostraron que las heridas cutáneas de 18 pacientes fueron completamente reepitelizadas. Del mismo modo, el uso de células madre mesenquimales alogénicas no diabéticas (MSC) en andamios de gelatina para el tratamiento de heridas diabéticas sin unión puede promover la angiogénesis, aumentar la reepitelización y reducir el área de la úlcera11. Sin embargo, hay pocos casos de tratamiento con células madre de heridas del pie diabético en estudios de investigación clínica nacionales y extranjeros; La mayoría son solo informes de casos o investigaciones clínicas exploratorias que carecen de un diseño experimental estricto, y hay pocas muestras grandes con buen diseño o ensayos clínicos controlados aleatorios. Como las células madre no son fármacos o productos biológicos comunes, los métodos de preparación y los controles de calidad difieren entre los estudios. Los datos de un estudio pueden no reflejar completamente la seguridad de todas las células madre de la misma especie. Por lo tanto, resumimos la investigación básica relevante y los experimentos preclínicos con células madre mesenquimales del cordón umbilical humano (HUCMSCs) y evaluamos sistemáticamente la seguridad y eficacia de su aplicación clínica. Sobre esta base, se desarrolló como tratamiento la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para reparar heridas del pie diabético. Este estudio tiene como objetivo verificar la eficacia y seguridad de la reparación con células madre de las heridas del pie diabético en uso clínico.
En resumen, la terapia con células madre tiene un amplio espectro de aplicaciones y un gran potencial y representa un nuevo método de tratamiento médico prometedor. Con el apoyo continuo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81571901, No. 81501671 y No. 82172224), realizamos una serie de estudios sobre el tratamiento de heridas diabéticas con HUCMSCs. Hemos publicado más de 20 artículos relacionados en el Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy, y Cell Death and Disease y hemos solicitado tres patentes nacionales de invención, acumulando así una gran base de investigación12,13. Aquí, proporcionamos un enfoque estándar para evaluar la inyección de HUCMSCs para la reparación de heridas del pie diabético. Este procedimiento estándar ha sido aprobado por ensayos clínicos de medicamentos chinos (Número de registro del ensayo: ensayos clínicos de medicamentos chinos: MR-32-21-015759, [Versión inicial: 20/10/2021]).
Protocol
Representative Results
Discussion
Las DFU son un importante problema de salud pública mundial y una causa clave de amputaciones de miembros inferiores y mala calidad de vida relacionada con la salud19,20. En la actualidad, el manejo clínico todavía está dominado por el desbridamiento convencional, la oxigenoterapia hiperbárica, el drenaje con sellado al vacío (VSD) y el manejo conservador. Las heridas más grandes a menudo requieren el trasplante de piel y colgajos de piel. Muchos pacientes…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores agradecen al Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Xuzhou por su cooperación, incluido el reclutamiento y seguimiento de pacientes con heridas en el pie diabético. Los autores también agradecen a los pacientes que participaron en la encuesta de necesidades de los pacientes durante el diseño de este estudio.
Los autores anuncian la recepción del siguiente apoyo financiero para la investigación, autoría y / o publicación de este artículo: Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China 82172224, Programa de Investigación de Postgrado e Innovación de Práctica de la Provincia de Jiangsu (SJCX22-1271) y la Comisión de Innovación y Tecnología (Health@InnoHK).
Materials
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
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