Estudo Prospectivo, Randomizado e Controlado de uma Injeção de Células-Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano no Tratamento de Úlceras do Pé Diabético
Summary
O presente protocolo descreve um estudo clínico prospectivo, randomizado e controlado que avalia a injeção de células-tronco mesenquimais de cordão umbilical humano para o tratamento de úlceras crônicas de pé diabético.
Abstract
Com o desenvolvimento da sociedade e da economia, a incidência de úlceras de pé diabético continua a aumentar. Atualmente, o desbridamento convencional com troca de curativo, oxigênio hiperbárico e drenagem em selo a vácuo são os principais tratamentos conservadores na prática clínica, e grandes feridas frequentemente requerem enxertos de pele ou retalhos cutâneos. No entanto, os efeitos do tratamento não são ideais, e muitas complicações existem. Devido à sua complexa patogênese, longo tempo de tratamento, dificuldades associadas significativas e alta taxa de incapacidade, as úlceras do pé diabético causam um fardo pesado para os pacientes, a sociedade e os cuidados médicos. De acordo com nosso estudo anterior, os efeitos farmacológicos das células-tronco do sangue do cordão umbilical humano incluem regulação imune inespecífica; aumento da secreção de fatores de crescimento, fatores vasoativos e fatores anti-inflamatórios; capacidade anti-infecciosa reforçada do corpo humano; eliminação da inflamação; e promoção da angiogênese e cicatrização de úlceras. Esses efeitos sugerem que as células-tronco podem ser úteis como tratamento autólogo ou alogênico para feridas refratárias. Portanto, estamos conduzindo um ensaio clínico para tratar feridas diabéticas refratárias com células-tronco do cordão umbilical humano em nosso serviço para pacientes com úlcera de pé diabético que preenchem os critérios de inclusão.
Introduction
O diabetes mellitus é uma doença que afeta indivíduos em todo o mundo, e a Organização Mundial da Saúde (OMS) prevê que o número de pessoas com diabetes mellitus aumentará de 285 milhões em 2010 para 439 milhões em 20301. As úlceras do pé diabético (DFUs) são uma das complicações mais graves do diabetes e são as principais contribuintes para amputações não traumáticas de membros inferiores em todo o mundo 2,3,4,5.
Recentemente, as células-tronco têm florescido como terapia devido à sua pluripotência, auto-renovação e capacidade de promover a secreção de citocinas regenerativas 6,7. Um experimento clínico anterior mostrou que géis de células-tronco derivadas de gordura tiveram um efeito positivo no tratamento de úlceras de pé no diabetes crônico8. Os autores verificaram a eficácia do uso de células-tronco no tratamento de feridas diabéticas em 59 pacientes. Na semana 12, a taxa de fechamento completo da ferida nos grupos tratamento e controle foi de 82% e 53%, respectivamente, o que indica que as células-tronco são eficazes no tratamento de feridas diabéticas refratárias. Em geral, a capacidade das células-tronco de regenerar, substituir, reparar e diferenciar deu esperança infinita à comunidade de ciências da vida9.
Em 2008, Dulchavsky et al.10 utilizaram enxertos contendo células estromais autólogas da medula óssea (BMSCs) para tratar 20 casos de feridas não cicatrizantes de diferentes causas. Os exames histológicos mostraram que as feridas cutâneas de 18 pacientes foram completamente reepitelizadas. Da mesma forma, o uso de células-tronco mesenquimais (CTMs) alogênicas não diabéticas em arcabouços gelatinosos para o tratamento de feridas diabéticas não encenadas pode promover angiogênese, aumentar a reepitelização e reduzir a área da úlcera11. No entanto, há poucos casos de tratamento com células-tronco de feridas do pé diabético em estudos de pesquisa clínica nacionais e estrangeiros; A maioria são apenas relatos de caso ou pesquisa clínica exploratória sem um desenho experimental rigoroso, e há poucas amostras grandes com bom desenho ou ensaios clínicos randomizados controlados. Como as células-tronco não são drogas comuns ou produtos biológicos, os métodos de preparação e os controles de qualidade diferem entre os estudos. Os dados de um estudo podem não refletir totalmente a segurança de todas as células-tronco da mesma espécie. Portanto, resumimos ainda mais a pesquisa básica relevante e os experimentos pré-clínicos com células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (HUCMSCs) e avaliamos sistematicamente a segurança e eficácia de sua aplicação clínica. Com base nisso, a injeção de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano para reparar feridas do pé diabético foi desenvolvida como tratamento. Este estudo tem como objetivo verificar a eficácia e segurança do reparo com células-tronco de feridas do pé diabético em uso clínico.
Em resumo, a terapia com células-tronco tem um amplo espectro de aplicações e grande potencial e representa um novo método de tratamento médico promissor. Com o apoio contínuo da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81571901, nº 81501671 e nº 82172224), realizamos uma série de estudos sobre o tratamento de feridas diabéticas com HUCMSCs. Publicamos mais de 20 artigos relacionados no Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy e Cell Death and Disease e solicitamos três patentes nacionais de invenção, acumulando assim uma grande base de pesquisa12,13. Aqui, fornecemos uma abordagem padrão para avaliar a injeção de HUCMSCs para reparo de feridas no pé diabético. Este procedimento padrão foi aprovado por ensaios clínicos de medicamentos chineses (Número de registro do ensaio: Ensaios clínicos de medicamentos chineses: MR-32-21-015759, [Lançamento inicial: 20/10/2021]).
Protocol
Representative Results
Discussion
As DFUs são um importante problema de saúde pública mundial e uma das principais causas de amputações de membros inferiores e má qualidade de vida relacionada à saúde19,20. Atualmente, o manejo clínico ainda é dominado por desbridamento convencional, oxigenoterapia hiperbárica, drenagem em selamento a vácuo (CIV) e tratamento conservador. Feridas maiores geralmente requerem o transplante de pele e retalhos cutâneos. Muitos pacientes sofrem de doença…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores agradecem ao Hospital Afiliado da Universidade Médica de Xuzhou por sua cooperação, incluindo o recrutamento e acompanhamento de pacientes com feridas no pé diabético. Os autores também agradecem aos pacientes que participaram do levantamento de necessidades dos pacientes durante o delineamento deste estudo.
O(s) autor(es) anuncia(m) o recebimento do(s) seguinte(s) apoio financeiro para pesquisa, autoria e/ou publicação deste artigo: National Natural Science Foundation of China 82172224, Postgraduate Research and Practice Innovation Program of Jiangsu Province (SJCX22-1271) e Innovation &Technology Commission (Health@InnoHK).
Materials
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
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