당뇨병성 족부궤양 치료를 위한 인간 탯줄 중간엽 줄기세포 주사의 전향적, 무작위 및 대조 연구
Summary
현재 프로토콜은 만성 당뇨병성 족부궤양 치료를 위한 인간 탯줄 중간엽 줄기 세포 주사를 평가하는 전향적, 무작위, 대조 임상 연구를 설명합니다.
Abstract
사회와 경제의 발전과 함께 당뇨병성 족부궤양의 발병률은 계속 증가하고 있습니다. 현재 드레싱 교체, 고압 산소 및 진공 밀봉 배액을 통한 기존의 괴사조직 제거술은 임상 실습에서 주요 보존적 치료법이며 큰 상처는 종종 피부 이식편 또는 피부 플랩 이식이 필요합니다. 그러나 치료 효과가 이상적이지 않고 많은 합병증이 존재합니다. 당뇨병성 족부궤양은 복잡한 발병기전, 긴 치료 시간, 심각한 관련 어려움, 높은 장애율로 인해 환자, 사회 및 의료에 큰 부담을 줍니다. 우리의 이전 연구에 따르면, 인간 제대혈 줄기 세포의 약리학 적 효과에는 비특이적 면역 조절이 포함됩니다. 성장 인자, 혈관 활성 인자 및 항염증 인자의 분비 증가; 인체의 항 감염 능력 향상; 염증 제거; 혈관 신생 및 궤양 치유 촉진. 이러한 효과는 줄기 세포가 난치성 상처에 대한 자가 또는 동종 치료제로 유용할 수 있음을 시사합니다. 따라서 본 클리닉에서는 선정 기준을 충족하는 당뇨성 족부궤양 환자를 대상으로 인간 탯줄 줄기세포로 난치성 당뇨 상처를 치료하기 위한 임상시험을 진행하고 있습니다.
Introduction
당뇨병은 전 세계적으로 개인에게 영향을 미치는 질병이며, 세계보건기구(WHO)는 당뇨병 환자의 수가 2010년 2억 8,500만 명에서 2030년 4억 3,900만 명으로 증가할 것으로 예측합니다1. 당뇨병성 족부궤양(DFU)은 당뇨병의 가장 심각한 합병증 중 하나이며 전 세계적으로 비외상성 하지 절단의 주요 원인입니다 2,3,4,5.
최근, 줄기 세포는 다능성, 자가 재생 및 재생 사이토카인의 분비를 촉진하는 능력으로 인해 치료제로 번성하고 있습니다 6,7. 이전의 임상 실험에서는 지방 유래 줄기세포 젤이 만성 당뇨병의 족부 궤양 치료에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다8. 저자들은 59 명의 환자에서 당뇨병 상처를 치료하기 위해 줄기 세포를 사용하는 효과를 확인했습니다. 12주차에 치료군과 대조군의 완전한 상처 봉합률은 각각 82%와 53%로 줄기세포가 난치성 당뇨병성 상처 치료에 효과적임을 나타냅니다. 전반적으로, 줄기 세포의 재생, 대체, 복구 및 분화 능력은 생명 과학 커뮤니티에 무한한 희망을 주었습니다9.
2008년 Dulchavsky et al.10 은 자가 골수 기질 세포(BMSC)를 포함하는 이식편을 사용하여 다양한 원인의 치유되지 않는 상처 20건을 치료했습니다. 조직 학적 검사에서 18 명의 환자의 피부 상처가 완전히 재 상피화 된 것으로 나타났습니다. 유사하게, 불유합 당뇨병성 상처의 치료를 위해 젤라틴 스캐폴드에 동종 비당뇨병성 중간엽 줄기세포(MSC)를 사용하면 혈관신생을 촉진하고 재상피화를 증가시키며 궤양 면적을 감소시킬 수 있다11. 그러나 국내외 임상 연구에서 당뇨병성 족부 상처의 줄기세포 치료 사례는 거의 없습니다. 대부분은 엄격한 실험 설계가 결여된 사례 보고서 또는 탐색적 임상 연구일 뿐이며, 좋은 설계나 무작위 대조 임상 시험을 가진 대규모 샘플은 거의 없습니다. 줄기 세포는 일반적인 약물이나 생물학적 제제가 아니기 때문에 준비 방법과 품질 관리는 연구마다 다릅니다. 한 연구의 데이터는 동일한 종의 모든 줄기 세포의 안전성을 완전히 반영하지 못할 수 있습니다. 따라서 인간 탯줄 중간엽 줄기세포(HUCMSC)를 이용한 관련 기초 연구 및 전임상 실험을 추가로 요약하고 임상 적용의 안전성과 유효성을 체계적으로 평가했습니다. 이를 바탕으로 당뇨병성 족부 상처를 치료하기 위해 인간의 탯줄에서 중간엽 줄기세포를 주입하는 방법이 개발되었습니다. 본 연구는 임상에서 당뇨병성 족부상처의 줄기세포 복구의 효능과 안전성을 검증하는 것을 목적으로 한다.
요약하면, 줄기 세포 치료는 광범위한 응용 분야와 큰 잠재력을 가지고 있으며 유망한 새로운 치료 방법을 나타냅니다. 중국 국립 자연 과학 재단 (No. 81571901, No. 81501671, No. 82172224)의 지속적인 지원으로 HUCMSC로 당뇨병 성 상처 치료에 대한 일련의 연구를 수행했습니다. 우리는 Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy, Cell Death and Disease에 20편 이상의 관련 논문을 발표했으며 3개의 국가 발명 특허를 출원하여 연구의 큰 기반을 축적했습니다12,13. 여기에서 우리는 당뇨병성 발 상처 치료를 위한 HUCMSC 주사를 평가하기 위한 표준 접근 방식을 제공합니다. 이 표준 절차는 중국 약물 임상 시험(시험 등록 번호: 중국 약물 임상 시험: MR-32-21-015759, [초기 릴리스: 2021년 10월 20일])에 의해 승인되었습니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
DFU는 전 세계의 주요 공중 보건 문제이며 하지 절단 및 건강 관련 삶의 질 저하의 주요 원인입니다19,20. 현재 임상 관리는 여전히 기존의 괴사조직 제거, 고압 산소 요법, 진공 밀봉 배액(VSD) 및 보존적 관리가 지배하고 있습니다. 더 큰 상처는 종종 피부와 피부 플랩의 이식이 필요합니다. 많은 환자들이 심각한 신체적, 정신적 고통을 유발하고 삶의 질을…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 당뇨병성 족부 상처 환자의 모집 및 후속 조치를 포함하여 협력해 준 쉬저우 의과대학 부속병원에 감사를 표합니다. 저자는 또한 이 연구를 설계하는 동안 환자 요구 설문 조사에 참여한 환자들에게 감사를 표합니다.
저자는 이 논문의 연구, 저자 및/또는 출판을 위해 다음과 같은 재정 지원을 받았음을 발표합니다: 중국 국립 자연 과학 재단 82172224, 장쑤성 대학원 연구 및 실무 혁신 프로그램(SJCX22-1271) 및 혁신 및 기술 위원회(Health@InnoHK).
Materials
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
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