Prospektiv, randomisert og kontrollert studie av en human navlestrengs mesenkymal stamcelleinjeksjon for behandling av diabetiske fotsår

Summary

Denne protokollen beskriver en prospektiv, randomisert, kontrollert klinisk studie som evaluerer en human navlestrengs mesenkymal stamcelleinjeksjon for behandling av kroniske diabetiske fotsår.

Abstract

Med utviklingen av samfunnet og økonomien fortsetter forekomsten av diabetiske fotsår å øke. For tiden er konvensjonell debridement med bandasjeskift, hyperbar oksygen og vakuumforseglingsdrenering de viktigste konservative behandlingene i klinisk praksis, og store sår krever ofte hudtransplantater eller hudklafftransplantater. Behandlingseffektene er imidlertid ikke ideelle, og mange komplikasjoner eksisterer. På grunn av sin komplekse patogenese, lange behandlingstid, betydelige tilknyttede vanskeligheter og høy funksjonshemming, forårsaker diabetiske fotsår en tung byrde for pasienter, samfunn og medisinsk behandling. Ifølge vår tidligere studie inkluderer de farmakologiske effektene av humane navlestrengsblodstamceller ikke-spesifikk immunregulering; økt sekresjon av vekstfaktorer, vasoaktive faktorer og antiinflammatoriske faktorer; forbedret anti-smittsom evne til menneskekroppen; eliminering av betennelse; og fremme angiogenese og sårheling. Disse effektene tyder på at stamceller kan være nyttige som autolog eller allogen behandling for ildfaste sår. Derfor gjennomfører vi en klinisk studie for å behandle ildfaste diabetiske sår med humane navlestrengsstamceller i vår klinikk for diabetiske fotsårpasienter som oppfyller inklusjonskriteriene.

Introduction

Diabetes mellitus er en sykdom som rammer individer over hele verden, og Verdens helseorganisasjon (WHO) spår at antall personer med diabetes mellitus vil øke fra 285 millioner i 2010 til 439 millioner i 2030¹. Diabetiske fotsår (DFU) er en av de mest alvorlige komplikasjonene av diabetes og er viktigste bidragsytere til ikke-traumatiske amputasjoner i underekstremitetene over hele verden 2,3,4,5.

Nylig har stamceller blomstret som terapi på grunn av deres pluripotens, selvfornyelse og evne til å fremme sekresjonen av regenerative cytokiner ^6,7. Et tidligere klinisk eksperiment viste at fettderiverte stamcellegeler hadde en positiv effekt på behandling av fotsår ved kronisk diabetes⁸. Forfatterne bekreftet effektiviteten av å bruke stamceller til å behandle diabetiske sår hos 59 pasienter. Ved uke 12 var frekvensen av fullstendig sårlukking i behandlings- og kontrollgruppen henholdsvis 82 % og 53 %, noe som indikerer at stamceller er effektive for behandling av ildfaste diabetiske sår. Samlet sett har stamcellers evne til å regenerere, erstatte, reparere og differensiere gitt uendelig håp til livsvitenskapssamfunnet⁹.

I 2008 brukte Dulchavsky et ^al.10 transplantater som inneholder autologe benmargsstromale celler (BMSC) for å behandle 20 tilfeller av ikke-helbredende sår av forskjellige årsaker. Histologiske undersøkelser viste at hudsårene hos 18 pasienter var fullstendig reepitelialisert. På samme måte kan bruk av allogene ikke-diabetiske mesenkymale stamceller (MSC) i gelatinstillas for behandling av nonunion diabetiske sår fremme angiogenese, øke reepitelisering og redusere sårområdet¹¹. Imidlertid er det få tilfeller av stamcellebehandling av diabetiske fotsår i innenlandske og utenlandske kliniske forskningsstudier; De fleste er bare kasuistikker eller utforskende klinisk forskning som mangler et strengt eksperimentelt design, og det er få store utvalg med god design eller randomiserte kontrollerte kliniske studier. Siden stamceller ikke er vanlige legemidler eller biologiske produkter, varierer fremstillingsmetodene og kvalitetskontrollene mellom studier. Data fra en studie kan ikke fullt ut gjenspeile sikkerheten til alle stamceller fra samme art. Derfor oppsummerte vi videre relevant grunnforskning og prekliniske eksperimenter med humane navlestrengsmesenkymale stamceller (HUCMSC) og evaluerte systematisk sikkerheten og effekten av deres kliniske anvendelse. På denne bakgrunn ble injeksjon av mesenkymale stamceller fra den menneskelige navlestrengen for å reparere diabetiske fotsår utviklet som en behandling. Denne studien tar sikte på å verifisere effekt og sikkerhet av stamcellereparasjon av diabetiske fotsår ved klinisk bruk.

Oppsummert har stamcellebehandling et bredt spekter av bruksområder og stort potensial og representerer en lovende ny medisinsk behandlingsmetode. Med fortsatt støtte fra National Natural Science Foundation of China (nr. 81571901, nr. 81501671 og nr. 82172224), gjennomførte vi en rekke studier på behandling av diabetiske sår med HUCMSC. Vi har publisert mer enn 20 relaterte artikler i Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy, og Cell Death and Disease og har søkt om tre nasjonale oppfinnelsespatenter, og akkumulerer dermed et stort grunnlag for forskning^12,13. Her gir vi en standard tilnærming for å evaluere injeksjonen av HUCMSCs for diabetisk fotsårreparasjon. Denne standardprosedyren er godkjent av kinesiske kliniske legemiddelstudier (Registreringsnummer for prøveversjon: Kinesiske kliniske legemiddelstudier: MR-32-21-015759, [Første utgivelse: 20.10.2021]).

Protocol

Denne prospektive, enkeltsenter, randomiserte, kontrollerte kliniske studien ble godkjent av etikkomiteen ved det tilknyttede sykehuset i Xuzhou Medical University (XYFY2021-KL124-02). Studien startet i juli 2021 og vil pågå til juli 2023; 60 pasienter ble rekruttert i dette forsøket. Alle pasientene signerte et informert samtykke som tillot forskerne å bruke deres kliniske materiale og biologiske data. 1. Rekruttering av pasienter Inklusjonskriterier:Sik…

Representative Results

For tiden er vår forskning fortsatt i pasientrekrutteringsfasen, og vi har nå fullført tre pasienter i HUCMSCs behandlingsgruppe og tre pasienter i kontrollgruppen med sølvionbandasjer, noe som gir totalt seks pasienter med kroniske diabetiske fotsår. Den gjennomsnittlige størrelsen på sårarealet til en pasient i HUCMSCs behandlingsgruppe var 3,5 cm 2, og dette ble redusert til 2,6 cm 2, 1,8 cm 2 og 1,25 cm 2 på henholdsvis 8., 15. og 22. dag etter behandling med HUCMS…

Discussion

DFU er et stort globalt folkehelseproblem og en viktig årsak til amputasjoner av underekstremiteter og dårlig helserelatert livskvalitet^19,20. For tiden domineres klinisk ledelse fortsatt av konvensjonell revisjon, hyperbar oksygenbehandling, vakuumforseglingsdrenering (VSD) og konservativ ledelse. Større sår krever ofte transplantasjon av hud- og hudklaffer. Mange pasienter lider av langvarige og gjentatte sykdommer som gir sterke fysiske og psykiske smerter…

Materials

Silver Iin Wound Dressing	Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd.	20152640521	Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm
Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection	Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd.	32183185-X	Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing.
Sterile mesh film transparent dressing	Smith & Nephew	20162644490	Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm