合成和Iodoaziridines纯化涉及定量选择最优固定相的色谱
Summary
一个协议的非对映选择性一锅准备顺 – N-TS-iodoaziridines描述。的diiodomethyllithium，除了N-TS醛亚胺和氨基宝石 -二碘化中间体iodoaziridines被证实环化生成。还包括的是一种协议通过色谱法快速和定量评估的最合适的固定相进行纯化。
Abstract
高非对映选择性制备顺式 -通过diiodomethyllithium与N-TS醛亚胺反应的N-TS-iodoaziridines描述。 Diiodomethyllithium通过二碘甲烷与将LiHMDS的去质子化制得，于THF /乙醚混合物中，在-78℃下 在黑暗中。这些条件是所产生的荔枝2试剂的稳定至关重要。随后滴加N-TS醛亚胺对预制diiodomethyllithium溶液，得到一种氨基-二碘化中间体，这是不隔离。将反应混合物至0℃的迅速升温促进环化反应，得到iodoaziridines用专用的顺式非对映选择性。该反应的加成和环化阶段被小心控制温度介导在一个反应烧瓶中。
由于iodoaziridines来净化，PU合适的方法评估的敏感性rification是必需的。一个协议，以评估敏感的化合物的稳定性，为柱层析固定相进行描述。这种方法适合于应用到新iodoaziridines，或其他潜在的敏感的新化合物。因此该方法可以应用于合成的项目范围。该过程涉及首先反应产率，在纯化前，通过1 H NMR谱与对比内部标准进行评估。不纯的产物混合物的部分则暴露于适合各种色谱固定相的淤浆，在适合于作为在闪式色谱洗脱剂的溶剂体系。搅拌30分钟，以模仿色谱法，随后进行过滤后，将样品的1 H核磁共振光谱仪进行分析。对于每个固定的相位计算出的产量进行比较，以从粗反应混合物最初获得的。所得结果可为T的定量评估该化合物的不同固定相的他的稳定性;因此，最佳的可选择。碱性氧化铝的选择，修改为活动四，作为一个合适的固定相已经允许某些iodoaziridines隔离的优良率和纯度。
Introduction
该方法的目的是制备iodoaziridines，提供潜力进一步官能化，以氮丙啶衍生物。该方法包含一个协议，用于定量选择最佳固定相的色谱。
氮丙啶，为三元环，posses固有的环张力，使有机化学其中1重要组成部分。他们的反应显示了浩大常累及氮丙啶开环2,3，特别是在官能胺4,5的合成中间体，或其他含氮杂环化合物6,7的形成。一系列由包含一个完整的氮丙啶环的前体官能氮丙啶衍生物的合成已成为一个可行的策略8。官能团 – 金属交换，以产生一个氮丙啶基的阴离子，并与亲电子反应已经被证明是有效<su对> 9,10,11，和最近区域选择性和立体选择性的N-保护的氮丙啶的去质子化方面也取得了12-15。最近，钯催化的交叉偶联方法，形成由官能氮丙啶的前体芳基氮丙啶已开发Vedejs 16,17，和自己18。
的杂原子取代的吖丙啶化学开辟了反应性和稳定性19的有趣的问题。我们一直关心iodoaziridines的编制作为提供可能提供的前体范围广衍生物具有互补的反应，以现有的氮丙啶官能化反应的一种新的官能团。在2012年我们报道的芳基的N-Boc-iodoaziridines 20的第一个准备，最近报道的芳基和烷基取代的N-TS-iodoaziridines 21的准备。
该方法对ACCESS iodoaziridines使用diiodomethyllithium，最近也被用在diiodoalkanes 22,23的制备试剂，diiodomethylsilanes 22,24和乙烯基碘化物25-27。该试剂的卡宾样性质要 求编制和使用在低温下22,28。在iodoaziridines编制用于diiodomethyllithium的产生的技术和条件说明如下。
而二氧化硅已成为首选色谱29的材料，它被证明是不适宜的N-TS-iodoaziridines的纯化。硅胶通常是在有机化学快速色谱由于可用性和有效的分离采用的第一个也是唯一的固相物质。然而，硅胶的酸性性质可以在纯化过程中会引起敏感的底物的分解，防止了所需材料的隔离。而其他STationary阶段或改性硅胶可用于色谱30，没有办法来评估这些不同材料的靶标分子的相容性。由于iodoaziridines的敏感性质，我们建立了一个协议，以评估化合物的稳定性固定相21，这是这里展示的数组。这具有在很宽范围内具有灵敏的官能团的化合物的合成中的应用潜力。下面的协议提供了有效的访问的N-TS iodoaziridines，允许两个烷基和芳顺 iodoaziridines高产率的非对映选择性合成。
Protocol
Representative Results
Discussion
一个程序的顺式非对映选择性制备- N-TS-iodoaziridines进行了说明，连同稳定性研究协议来定量表示通过快速柱色谱法的最佳固定相的潜在不稳定的化合物的纯化。可以设想，通过这种方法获得iodoaziridines将使方法来访问了广泛的氮丙啶被开发，通过完整环的衍生化。
适当修改的程序亚胺与α-质子，是用亚胺 – 甲苯亚磺酸的加合物作为原料代替亚胺的材料由于改进的…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
对于财政的支持，我们非常感谢EPSRC（职业加速奖学金到申诉; EP/J001538/1），拉姆齐纪念信托（研究奖学金2009-2011 JAB），和伦敦帝国学院。谢谢教授艾伦·阿姆斯特朗的慷慨支持和建议。
Materials
| Hexamethyldisilazane | 999-97-3 | Alfa Aesar | Distill from KOH under argon prior to use. |
| n-Butyllithium | 109-72-8 | Sigma Aldrich | 2.5 M in hexanes, titrate prior to use. |
| Diiodomethane | 75-11-6 | Alfa Aesar | Contains copper as a stabilizer. |
| 1,3,5-Trimethoxybenzene | 621-23-8 | Sigma Aldrich | |
| Silica | 112945-52-5 | Merck | |
| Basic alumina | 1344-28-1 | Sigma Aldrich | |
| Neutral alumina | 1344-28-1 | Merck | |
| Florisil | 1343-88-0 | Sigma Aldrich | |
| THF | All anhydrous solvents were dried through activated alumina purification columns. | ||
| Et2O | |||
| CH2Cl2 | |||
| NMR spectrometer | Bruker AV 400 | n/a | |
| NMR processing software | MestReNova | 7.0.2-8636 | |
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