Síntese e Purificação de Iodoaziridines Envolvendo Quantitative Seleção do Optimal fase estacionária para cromatografia

Resumo

Um protocolo para o diastereosseletivo preparação de um pote de cis - N-Ts-iodoaziridines é descrito. A geração de diiodomethyllithium, além de N-Ts aldiminas e ciclização do amino-gem-di-iodeto intermediário para iodoaziridines é demonstrada. Também está incluído um protocolo para avaliar rapidamente e quantitativamente a fase estacionária mais adequada para a purificação por cromatografia.

Resumo

A preparação altamente diastereosseletivo de cis - N-Ts-iodoaziridines através da reação de diiodomethyllithium com N-Ts aldiminas é descrito. Diiodomethyllithium é preparado por desprotonação de diiodometano com LiHMDS, em uma mistura de éter de THF / éter dietílico, a -78 ° C no escuro. Estas condições são essenciais para a estabilidade do reagente LICHI ₂ gerado. A adição gota a gota subsequente de N-Ts aldiminas à solução diiodomethyllithium pré-formado oferece uma amino-di-iodeto intermediário, o qual não é isolado. Aquecimento rápido da mistura de reacção para 0 ° C promove a ciclização para se obter iodoaziridines exclusiva com cis-diastereosselectividade. As fases de adição e ciclização da reacção é mediada em um frasco de reacção através de um cuidadoso controlo da temperatura.

Devido à sensibilidade dos iodoaziridines a purificação, a avaliação de métodos adequados de purification é necessária. Um protocolo para avaliar a estabilidade de compostos sensíveis à fase estacionária para a cromatografia de coluna é descrita. Este método é adequado para aplicar novas iodoaziridines, ou outros novos compostos potencialmente sensíveis. Consequentemente, este método pode encontrar aplicação no conjunto de projetos sintéticos. O processo envolve em primeiro lugar a avaliação do rendimento da reacção, antes da purificação, por espectroscopia de RMN ¹ H a comparação com um padrão interno. As porções de mistura de produto impuro são então expostas a suspensões de várias fases estacionárias adequadas para cromatografia, num sistema solvente adequado, como o eluente em cromatografia flash. Depois de se agitar durante 30 min a imitam cromatografia, seguido por filtragem, as amostras são analisadas por espectroscopia de RMN de ^1H. Os rendimentos calculados para cada fase estacionária são então comparados para que inicialmente obtido a partir da mistura de reacção em bruto. Os resultados obtidos fornecem uma avaliação quantitativa da tque a estabilidade do composto para as diferentes fases estacionárias; daí o óptimo pode ser seleccionado. A escolha de alumina básica, modificado para a actividade IV, como uma fase estacionária adequada, permitiu o isolamento de determinados iodoaziridines em excelente rendimento e pureza.

Introdução

O objectivo deste método é a de preparar iodoaziridines que oferecem potencial para posterior funcionalização de derivados de aziridina. O método incorpora um protocolo para a selecção quantitativa da fase estacionária para cromatografia óptima.

Aziridinas, como anéis de três membros, possuem inerente tensão anel que os torna importantes blocos de construção em química orgânica ^1. Eles exibem uma vasta gama de reactividade muitas vezes envolvendo a abertura do anel da aziridina ^{de 2,3,} em particular como intermediários na síntese de aminas funcionalizadas ^4,5, ou a formação de outras azoto contendo heteroc....

Protocolo

1. Preparação de Iodoaziridines com Diiodomethyllithium

1. Chama seco num balão de fundo redondo de 100 ml contendo uma barra de agitação e equipado com um septo, sob uma corrente de árgon, em seguida, deixa-se arrefecer até à temperatura ambiente, sob uma atmosfera de árgon. NOTA: material de vidro seco em um forno durante a noite (125 ° C) e arrefeceu-se até à temperatura ambiente de uma maneira análoga é também adequado.
2. Ao balão, adicionar 5,7 ml de THF anidro e 2,7 ml de _Et2O anidro através de uma seringa, e hexametildisilazano recentemente destilado (1,50 mmol, 315 uL) através de uma microsseringa.
3. Agita-....

Resultados

O procedimento descrito proporciona cis - (±)-2-iodo-3-(4-tolil) -1 - (4-tolilsulfonil) aziridina como um único diastereoisómero e com uma pureza excelente (Figura 1). Antes da purificação, com um rendimento de 59% do produto iodoaziridine foi calculado por espectroscopia de RMN ^1H. No entanto, este iodoaziridine foi particularmente difícil de purificar e foi submetido a decomposição significativa em sílica. A purificação sobre alumina básica (actividade IV), tal como determinado pel.......

Discussão

Um processo para a preparação de cis diastereosselectiva - N-Ts-iodoaziridines é descrito, juntamente com um protocolo de estudo de estabilidade para indicar quantitativamente a melhor fase estacionária para purificação de compostos potencialmente instáveis ​​por cromatografia em coluna flash. Prevê-se que o acesso aos iodoaziridines através desta abordagem permitirá métodos para aceder a uma vasta gama de aziridinas a ser desenvolvido, por derivatização do anel intacto.

Um.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Hexametildisilazane	999-97-3	Alfa Aesar	Destilado de KOH sob argônio antes do uso.
n-butil-lítio	109-72-8	Sigma Aldrich	2,5 M em hexanos, titular antes do uso.
Diiodometano	75-11-6	Alfa Aesar	Contém cobre como estabilizador.
1,3,5-Trimetoxibenzeno	621-23-8	Sigma Aldrich
Sílica	112945-52-5	Merck
Alumina básica	1344-28-1	Sigma Aldrich
Alumina neutra	1344-28-1	Merck
Florisil	1343-88-0	Sigma Aldrich
THF	Todos os solventes anidros foram secos através de colunas de purificação de alumina.
Espectrômetro Et2O
CH2Cl2
NMR	Bruker AV 400	n/a
software de processamento de RMN	MestReNova	7.0.2-8636