संश्लेषण और क्रोमैटोग्राफी के लिए इष्टतम स्थिर चरण की मात्रात्मक चयन का सहयोग Iodoaziridines का शोधन
Summary
सीआईएस के diastereoselective एक बर्तन तैयार करने के लिए एक प्रोटोकॉल – एन टीएस iodoaziridines वर्णन किया गया है. एन टी aldimines और मणि diiodide iodoaziridines को मध्यवर्ती अमीनो प्रदर्शन किया है की चक्रगति को diiodomethyllithium, इसके अलावा की पीढ़ी. इसके अलावा तेजी से और मात्रात्मक क्रोमैटोग्राफी द्वारा शुद्धि के लिए सबसे उपयुक्त स्थिर चरण का आकलन करने के लिए एक प्रोटोकॉल है शामिल.
Abstract
सीआईएस की अत्यधिक diastereoselective तैयारी – एन टी aldimines साथ diiodomethyllithium की प्रतिक्रिया के माध्यम से एन टीएस iodoaziridines वर्णन किया गया है. Diiodomethyllithium एक THF / Diethyl ईथर मिश्रण में, -78 डिग्री सेल्सियस पर, LiHMDS साथ diiodomethane की deprotonation द्वारा तैयार किया जाता है अंधेरे में. ये स्थितियां उत्पन्न लीची 2 अभिकर्मक की स्थिरता के लिए आवश्यक हैं. preformed diiodomethyllithium समाधान करने के लिए एन टी aldimines के बाद dropwise अलावा अलग नहीं है, जो एक एमिनो diiodide मध्यवर्ती देता है. 0 डिग्री सेल्सियस प्रतिक्रिया मिश्रण की रैपिड वार्मिंग अनन्य सीआईएस diastereoselectivity साथ iodoaziridines वहन करने चक्रगति को बढ़ावा देता है. प्रतिक्रिया के अलावा और चक्रगति चरणों सावधान तापमान नियंत्रण से एक प्रतिक्रिया कुप्पी में मध्यस्थता कर रहे हैं.
कारण शुद्धि, पु के उपयुक्त तरीकों का मूल्यांकन करने के लिए iodoaziridines की संवेदनशीलता कोrification आवश्यक है. कॉलम क्रोमैटोग्राफी के लिए स्थिर चरणों के प्रति संवेदनशील यौगिकों की स्थिरता का आकलन करने के लिए एक प्रोटोकॉल का वर्णन है. इस विधि नए iodoaziridines, या अन्य संभावित रूप से संवेदनशील उपन्यास यौगिकों को लागू करने के लिए उपयुक्त है. नतीजतन इस विधि सिंथेटिक परियोजनाओं की श्रेणी में आवेदन मिल सकता है. प्रक्रिया सबसे पहले एक आंतरिक मानक की तुलना के साथ 1 एच एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा पूर्व शुद्धि के लिए प्रतिक्रिया उपज, का आकलन शामिल है. अशुद्ध उत्पाद मिश्रण के भाग तो फ्लैश क्रोमैटोग्राफी में eluent के रूप में उपयुक्त एक विलायक प्रणाली में, क्रोमैटोग्राफी के लिए उपयुक्त विभिन्न स्थिर चरणों की slurries के संपर्क में हैं. फ़िल्टरिंग द्वारा पीछा क्रोमैटोग्राफी नकल करने के लिए 30 मिनट के लिए सरगर्मी के बाद, नमूने 1 एच एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा विश्लेषण कर रहे हैं. प्रत्येक स्थिर चरण के लिए गणना की पैदावार तो शुरू में कच्चे तेल की प्रतिक्रिया मिश्रण से प्राप्त करने के लिए तुलना कर रहे हैं. प्राप्त परिणामों टी के एक मात्रात्मक मूल्यांकन प्रदानविभिन्न स्थिर चरणों के परिसर की वह स्थिरता; इसलिए इष्टतम चुना जा सकता है. एक उपयुक्त स्थिर चरण उत्कृष्ट उपज और पवित्रता में कुछ iodoaziridines के अलगाव की अनुमति दी है, के रूप में गतिविधि चतुर्थ करने के लिए संशोधित मूल एल्यूमिना की पसंद.
Introduction
इस विधि का उद्देश्य aziridine डेरिवेटिव के लिए आगे functionalization के लिए क्षमता प्रदान करते हैं कि iodoaziridines को तैयार है. विधि क्रोमैटोग्राफी के लिए इष्टतम स्थिर चरण की मात्रात्मक चयन के लिए एक प्रोटोकॉल को शामिल किया गया.
Aziridines, कार्बनिक रसायन विज्ञान 1 में उन्हें महत्वपूर्ण इमारत ब्लॉकों में आता है कि तीन अंग का छल्ले, posses निहित अंगूठी तनाव के रूप में. वे विशेष रूप से functionalized amines 4,5 के संश्लेषण में मध्यवर्ती के रूप में अक्सर aziridine अंगूठी उद्घाटन 2,3 शामिल जेट की एक विशाल सरणी, या अन्य नाइट्रोजन युक्त heterocycles 6,7 के गठन का प्रदर्शन. एक अक्षुण्ण aziridine अंगूठी युक्त एक अग्रदूत के functionalization द्वारा aziridine डेरिवेटिव की एक श्रृंखला के संश्लेषण एक व्यवहार्य रणनीति 8 रूप में उभरा है. कार्यात्मक समूह मेटल एक्सचेंज, एक aziridinyl आयनों उत्पन्न करने के लिए, और electrophiles साथ प्रतिक्रिया प्रभावी होना दिखाया गया है <sup> 9,10,11, और एन संरक्षित aziridines की हाल ही में regio और stereoselective deprotonation भी 12-15 हासिल किया गया है. हाल में पैलेडियम Vedejs 16,17 द्वारा विकसित किया गया है क्रियाशील aziridine व्यापारियों से aryl aziridines फार्म को पार युग्मन तरीकों उत्प्रेरित, और अपने आप को 18.
heteroatom एवजी aziridines के रसायन शास्त्र जेट और स्थिरता 19 के आकर्षक सवालों को खोलता है. हम मौजूदा aziridine functionalization प्रतिक्रियाओं को पूरक जेट के साथ डेरिवेटिव की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए व्यापारियों को प्रदान करने की क्षमता प्रदान करता है कि एक उपन्यास कार्यात्मक समूह के रूप में iodoaziridines की तैयारी में दिलचस्पी किया गया है. 2012 में हम aryl एन Boc-iodoaziridines 20 के पहले की तैयारी की सूचना दी, और बहुत हाल ही में एन टीएस iodoaziridines 21 एवजी aryl और alkyl की तैयारी की सूचना दी.
acce के लिए विधिएसएस iodoaziridines diiodomethyllithium का उपयोग करता है, हाल ही में भी diiodoalkanes 22,23 की तैयारी में नियोजित किया गया है जो एक अभिकर्मक, 22,24 diiodomethylsilanes, और vinyl iodides 25-27. इस अभिकर्मक के carbenoid की तरह प्रकृति कम तापमान 22,28 पर तैयारी और उपयोग की आवश्यकता है. iodoaziridines की तैयारी में diiodomethyllithium की पीढ़ी के लिए इस्तेमाल की तकनीक और शर्तों के नीचे वर्णित हैं.
सिलिका क्रोमैटोग्राफी 29 के लिए पसंद की सामग्री के रूप में उभरा है, वहीं यह एन टीएस iodoaziridines की शुद्धि के लिए अनुपयुक्त साबित हुई. सिलिका जेल कारण आम तौर पर उपलब्धता और प्रभावी विभाजन के लिए कार्बनिक रसायन शास्त्र में फ्लैश क्रोमैटोग्राफी में कार्यरत पहली और एकमात्र ठोस चरण सामग्री है. हालांकि, सिलिका जेल की अम्लीय प्रकृति वांछित सामग्री के अलगाव को रोकने, शुद्धि के दौरान संवेदनशील substrates की सड़न पैदा कर सकता है. जबकि अन्य सेंटationary चरणों या संशोधित सिलिका जैल क्रोमैटोग्राफी 30 के लिए उपलब्ध हैं, इन विभिन्न सामग्रियों के लिए लक्ष्य अणु की अनुकूलता का आकलन करने के लिए कोई रास्ता नहीं था. कारण iodoaziridines की संवेदनशील प्रकृति के कारण, हम यहां प्रदर्शन किया है जो स्थिर चरणों में 21, की एक सरणी के लिए एक यौगिक की स्थिरता का आकलन करने के लिए एक प्रोटोकॉल की स्थापना की. इस संवेदनशील कार्य समूहों के साथ यौगिकों की एक विस्तृत श्रृंखला के संश्लेषण में आवेदन के लिए क्षमता है. निम्नलिखित प्रोटोकॉल उच्च उपज में alkyl और खुशबूदार सीआईएस iodoaziridines दोनों की diastereoselective संश्लेषण की अनुमति, एन टी iodoaziridines के लिए कुशल उपयोग प्रदान करता है.
Protocol
Representative Results
Discussion
सीआईएस के diastereoselective तैयारी के लिए एक प्रक्रिया है – एन टीएस iodoaziridines मात्रात्मक फ़्लैश कॉलम क्रोमैटोग्राफी द्वारा संभावित रूप से अस्थिर यौगिकों की शुद्धि के लिए सबसे अच्छा स्थिर चरण इंगित करने के लि?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
, रामसे मेमोरियल ट्रस्ट (रिसर्च फैलोशिप जब तक 2009-2011), और इंपीरियल कॉलेज लंदन, वित्तीय सहायता के लिए हम कृतज्ञता EPSRC (EP/J001538/1 जब तक कैरियर त्वरण फैलोशिप) को स्वीकार करते हैं. उदार सहायता और सलाह के लिए प्रो एलन आर्मस्ट्रांग के लिए धन्यवाद.
Materials
| Hexamethyldisilazane | 999-97-3 | Alfa Aesar | Distill from KOH under argon prior to use. |
| n-Butyllithium | 109-72-8 | Sigma Aldrich | 2.5 M in hexanes, titrate prior to use. |
| Diiodomethane | 75-11-6 | Alfa Aesar | Contains copper as a stabilizer. |
| 1,3,5-Trimethoxybenzene | 621-23-8 | Sigma Aldrich | |
| Silica | 112945-52-5 | Merck | |
| Basic alumina | 1344-28-1 | Sigma Aldrich | |
| Neutral alumina | 1344-28-1 | Merck | |
| Florisil | 1343-88-0 | Sigma Aldrich | |
| THF | All anhydrous solvents were dried through activated alumina purification columns. | ||
| Et2O | |||
| CH2Cl2 | |||
| NMR spectrometer | Bruker AV 400 | n/a | |
| NMR processing software | MestReNova | 7.0.2-8636 | |
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