Dosage multiple de bolus intraveineux et évaluation hémodynamique invasive dans un modèle d’hypertension artérielle pulmonaire induite par l’hypoxie chez la souris

Lingfeng Qin; Bo Jiang; Krisztina Zsebo; Henricus J. Duckers; Michael Simons; Pei-Yu Chen

doi:10.3791/63839

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Article de méthode

Dosage multiple de bolus intraveineux et évaluation hémodynamique invasive dans un modèle d’hypertension artérielle pulmonaire induite par l’hypoxie chez la souris

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DOI :

10.3791/63839

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11 novembre 2022

Lingfeng Qin¹ , Bo Jiang² , Krisztina Zsebo³ , Henricus J. Duckers³ , Michael Simons⁴^,⁵ , Pei-Yu Chen⁴

¹Department of Surgery, Yale University School of Medicine, ²Department of Vascular Surgery, The First Hospital of China Medical University, Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention, and Therapeutics of Aortic Aneurysm, ³VasoRx Inc., ⁴Yale Cardiovascular Research Center, Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, ⁵Department of Cell Biology, Yale University School of Medicine

Dans cet article

Résumé

Ce protocole fournit une procédure étape par étape pour l’exécution de l’administration de plusieurs doses de bolus intraveineux et la surveillance hémodynamique invasive chez la souris. Les chercheurs peuvent utiliser ce protocole pour le dépistage futur de composés thérapeutiques pour l’hypertension artérielle pulmonaire.

Résumé

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie progressive potentiellement mortelle, affectant principalement les petites artérioles pulmonaires du poumon. Actuellement, il n’existe aucun remède contre l’HTAP. Il est important de découvrir de nouveaux composés qui peuvent être utilisés pour traiter l’HTAP. Le modèle d’HTAP induite par l’hypoxie chez la souris est un modèle largement utilisé pour la recherche sur l’HTAP. Ce modèle récapitule les manifestations cliniques humaines de l’HTAP du groupe 3 et constitue un outil de recherche important pour évaluer l’efficacité de nouvelles thérapies expérimentales contre l’HTAP. La recherche utilisant ce modèle nécessite souvent l’administration de composés chez la souris. Pour un composé qui doit être administré directement dans la circulation sanguine, l’optimisation de l’administration intraveineuse (IV) est un élément clé des procédures expérimentales. Idéalement, le système d’injection IV devrait permettre plusieurs injections sur une période déterminée. Bien que le modèle d’HTAP induite par l’hypoxie chez la souris soit très populaire dans de nombreux laboratoires, il est techniquement difficile d’effectuer plusieurs bolus IV et une évaluation hémodynamique invasive dans ce modèle. Dans ce protocole, nous présentons des instructions étape par étape sur la façon d’effectuer plusieurs bolus IV via la veine jugulaire de souris et d’effectuer un cathétérisme artériel et ventricule droit pour l’évaluation hémodynamique dans un modèle d’HTAP induite par l’hypoxie chez la souris.

Introduction

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est définie par une pression systolique moyenne de l’artère pulmonaire supérieure à 20 mmHg au repos ^1,2. Il s’agit d’une maladie progressive et mortelle caractérisée par une élévation soutenue de la pression artérielle pulmonaire, entraînant une surcharge du ventricule droit et finalement la mort par insuffisance ventriculaire droite¹. Actuellement, il n’existe aucun remède contre l’HTAP.

L’utilisation de modèles animaux d’hypertension pulmonaire est importante pour tester l’efficacité des thérapies expérimentales ....