JoVE Journal > Biology
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Biology

Rating L-DOPA-geïnduceerde dyskinesieën in het eenzijdig 6-OHDA-laesie rattenmodel van de ziekte van Parkinson

Published: October 04, 2021
doi:
10.3791/62924
, , ,
1Department of Psychology, Faculty of Philosophy, Sciences and Letters of Ribeirão Preto,University of São Paulo

Summary

Knaagdiermodellen van levodopa-geïnduceerde dyskinesieën zijn onschatbare hulpmiddelen om therapeutische interventies te identificeren om de ontwikkeling te verzwakken of de manifestaties te verlichten die ontstaan als gevolg van de herhaalde toediening van L-DOPA. Dit protocol laat zien hoe dyskinetische bewegingen kunnen worden geïnduceerd en geanalyseerd in het eenzijdig 6-OHDA-laesie rattenmodel van de ziekte van Parkinson.

Abstract

Levodopa-geïnduceerde dyskinesieën (LIDs) verwijzen naar motorische complicaties die voortvloeien uit langdurige toediening van L-DOPA aan patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Het meest voorkomende patroon dat in de kliniek wordt waargenomen, is de piekdosis dyskinesie die bestaat uit klinische manifestaties van choreiforme, dystonische en ballistische bewegingen. Het 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rattenmodel van PD bootst verschillende kenmerken van LIDs na. Na herhaalde toediening van L-DOPA vertonen 6-OHDA-laesie ratten dyskinetische bewegingen (bijv. Abnormale onwillekeurige bewegingen, AAM’s). Dit protocol laat zien hoe AIMs kunnen worden geïnduceerd en geanalyseerd bij ratten met 6 OHDA-laesie met 90% -95% dopaminerge uitputting in de nigrostriatale route. Herhaalde toediening (3 weken) van levodopa (5 mg/kg, gecombineerd met 12,5 mg/kg benserazide) kan de ontwikkeling van amm’s induceren. De analyse van het tijdsverloop onthult een significante toename van AMM’s na 30-90 minuten (piekdosis dyskinesie). Knaagdiermodellen van LIDs zijn een belangrijk preklinisch hulpmiddel om effectieve antidyskinetische interventies te identificeren.

Introduction

De dopaminevoorloper L-3,4-dihydroxyfenylalanine (L-DOPA) vertegenwoordigt de meest effectieve behandeling voor de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson (PD)1. Levodopa-therapie kan motorische symptomen geassocieerd met PD verbeteren, maar verliest effectiviteit met de tijd. Motorische fluctuaties zoals “slijtagefluctuatie” of “verslechtering aan het einde van de dosis” manifesteren zich klinisch als een verkorte duur van het effect van enkele L-DOPA-doses2. In andere gevallen bestaan klinische manifestaties uit langzame draaiende bewegingen en abnormale houdingen (dystonie)3 en treden op wanneer de dopaminespiegels laag zijn (off-period dystonie)4. Aan de andere kant verschijnen levodopa-geïnduceerde dyskinesieën (LIDs) wanneer dopamineniveaus in het plasma en de hersenen hoog zijn5.

LIDs produceren slopende bijwerkingen die motorische complicaties omvatten, zoals choreiform, dystonische en ballistische 6-bewegingen. Eenmaal vastgesteld, treden LIDs op na elke levodopa-toediening. Motorische complicaties treden op bij 40% -50% van de PD-patiënten die gedurende 5 jaar L-DOPA-therapie ondergaan, en de incidentie neemt in de loop van de jaren toe7. Hoewel de pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van LIDs bij PD-patiënten nog niet volledig zijn opgehelderd, zijn de mate van dopaminerge denervatie, pulsatiele levatiele levodopa-toediening, downstream veranderingen in striatale eiwitten en genen en afwijkingen in niet-dopaminetransmittersystemen factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van deze ongewenste bijwerkingen 6,8,9,10.

Het neurotoxine 6-hydroxydopamine (6-OHDA) is een goed gekarakteriseerd hulpmiddel om PD bij knaagdieren te bestuderen 11,12,13,14. Aangezien 6-OHDA de bloed-hersenbarrière niet overschrijdt, moet het rechtstreeks in de nigrostriatale route worden geïnjecteerd. 6-OHDA-geïnduceerde dopaminerge depletie is concentratie- en plaatsafhankelijk15. Eenzijdige toediening van 6-OHDA aan de mediale voorhersenenbundel (MFB) kan ernstige (>90%) nigrostriatale schade veroorzaken bij knaagdieren 16,17,18,19. Chronische toediening van levodopa aan ernstige eenzijdig 6-OHDA-laesie knaagdieren veroorzaakt het verschijnen van dyskinetische bewegingen die abnormale onvrijwillige bewegingen (AIM’s) worden genoemd. Dyskinetisch-achtige bewegingen bij knaagdieren delen vergelijkbare moleculaire, functionele en farmacologische mechanismen gerelateerd aan LIDs bij PD-patiënten5. Daarom zijn 6-OHDA-laesie ratten20 en muizen21 waardevolle preklinische modellen om LIDs te bestuderen. Bij chronische behandeling (7-21 dagen) met therapeutische doses L-DOPA (5-20 mg/kg), vertonen eenzijdig 6-OHDA-laesie ratten en muizen een geleidelijke ontwikkeling van aki’s die de voorpoot-, romp- en orofaciale spieren beïnvloeden die contralateraal zijn voor de laesie 17,18,19,20,22,23,24 . Deze bewegingen worden gepresenteerd in een tijdsverloop vergelijkbaar met levodopa-geïnduceerde piekdosis dyskinesieën bij PD-patiënten25 en worden gekenmerkt door hyperkinetische bewegingen en dystonie5. AAM’s worden meestal gescoord op basis van hun ernst (bijvoorbeeld wanneer een specifieke AIM aanwezig is) en amplitude (bijvoorbeeld gekenmerkt door de amplitude van elke beweging)5,23,25.

6-OHDA-laesie knaagdiermodellen van LIDs vertonen gezichtsvaliditeit (d.w.z. het model heeft verschillende kenmerken die lijken op de menselijke conditie)5,11,26,27,28. Knaagdier-AIMs, vergelijkbaar met wat optreedt bij PD-patiënten, worden gezien als hyperkinetische (voorpoot- en orolingual) en dystonische (axiale) bewegingen29 en bootsen piekdosis dyskinesie na. Op moleculair en functioneel niveau delen knaagdiermodellen veel pathologische kenmerken met PD-patiënten5, zoals upregulatie van FosB/ΔFosB 19,26,30,31,32,33 en serotoninetransporter (SERT)34,35 . Wat de voorspellende validiteit betreft, vertonen geneesmiddelen die LIDs bij PD-patiënten verminderen (bijv. het N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist amantadine) antidyskinetische werkzaamheid in het knaagdiermodel 22,36,37,38,39.

De knaagdier-AIMs-beoordelingsschaal is gemaakt op basis van vier AIMs-subtypen, waaronder AAM’s die het hoofd, de nek en de romp beïnvloeden (axiale AMM’s), hyperkinetische voorpootbewegingen (limb-AIMs) en dyskinetisch-achtige orolinguele bewegingen (orolinguele AIM’s). Hoewel contralaterale rotatie (locomotief-AAM’s) ook aanwezig is bij eenzijdig gelaesiede knaagdieren 20,22,23,25,40, is het niet gescoord als een dyskinetisch-achtige beweging omdat het mogelijk geen specifieke maat van LIDs 22,37,41 vertegenwoordigt.

Hier zullen we beschrijven hoe dyskinetisch-achtige bewegingen (axiale, ledemaat en orolinguele AMM’s) kunnen worden geïnduceerd en geanalyseerd in het ernstige (>90%) eenzijdig 6-OHDA-laesie ratmodel van PD. We hebben ons protocol georganiseerd op basis van de eerdere literatuur en onze laboratoriumexpertise.

Protocol

Alle experimenten werden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische commissie van de Faculteit der Wijsbegeerte, Wetenschappen en Brieven van Ribeirão Preto (CEUA / FFCLRP 18.5.35.59.5). 1. 6-OHDA laesie Gebruik Sprague-Dawley mannelijke ratten met een gewicht van 200-250 g aan het begin van de experimenten (6 weken). Huisvest de dieren (2-3 per kooi) onder standaard laboratoriumomstandigheden (12:12 uur licht/donker cyclus, lichten aan om 06:00 uur, temperatuurg…

Representative Results

Hoewel de AMM-patronen die bij ratten worden waargenomen eenvoudiger en beperkter zijn in vergelijking met die waargenomen bij mensen en niet-menselijke primaten, reproduceert dit model zowel hyperkinetische als dystonisch-achtige bewegingen geïnduceerd door chronische levodopa-toediening. Hier presenteren we gegevens verzameld van een groep (n = 10) van eenzijdig 6-OHDA-laesie ratten die chronisch worden behandeld met levodopa (5 mg / kg gecombineerd met 12,5 mg / kg benserazide) gedurende 3 weken (maandag tot vrijdag)…

Discussion

Dit protocol laat zien hoe amm’s kunnen worden geïnduceerd en geanalyseerd in het rattenmodel van PD geïnduceerd door unilaterale micro-injectie van 6-OHDA in de MFB. Chronische dagelijkse toediening van lage doses levodopa (5 mg/kg, gecombineerd met 12,5 mg/kg benserazide) veroorzaakte de ontwikkeling van aam’s gedurende de 3 weken behandeling. Temporele analyse onthulde een significante toename van AMM’s en de piekdosis dyskinesie wordt waargenomen tussen 30 en 90 minuten na toediening van LEVODOPA. AMM’s zijn repeti…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit werk werd ondersteund door São Paulo Research Foundation (FAPESP, subsidie 2017/00003-0). We zijn dankbaar voor de Coördinatie voor de Verbetering van het Hoger Onderwijs Personeel (CAPES). We danken Dr. Anthony R. West, Dr. Heinz Steiner en Dr. Kuei Y. Tseng voor ondersteuning en mentorschap.

Materials

6-hydroxydopamine hydrobromide Sigma-Aldrich, USA H6507 Neurotoxin that produces degeneration of catecholaminergic terminals
Benzerazide hydrochloride Sigma B7283 Peripheral dopa-decarboxylase inhibitor
Camera Bullet IR Turbo HD (HD-TVI)  2.8mm B HIKVISION DS-2CE16C0T-IRP Camera used to record all behavior
Imipramine hidrochloride Alfa Aesar J63723 Norepinephrine transporter inhibitor (NET) used to protect noradrenergic neurons from 6-OHDA
Ketamine hydrochloride Ceva Animal Health Anesthesia for surgical intervention
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) methyl ester (hydrochloride) Cayman Chemical Company 16149 Dopamine precursor
Mirrors Used to observe the behavior of animals during experiments in all directions
Needles 0.30 x 13 mm PrecisionGlide Needles used to inject drugs
Sodium chloride (NaCl) Samtec Salt
Syringes 1 ml Sterile BD Plastipak Syringes used to inject drugs
Transparent cylinders Used to record animal behavior during experiments
Xylazine hydrochloride Ceva Animal Health Sedative, analgesic and muscle relaxant for surgical intervention
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Jenner, P. Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Reviews. Neuroscience. 9 (9), 665-677 (2008).
  2. Nutt, J. G. Levodopa-induced dyskinesia: review, observations, and speculations. Neurology. 40 (2), 340-345 (1990).
  3. Luquin, M. R., Scipioni, O., Vaamonde, J., Gershanik, O., Obeso, J. A. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: clinical and pharmacological classification. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 7 (2), 117-124 (1992).
  4. Fabbrini, G., Brotchie, J. M., Grandas, F., Nomoto, M., Goetz, C. G. Levodopa-induced dyskinesias. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 22 (10), 1379 (2007).
  5. Cenci, M. A., Crossman, A. R. Animal models of l-dopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 33 (6), 889-899 (2018).
  6. Bastide, M. F., et al. Pathophysiology of L-dopa-induced motor and non-motor complications in Parkinson’s disease. Progress in Neurobiology. 132, 96-168 (2015).
  7. Manson, A., Stirpe, P., Schrag, A. Levodopa-induced-dyskinesias clinical features, incidence, risk factors, management and impact on quality of life. Journal of Parkinson’s Disease. 2 (3), 189-198 (2012).
  8. Grandas, F., Galiano, M. L., Tabernero, C. Risk factors for levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease. Journal of Neurology. 246 (12), 1127-1133 (1999).
  9. Schrag, A., Quinn, N. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. A community-based study. Brain: A Journal of Neurology. 123, 2297-2305 (2000).
  10. Bezard, E., Brotchie, J. M., Gross, C. E. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia: potential for new therapies. Nature Reviews. Neuroscience. 2 (8), 577-588 (2001).
  11. Tronci, E., Shin, E., Björklund, A., Carta, M. Amphetamine-induced rotation and L-DOPA-induced dyskinesia in the rat 6-OHDA model: a correlation study. Neuroscience Research. 73 (2), 168-172 (2012).
  12. Duty, S., Jenner, P. Animal models of Parkinson’s disease: a source of novel treatments and clues to the cause of the disease. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1357-1391 (2011).
  13. Ungerstedt, U. 6-Hydroxy-dopamine induced degeneration of central monoamine neurons. European Journal of Pharmacology. 5 (1), 107-110 (1968).
  14. Ungerstedt, U. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 367, 69-93 (1971).
  15. Kirik, D., Rosenblad, C., Bjorklund, A. Characterization of behavioral and neurodegenerative changes following partial lesions of the nigrostriatal dopamine system induced by intrastriatal 6-hydroxydopamine in the rat. Experimental Neurology. 152, 259-277 (1998).
  16. Zahm, D. S. Compartments in rat dorsal and ventral striatum revealed following injection of 6-hydroxydopamine into the ventral mesencephalon. Brain Research. 552 (1), 164-169 (1991).
  17. Padovan-Neto, F. E., Echeverry, M. B., Tumas, V., Del-Bel, E. A. Nitric oxide synthase inhibition attenuates L-DOPA-induced dyskinesias in a rodent model of Parkinson’s disease. Neuroscience. 159 (3), 927-935 (2009).
  18. Padovan-Neto, F. E., et al. Antidyskinetic effect of the neuronal nitric oxide synthase inhibitor is linked to decrease of FosB/deltaFosB expression. Neuroscience Letters. 541, 126-131 (2013).
  19. Padovan-Neto, F. E., Cavalcanti-Kiwiatkoviski, R., Carolino, R. O., Anselmo-Franci, J., Del Bel, E. Effects of prolonged neuronal nitric oxide synthase inhibition on the development and expression of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-OHDA-lesioned rats. Neuropharmacology. 89, 87-99 (2015).
  20. Winkler, C., Kirik, D., Björklund, A., Cenci, M. A. L-DOPA-induced dyskinesia in the intrastriatal 6-hydroxydopamine model of parkinson’s disease: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 10 (2), 165-186 (2002).
  21. Francardo, V., et al. Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to l-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 42, 327-340 (2011).
  22. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of behavioural measures of akinesia and dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 15 (1), 120-132 (2002).
  23. Cenci, M. A., Lee, C. S., Björklund, A. L-DOPA-induced dyskinesia in the rat is associated with striatal overexpression of prodynorphin- and glutamic acid decarboxylase mRNA. The European Journal of Neuroscience. 10 (8), 2694-2706 (1998).
  24. Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. Characterization of enhanced behavioral responses to L-DOPA following repeated administration in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson’s disease. Experimental Neurology. 151 (2), 334-342 (1998).
  25. Lee, C. S., Cenci, M. A., Schulzer, M., Björklund, A. Embryonic ventral mesencephalic grafts improve levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. Brain: A Journal of Neurology. 123, 1365-1379 (2000).
  26. Andersson, M., Hilbertson, A., Cenci, M. A. Striatal fosB expression is causally linked with l-DOPA-induced abnormal involuntary movements and the associated upregulation of striatal prodynorphin mRNA in a rat model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 6 (6), 461-474 (1999).
  27. Lindgren, H. S., Rylander, D., Ohlin, K. E., Lundblad, M., Cenci, M. A. The “motor complication syndrome” in rats with 6-OHDA lesions treated chronically with L-DOPA: relation to dose and route of administration. Behavioural Brain Research. 177 (1), 150-159 (2007).
  28. Lane, E. L., Dunnett, S. . Animal Models of Movement Disorders: volume I, Neuromethods. 61, (2011).
  29. Carlsson, T., Carta, M., Winkler, C., Björklund, A., Kirik, D. Serotonin neuron transplants exacerbate l-DOPA-induced dyskinesias in a rat model of Parkinson’s disease. Journal of Neuroscience. 27 (30), 8011-8022 (2007).
  30. Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 16 (1), 110-123 (2004).
  31. Fasano, S., et al. Inhibition of Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1 (Ras-GRF1) signaling in the striatum reverts motor symptoms associated with L-dopa-induced dyskinesia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (50), 21824-21829 (2010).
  32. Berton, O., et al. Striatal overexpression of DeltaJunD resets L-DOPA-induced dyskinesia in a primate model of Parkinson disease. Biological Psychiatry. 66 (6), 554-561 (2009).
  33. Lindgren, H. S., et al. Putaminal upregulation of FosB/ΔFosB-like immunoreactivity in Parkinson’s disease patients with dyskinesia. Journal of Parkinson’s Disease. 1 (4), 347-357 (2011).
  34. Rylander, D., et al. Maladaptive plasticity of serotonin axon terminals in levodopa-induced dyskinesia. Annals of Neurology. 68 (5), 619-628 (2010).
  35. Smith, R., et al. The role of pallidal serotonergic function in Parkinson’s disease dyskinesias: a positron emission tomography study. Neurobiology of Aging. 36 (4), 1736-1742 (2015).
  36. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of a mouse model of l-DOPA-induced dyskinesia. Experimental Neurology. 194 (1), 66-75 (2005).
  37. Dekundy, A., Lundblad, M., Danysz, W., Cenci, M. A. Modulation of L-DOPA-induced abnormal involuntary movements by clinically tested compounds: further validation of the rat dyskinesia model. Behavioural Brain Research. 179 (1), 76-89 (2007).
  38. Blanchet, P. J., Konitsiotis, S., Chase, T. N. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 13 (5), 798-802 (1998).
  39. Verhagen Metman, I., et al. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. Neurology. 50 (5), 1323-1326 (1998).
  40. Cenci, M. A., Lundblad, M. Ratings of L-DOPA-induced dyskinesia in the unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease in rats and mice. Current Protocols in Neuroscience. , 25 (2007).
  41. Dupre, K. B., et al. Effects of coincident 5- HT1A receptor stimulation and NMDA receptor antagonism on L-DOPA-induced dyskinesia and rotational behaviors in the hemi-parkinsonian rat. Psychopharmacology (Berl). 199 (1), 99-108 (2008).
  42. Guimarães, P. R., Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Padovan-Neto, F. E. The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat model of Parkinson’s disease. Journal of Visualized Experiments: JoVE. , (2021).
  43. Paxinos, G., Watson, C. . The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , (1998).
  44. Tseng, K. Y., et al. Inhibition of striatal soluble guanylyl cyclase-cGMP signaling reverses basal ganglia dysfunction and akinesia in experimental parkinsonism. PloS One. 6 (11), 27187 (2011).
  45. Padovan-Neto, F. E., et al. Selective regulation of 5-HT1B serotonin receptor expression in the striatum by dopamine depletion and repeated L-DOPA treatment: Relationship to L-DOPA-induced dyskinesias. Molecular Neurobiology. 57 (2), 736-751 (2020).
  46. Olsson, M., Nikkhah, G., Bentlage, C., Bjorklund, A. Forelimb akinesia in the rat Parkinson model: Differential effects of dopamine agonists and nigral transplants as assessed by a new stepping test. Journal of Neuroscience. 15, 3863-3875 (1995).
  47. Chang, J. W., Wachtel, S. R., Young, D., Kang, U. J. Biochemical and anatomical characterization of forepaw adjusting steps in rat models of Parkinson’s disease lesions. Neuroscience. 88, 617-628 (1995).
  48. Jayasinghe, V. R., Flores-Barrera, E., West, A. R., Tseng, K. Y. Frequency-dependent corticostriatal disinhibition resulting from chronic dopamine depletion: Role of local striatal cGMP and GABAAR signaling. Cerebral Cortex. 27, 625-634 (2017).
  49. Picconi, B., et al. Loss of bidirectional striatal synaptic plasticity in L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Neuroscience. 6 (5), 501-506 (2003).
  50. Carta, M., et al. Role of striatal L-DOPA in the production of dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned rats. Journal of Neurochemistry. 96 (6), 1718-1727 (2006).
  51. Westin, J. E., Andersson, M., Lundblad, M., Cenci, M. A. Persistent changes in striatal gene expression induced by long-term L-DOPA treatment in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 14 (7), 1171-1176 (2001).
  52. Bariotto-Dos-Santos, K., et al. Repurposing an established drug: an emerging role for methylene blue in L-DOPA-induced dyskinesia. The European Journal of Neuroscience. 49 (6), 869-882 (2018).
  53. Lindgren, H. S., Lane, E. L., Lane, E., Dunnett, S. Rodent Models of l-DOPA-Induced Dyskinesia. Animal Models of Movement Disorders. Neuromethods. 61, (2011).
  54. Doucet, J., et al. Drug-drug interactions related to hospital admissions in older adults: A prospective study of 1000 patients. Journal of the American Geriatrics Society. 44, 944-948 (1996).
  55. Ohlin, K. E., et al. Vascular endothelial growth factor is upregulated by L-dopa in the parkinsonian brain: implications for the development of dyskinesia. Brain: A Journal of Neurology. 134, 2339-2357 (2011).
  56. Jourdain, V. A., et al. Increased putamen hypercapnic vasoreactivity in levodopa-induced dyskinesia. JCI insight. 2 (20), 96411 (2017).
  57. Thiele, S. L., et al. Generation of a model of l-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains. Journal of Neuroscience Methods. 197 (2), 193-208 (2011).
  58. Dos-Santos-Pereira, M., et al. Contributive role of TNF-α to L-DOPA-induced dyskinesia in a unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease. Frontiers in Pharmacology. 11, 617085 (2021).
  59. Cenci, M. A., Ohlin, K. E., Odin, P. Current options and future possibilities for the treatment of dyskinesia and motor fluctuations in Parkinson’s disease. CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 10 (6), 670-684 (2011).
  60. Cenci, M. A. Presynaptic mechanisms of l-DOPA-induced dyskinesia: The findings, the debate, and the therapeutic implications. Frontiers in Neurology. 5, 242 (2014).
  61. Langston, J. W., Quik, M., Petzinger, G., Jakowec, M., Di Monte, D. A. Investigating levodopa-induced dyskinesias in the parkinsonian primate. Annals of Neurology. 47 (4), 79-89 (2000).
  62. Chase, T. N. Levodopa therapy: consequences of the nonphysiologic replacement of dopamine. Neurology. 50 (5), 17-25 (1998).

Tags

6-OHDAParkinson’s DiseaseL-DOPA-induced DyskinesiasRat ModelStereotaxic SurgeryStepping TestAbnormal Involuntary Movements

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Guimarães, R. P., Padovan-Neto, F. E. Rating L-DOPA-Induced Dyskinesias in the Unilaterally 6-OHDA-Lesioned Rat Model of Parkinson’s Disease. J. Vis. Exp. (176), e62924, doi:10.3791/62924 (2021).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image