JoVE Journal > Biology
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Biology

דירוג L-DOPA-המושרה על ידי דיסקינזיות במודל העכברוש החד-צדדי 6-OHDA-נגעים של מחלת פרקינסון

Published: October 04, 2021
doi:
10.3791/62924
, , ,
1Department of Psychology, Faculty of Philosophy, Sciences and Letters of Ribeirão Preto,University of São Paulo

Summary

מודלים מכרסמים של dyskinesias המושרה על ידי L-DOPA הם כלים שלא יסולא בפז כדי לזהות התערבויות טיפוליות כדי להחליש את הפיתוח או להקל על הביטויים המופיעים עקב מתן חוזר ונשנה של L-DOPA. פרוטוקול זה מדגים כיצד לגרום ולנתח תנועות דמויות דיסקינטיות במודל החולדות החד-צדדיות עם 6-OHDA של מחלת פרקינסון.

Abstract

דיסקינזיות הנגרמות על-ידי L-DOPA (LIDs) מתייחסות לסיבוכים מוטוריים הנובעים ממתן ממושך של L-DOPA לחולי פרקינסון (PD). הדפוס הנפוץ ביותר שנצפה במרפאה הוא דיסקינזיה במינון שיא המורכבת מביטויים קליניים של תנועות כורייפורמיות, דיסטוניות ובליסטיות. מודל החולדות 6-hydroxydopamine (6-OHDA) של מחלת פרקינסון מחקה מספר מאפיינים של LIDs. לאחר מתן L-DOPA חוזר ונשנה, חולדות עם 6 נגעים של OHDA מציגות תנועות דמויות דיסקינטיות (למשל, תנועות לא רצוניות חריגות, AIMs). פרוטוקול זה מדגים כיצד לגרום ולנתח AIMs בחולדות עם 6-OHDA נגע עם 90%-95% דלדול דופמינרגי במסלול nigrostriatal. מתן חוזר (3 שבועות) של L-DOPA (5 מ”ג/ק”ג, בשילוב עם 12.5 מ”ג/ק”ג של בנסרזיד) יכול לגרום להתפתחות של AIMs. ניתוח קורס הזמן מגלה עלייה משמעותית ב- AIMs ב 30-90 דקות (דיסקינזיה במינון שיא). מודלים מכרסמים של LIDs הם כלי פרה-קליני חשוב לזיהוי התערבויות אנטי-דיסקינטיות יעילות.

Introduction

מבשר הדופמין L-3,4-דיהידרוקסיפנילאלנין (L-DOPA) מייצג את הטיפול היעיל ביותר לתסמינים המוטוריים של מחלת פרקינסון (PD)1. טיפול ב-L-DOPA עשוי להקל על תסמינים מוטוריים הקשורים למחלת פרקינסון, אך מאבד מיעילותו עם הזמן. תנודות מוטוריות כגון “תנודות שחיקה” או “הידרדרות בסוף המינון” מתבטאות קלינית כמשך זמן מקוצר של ההשפעה של מנות L-DOPA בודדות2. במקרים אחרים, ביטויים קליניים מורכבים מתנועות פיתול איטיות ותנוחות לא תקינות (דיסטוניה)3 ומתרחשים כאשר רמות הדופמין נמוכות (דיסטוניה מחוץ לתקופה)4. מצד שני, dyskinesias המושרה על ידי L-DOPA (LIDs) מופיעים כאשר רמות הדופמין בפלזמה ובמוח גבוהות5.

LIDs מייצרים תופעות לוואי מתישות הכוללות סיבוכים מוטוריים כגון choreiform, דיסטוני, ותנועותבליסטיות 6. לאחר ההתבססות, LIDs מופיעים לאחר כל מתן L-DOPA. סיבוכים מוטוריים מתרחשים אצל 40%-50% מחולי פרקינסון העוברים טיפול L-DOPA במשך 5 שנים, והשכיחות עולה עם השנים7. למרות שהמנגנונים הפתופיזיולוגיים המעורבים בהתפתחות של LIDs בחולי פרקינסון עדיין לא הובהרו במלואם, היקף ניתוק העצבים הדופמינרגי, מתן L-DOPA פועם, שינויים במורד הזרם בחלבונים ובגנים סטריאליים, וחריגות במערכות משדרים שאינן דופמין הם גורמים התורמים להתפתחות תופעות לוואי לא רצויות אלה 6,8,9,10.

הנוירוטוקסין 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) הוא כלי מאופיין היטב לחקר מחלת פרקינסון במכרסמים11,12,13,14. מאז 6-OHDA אינו חוצה את מחסום הדם-מוח, זה חייב להיות מוזרק ישירות לתוך המסלול nigrostriatal. דלדול דופמינרגי המושרה על ידי 6-OHDA הוא תלוי ריכוז ואתר15. מתן חד צדדי של 6-OHDA בצרור המוח הקדמי המדיאלי (MFB) יכול לגרום לנזק חמור (>90%) ניגרוסטריאטלי במכרסמים16,17,18,19. מתן כרוני של L-DOPA למכרסמים חד-צדדיים עם 6-OHDA גרם להופעת תנועות דמויות דיסקינטיות בשם תנועות לא רצוניות חריגות (AIMs). תנועות דמויות דיסקינטיקה במכרסמים חולקות מנגנונים מולקולריים, תפקודיים ופרמקולוגיים דומים הקשורים ל-LIDs בחולי פרקינסון5. לכן, חולדות20 ועכברים21 עם 6-OHDA הם מודלים פרה-קליניים חשובים לחקר LIDs. כאשר מטופלים באופן כרוני (7-21 ימים) במינונים טיפוליים של L-DOPA (5-20 מ”ג/ק”ג), באופן חד צדדי 6-OHDA חולדות ועכברים עם נגעים מראים התפתחות הדרגתית של AIMs המשפיעים על השרירים הקדמיים, תא המטען והאורופציאלי בניגוד לנגע 17,18,19,20,22,23,24 . תנועות אלה מוצגות במהלך זמן הדומה לדיסקינזיות במינון שיא המושרה על ידי L-DOPA בחולי פרקינסון25 ומאופיינות בתנועות היפרקינטיות ודיסטוניה5. AIMs מקבלים בדרך כלל ניקוד על סמך חומרתם (למשל, כאשר קיים AIM מסוים) והמשרעת (למשל, מאופיינת על ידי המשרעת של כל תנועה)5,23,25.

6-OHDA-נגע מכרסמים מודלים של LIDs להציג תוקף פנים (כלומר, המודל יש כמה מאפיינים שנראים כמו המצב האנושי)5,11,26,27,28. AIMs של מכרסמים, בדומה למה שקורה בחולי פרקינסון, נתפסים כתנועות היפרקינטית (פורלימב ואורולינגואלית) ודיסטונית (צירית)29 ומחקים דיסקינזיה במינון שיא. ברמה המולקולרית והתפקודית, מודלים של מכרסמים חולקים מאפיינים פתולוגיים רבים עם חולי פרקינסון5, כגון ויסות של FosB/ΔFosB 19,26,30,31,32,33 וטרנספורטר סרוטונין (SERT)34,35 . בנוגע לתוקף הניבוי, תרופות המפחיתות LIDs בחולי פרקינסון (למשל, אנטגוניסט קולטן N-מתיל-D-אספרטט (NMDA) אמנטדין) מציגות יעילות אנטי-דיסקינטית במודל המכרסמים 22,36,37,38,39.

סולם הדירוג של מכרסמים AIMs נוצר בהתבסס על ארבעה תתי-סוגים של AIMs הכוללים AIMs המשפיעים על הראש, הצוואר והגזע (AIMs ציריים), תנועות קדמימב היפרקינטיות (AIMs של גפיים) ותנועות אורולינגואליות דמויות דיסקינטיות (AIMs אורולינגואליות). למרות שסיבוב קונטרלטרלי (AIMs קטר) קיים גם במכרסמים נגעים חד צדדיים 20,22,23,25,40, הוא לא קיבל ניקוד כתנועה דמוית דיסקינט מכיוון שהוא עשוי שלא לייצג מדד ספציפי של LIDs 22,37,41.

במאמר זה נתאר כיצד לגרום ולנתח תנועות דמויות דיסקינטיות (AIMs ציריים, גפיים ואורולינגואליים) במודל החולדות החמורות (>90%) החד-צדדיות עם 6-OHDA של מחלת פרקינסון. ארגנו את הפרוטוקול שלנו על סמך הספרות הקודמת והמומחיות שלנו במעבדה.

Protocol

כל הניסויים בוצעו בהתאם לוועדת האתיקה של הפקולטה לפילוסופיה, מדעים ומכתבי ריבייראו פרטו (CEUA/FFCLRP 18.5.35.59.5). 1. נגע 6-OHDA השתמשו בחולדות זכריות של ספראג-דאולי במשקל 200-250 גרם בתחילת הניסויים (6 שבועות). בית החיות (2-3 לכל כלוב) בתנאי מעבדה סטנדרטיים (מחזור אור/חושך של 12:12 ש…

Representative Results

אף על פי שדפוסי ה-AIMs שנצפו בחולדות פשוטים ומוגבלים יותר בהשוואה לאלה שנצפו בבני אדם ובפרימטים לא אנושיים, מודל זה משחזר תנועות היפרקינטיות ודיסטוניות המושרות על-ידי מתן L-DOPA כרוני. כאן אנו מציגים נתונים שנאספו מקבוצה (n = 10) של חולדות חד-צדדיות עם 6-OHDA שטופלו באופן כרוני ב-L-DOPA (5 מ”ג/ק”ג בשילוב ע?…

Discussion

פרוטוקול זה מדגים כיצד לגרום ולנתח AIMs במודל החולדות של PD המושרה על ידי מיקרו-הזרקה חד צדדית של 6-OHDA ב- MFB. מתן יומי כרוני של מינונים נמוכים של L-DOPA (5 מ”ג/ק”ג, בשילוב עם 12.5 מ”ג/ק”ג של בנסרזיד) הביא לפיתוח AIMs במהלך 3 שבועות של טיפול. ניתוח טמפורלי גילה עלייה משמעותית של AIMs, ואת מינון השיא dyskinesia הוא ציי…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה על ידי קרן המחקר של סאו פאולו (FAPESP, מענק 2017/00003-0). אנו מודים על התיאום לשיפור כוח האדם בהשכלה הגבוהה (CAPES). אנו מודים לד”ר אנתוני ר. ווסט, ד”ר היינץ שטיינר וד”ר קואי י. צנג על התמיכה וההדרכה.

Materials

6-hydroxydopamine hydrobromide Sigma-Aldrich, USA H6507 Neurotoxin that produces degeneration of catecholaminergic terminals
Benzerazide hydrochloride Sigma B7283 Peripheral dopa-decarboxylase inhibitor
Camera Bullet IR Turbo HD (HD-TVI)  2.8mm B HIKVISION DS-2CE16C0T-IRP Camera used to record all behavior
Imipramine hidrochloride Alfa Aesar J63723 Norepinephrine transporter inhibitor (NET) used to protect noradrenergic neurons from 6-OHDA
Ketamine hydrochloride Ceva Animal Health Anesthesia for surgical intervention
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) methyl ester (hydrochloride) Cayman Chemical Company 16149 Dopamine precursor
Mirrors Used to observe the behavior of animals during experiments in all directions
Needles 0.30 x 13 mm PrecisionGlide Needles used to inject drugs
Sodium chloride (NaCl) Samtec Salt
Syringes 1 ml Sterile BD Plastipak Syringes used to inject drugs
Transparent cylinders Used to record animal behavior during experiments
Xylazine hydrochloride Ceva Animal Health Sedative, analgesic and muscle relaxant for surgical intervention
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Jenner, P. Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Reviews. Neuroscience. 9 (9), 665-677 (2008).
  2. Nutt, J. G. Levodopa-induced dyskinesia: review, observations, and speculations. Neurology. 40 (2), 340-345 (1990).
  3. Luquin, M. R., Scipioni, O., Vaamonde, J., Gershanik, O., Obeso, J. A. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: clinical and pharmacological classification. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 7 (2), 117-124 (1992).
  4. Fabbrini, G., Brotchie, J. M., Grandas, F., Nomoto, M., Goetz, C. G. Levodopa-induced dyskinesias. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 22 (10), 1379 (2007).
  5. Cenci, M. A., Crossman, A. R. Animal models of l-dopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 33 (6), 889-899 (2018).
  6. Bastide, M. F., et al. Pathophysiology of L-dopa-induced motor and non-motor complications in Parkinson’s disease. Progress in Neurobiology. 132, 96-168 (2015).
  7. Manson, A., Stirpe, P., Schrag, A. Levodopa-induced-dyskinesias clinical features, incidence, risk factors, management and impact on quality of life. Journal of Parkinson’s Disease. 2 (3), 189-198 (2012).
  8. Grandas, F., Galiano, M. L., Tabernero, C. Risk factors for levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease. Journal of Neurology. 246 (12), 1127-1133 (1999).
  9. Schrag, A., Quinn, N. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. A community-based study. Brain: A Journal of Neurology. 123, 2297-2305 (2000).
  10. Bezard, E., Brotchie, J. M., Gross, C. E. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia: potential for new therapies. Nature Reviews. Neuroscience. 2 (8), 577-588 (2001).
  11. Tronci, E., Shin, E., Björklund, A., Carta, M. Amphetamine-induced rotation and L-DOPA-induced dyskinesia in the rat 6-OHDA model: a correlation study. Neuroscience Research. 73 (2), 168-172 (2012).
  12. Duty, S., Jenner, P. Animal models of Parkinson’s disease: a source of novel treatments and clues to the cause of the disease. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1357-1391 (2011).
  13. Ungerstedt, U. 6-Hydroxy-dopamine induced degeneration of central monoamine neurons. European Journal of Pharmacology. 5 (1), 107-110 (1968).
  14. Ungerstedt, U. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 367, 69-93 (1971).
  15. Kirik, D., Rosenblad, C., Bjorklund, A. Characterization of behavioral and neurodegenerative changes following partial lesions of the nigrostriatal dopamine system induced by intrastriatal 6-hydroxydopamine in the rat. Experimental Neurology. 152, 259-277 (1998).
  16. Zahm, D. S. Compartments in rat dorsal and ventral striatum revealed following injection of 6-hydroxydopamine into the ventral mesencephalon. Brain Research. 552 (1), 164-169 (1991).
  17. Padovan-Neto, F. E., Echeverry, M. B., Tumas, V., Del-Bel, E. A. Nitric oxide synthase inhibition attenuates L-DOPA-induced dyskinesias in a rodent model of Parkinson’s disease. Neuroscience. 159 (3), 927-935 (2009).
  18. Padovan-Neto, F. E., et al. Antidyskinetic effect of the neuronal nitric oxide synthase inhibitor is linked to decrease of FosB/deltaFosB expression. Neuroscience Letters. 541, 126-131 (2013).
  19. Padovan-Neto, F. E., Cavalcanti-Kiwiatkoviski, R., Carolino, R. O., Anselmo-Franci, J., Del Bel, E. Effects of prolonged neuronal nitric oxide synthase inhibition on the development and expression of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-OHDA-lesioned rats. Neuropharmacology. 89, 87-99 (2015).
  20. Winkler, C., Kirik, D., Björklund, A., Cenci, M. A. L-DOPA-induced dyskinesia in the intrastriatal 6-hydroxydopamine model of parkinson’s disease: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 10 (2), 165-186 (2002).
  21. Francardo, V., et al. Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to l-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 42, 327-340 (2011).
  22. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of behavioural measures of akinesia and dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 15 (1), 120-132 (2002).
  23. Cenci, M. A., Lee, C. S., Björklund, A. L-DOPA-induced dyskinesia in the rat is associated with striatal overexpression of prodynorphin- and glutamic acid decarboxylase mRNA. The European Journal of Neuroscience. 10 (8), 2694-2706 (1998).
  24. Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. Characterization of enhanced behavioral responses to L-DOPA following repeated administration in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson’s disease. Experimental Neurology. 151 (2), 334-342 (1998).
  25. Lee, C. S., Cenci, M. A., Schulzer, M., Björklund, A. Embryonic ventral mesencephalic grafts improve levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. Brain: A Journal of Neurology. 123, 1365-1379 (2000).
  26. Andersson, M., Hilbertson, A., Cenci, M. A. Striatal fosB expression is causally linked with l-DOPA-induced abnormal involuntary movements and the associated upregulation of striatal prodynorphin mRNA in a rat model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 6 (6), 461-474 (1999).
  27. Lindgren, H. S., Rylander, D., Ohlin, K. E., Lundblad, M., Cenci, M. A. The “motor complication syndrome” in rats with 6-OHDA lesions treated chronically with L-DOPA: relation to dose and route of administration. Behavioural Brain Research. 177 (1), 150-159 (2007).
  28. Lane, E. L., Dunnett, S. . Animal Models of Movement Disorders: volume I, Neuromethods. 61, (2011).
  29. Carlsson, T., Carta, M., Winkler, C., Björklund, A., Kirik, D. Serotonin neuron transplants exacerbate l-DOPA-induced dyskinesias in a rat model of Parkinson’s disease. Journal of Neuroscience. 27 (30), 8011-8022 (2007).
  30. Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 16 (1), 110-123 (2004).
  31. Fasano, S., et al. Inhibition of Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1 (Ras-GRF1) signaling in the striatum reverts motor symptoms associated with L-dopa-induced dyskinesia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (50), 21824-21829 (2010).
  32. Berton, O., et al. Striatal overexpression of DeltaJunD resets L-DOPA-induced dyskinesia in a primate model of Parkinson disease. Biological Psychiatry. 66 (6), 554-561 (2009).
  33. Lindgren, H. S., et al. Putaminal upregulation of FosB/ΔFosB-like immunoreactivity in Parkinson’s disease patients with dyskinesia. Journal of Parkinson’s Disease. 1 (4), 347-357 (2011).
  34. Rylander, D., et al. Maladaptive plasticity of serotonin axon terminals in levodopa-induced dyskinesia. Annals of Neurology. 68 (5), 619-628 (2010).
  35. Smith, R., et al. The role of pallidal serotonergic function in Parkinson’s disease dyskinesias: a positron emission tomography study. Neurobiology of Aging. 36 (4), 1736-1742 (2015).
  36. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of a mouse model of l-DOPA-induced dyskinesia. Experimental Neurology. 194 (1), 66-75 (2005).
  37. Dekundy, A., Lundblad, M., Danysz, W., Cenci, M. A. Modulation of L-DOPA-induced abnormal involuntary movements by clinically tested compounds: further validation of the rat dyskinesia model. Behavioural Brain Research. 179 (1), 76-89 (2007).
  38. Blanchet, P. J., Konitsiotis, S., Chase, T. N. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 13 (5), 798-802 (1998).
  39. Verhagen Metman, I., et al. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. Neurology. 50 (5), 1323-1326 (1998).
  40. Cenci, M. A., Lundblad, M. Ratings of L-DOPA-induced dyskinesia in the unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease in rats and mice. Current Protocols in Neuroscience. , 25 (2007).
  41. Dupre, K. B., et al. Effects of coincident 5- HT1A receptor stimulation and NMDA receptor antagonism on L-DOPA-induced dyskinesia and rotational behaviors in the hemi-parkinsonian rat. Psychopharmacology (Berl). 199 (1), 99-108 (2008).
  42. Guimarães, P. R., Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Padovan-Neto, F. E. The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat model of Parkinson’s disease. Journal of Visualized Experiments: JoVE. , (2021).
  43. Paxinos, G., Watson, C. . The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , (1998).
  44. Tseng, K. Y., et al. Inhibition of striatal soluble guanylyl cyclase-cGMP signaling reverses basal ganglia dysfunction and akinesia in experimental parkinsonism. PloS One. 6 (11), 27187 (2011).
  45. Padovan-Neto, F. E., et al. Selective regulation of 5-HT1B serotonin receptor expression in the striatum by dopamine depletion and repeated L-DOPA treatment: Relationship to L-DOPA-induced dyskinesias. Molecular Neurobiology. 57 (2), 736-751 (2020).
  46. Olsson, M., Nikkhah, G., Bentlage, C., Bjorklund, A. Forelimb akinesia in the rat Parkinson model: Differential effects of dopamine agonists and nigral transplants as assessed by a new stepping test. Journal of Neuroscience. 15, 3863-3875 (1995).
  47. Chang, J. W., Wachtel, S. R., Young, D., Kang, U. J. Biochemical and anatomical characterization of forepaw adjusting steps in rat models of Parkinson’s disease lesions. Neuroscience. 88, 617-628 (1995).
  48. Jayasinghe, V. R., Flores-Barrera, E., West, A. R., Tseng, K. Y. Frequency-dependent corticostriatal disinhibition resulting from chronic dopamine depletion: Role of local striatal cGMP and GABAAR signaling. Cerebral Cortex. 27, 625-634 (2017).
  49. Picconi, B., et al. Loss of bidirectional striatal synaptic plasticity in L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Neuroscience. 6 (5), 501-506 (2003).
  50. Carta, M., et al. Role of striatal L-DOPA in the production of dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned rats. Journal of Neurochemistry. 96 (6), 1718-1727 (2006).
  51. Westin, J. E., Andersson, M., Lundblad, M., Cenci, M. A. Persistent changes in striatal gene expression induced by long-term L-DOPA treatment in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 14 (7), 1171-1176 (2001).
  52. Bariotto-Dos-Santos, K., et al. Repurposing an established drug: an emerging role for methylene blue in L-DOPA-induced dyskinesia. The European Journal of Neuroscience. 49 (6), 869-882 (2018).
  53. Lindgren, H. S., Lane, E. L., Lane, E., Dunnett, S. Rodent Models of l-DOPA-Induced Dyskinesia. Animal Models of Movement Disorders. Neuromethods. 61, (2011).
  54. Doucet, J., et al. Drug-drug interactions related to hospital admissions in older adults: A prospective study of 1000 patients. Journal of the American Geriatrics Society. 44, 944-948 (1996).
  55. Ohlin, K. E., et al. Vascular endothelial growth factor is upregulated by L-dopa in the parkinsonian brain: implications for the development of dyskinesia. Brain: A Journal of Neurology. 134, 2339-2357 (2011).
  56. Jourdain, V. A., et al. Increased putamen hypercapnic vasoreactivity in levodopa-induced dyskinesia. JCI insight. 2 (20), 96411 (2017).
  57. Thiele, S. L., et al. Generation of a model of l-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains. Journal of Neuroscience Methods. 197 (2), 193-208 (2011).
  58. Dos-Santos-Pereira, M., et al. Contributive role of TNF-α to L-DOPA-induced dyskinesia in a unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease. Frontiers in Pharmacology. 11, 617085 (2021).
  59. Cenci, M. A., Ohlin, K. E., Odin, P. Current options and future possibilities for the treatment of dyskinesia and motor fluctuations in Parkinson’s disease. CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 10 (6), 670-684 (2011).
  60. Cenci, M. A. Presynaptic mechanisms of l-DOPA-induced dyskinesia: The findings, the debate, and the therapeutic implications. Frontiers in Neurology. 5, 242 (2014).
  61. Langston, J. W., Quik, M., Petzinger, G., Jakowec, M., Di Monte, D. A. Investigating levodopa-induced dyskinesias in the parkinsonian primate. Annals of Neurology. 47 (4), 79-89 (2000).
  62. Chase, T. N. Levodopa therapy: consequences of the nonphysiologic replacement of dopamine. Neurology. 50 (5), 17-25 (1998).

Tags

Keywords: 6-OHDAParkinson’s DiseaseL-DOPA-induced DyskinesiasRat ModelStereotaxic SurgeryStepping TestAbnormal Involuntary Movements
check_url/62924?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Guimarães, R. P., Padovan-Neto, F. E. Rating L-DOPA-Induced Dyskinesias in the Unilaterally 6-OHDA-Lesioned Rat Model of Parkinson’s Disease. J. Vis. Exp. (176), e62924, doi:10.3791/62924 (2021).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image