JoVE Journal > Neuroscience
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Résultats
Discussion
Divulgations
Acknowledgements
Materials
References
Traduction automatique
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Neurosciences

تحليل التغييرات التعبير الجيني في الفئران الحصين بعد ديب تحفيز الدماغ الأمامي من مهادي نواة

Published: March 08, 2015
doi:
10.3791/52457
, ,
1Department of Neurosurgery,Brigham & Women’s Hospital, Harvard Medical School, 2Division of Brain Sciences, Department of Medicine,Imperial College London

Summary

The mechanism underlying the therapeutic effects of Deep Brain Stimulation (DBS) surgery needs investigation. The methods presented in this manuscript describe an experimental approach to examine the cellular events triggered by DBS by analyzing the gene expression profile of candidate genes that can facilitate neurogenesis post DBS surgery.

Abstract

التحفيز العميق للدماغ (DBS) جراحة، واستهداف مناطق مختلفة من الدماغ مثل العقد القاعدية، المهاد، والمناطق تحت المهاد، هو علاج فعال لعدة اضطرابات الحركة التي فشلت في الاستجابة للدواء. وقد بدأ التقدم الأخير في مجال جراحة DBS إلى توسيع نطاق تطبيق هذه التقنية الجراحية لظروف أخرى متنوعة مثل السمنة المرضية، والاكتئاب والوسواس القهري. وعلى الرغم من هذه المؤشرات التوسع، لا يعرف الكثير عن الآليات الفسيولوجية الأساسية التي تسهل التأثيرات المفيدة لعملية جراحية DBS. نهج واحد على هذا السؤال هو لإجراء تحليل التعبير الجيني في الخلايا العصبية التي تستقبل التحفيز الكهربائي. وقد أظهرت الدراسات السابقة وأثار ذلك تكوين الخلايا العصبية في التلفيف المسنن الفئران في DBS استهداف نواة الأمامية من المهاد 1. وتستخدم عملية جراحية DBS استهداف ATN على نطاق واسع لعلاج الصرع المقاوم. وبالتالي، من ينتيريس الكثيرر بالنسبة لنا لاستكشاف التغيرات النسخي الناجمة عن تحفيز كهربائيا ATN. في هذا المخطوط، وصفنا منهجيات لدينا لهدايته stereotactically جراحة DBS استهداف ATN في البالغين فئران ويستار الذكور. نحن أيضا مناقشة الخطوات اللاحقة للتشريح الأنسجة والعزلة RNA، وإعداد [كدنا والكمي RT-PCR لقياس التغيرات في التعبير الجيني. هذه الطريقة يمكن تطبيقها وتعديلها لتحفيز العقد القاعدية ومناطق أخرى من الدماغ شيوعا المستهدفة سريريا. دراسة التعبير الجيني هو موضح هنا تفترض نهجا الجين المستهدف مرشح لاكتشاف اللاعبين الجزيئية التي يمكن توجيه آلية لDBS.

Introduction

التاريخ وراء تطوير تحفيز الدماغ العميق كأسلوب جراحة الأعصاب يعود إلى 1870s في حين استكشاف إمكانية تحفيز كهربائيا الدوائر الدماغ 2. بدأ استخدام التحفيز عالية التردد المزمن كعلاج لاضطرابات العصبية في 1960s 3. في وقت لاحق في 1990s مع ظهور زرع المزمن DBS أقطاب 4-6، واصل عدد من الاضطرابات العصبية التي كانت تعامل من قبل DBS في الزيادة. وقد استخدم تحفيز الدماغ العميق لأول مرة في الولايات المتحدة لعلاج الهزة الضروري 6. اليوم يتم استخدام الجراحة على نطاق واسع لعلاج الاضطرابات العصبية التي هي غير قابل للعلاج عن طريق التدخل الدوائي حاليا. يستخدم DBS حاليا لعلاج اضطرابات الحركة من مرض باركنسون وخلل التوتر 7-9. الزهايمر نوع الخرف، مرض هنتنغتون، والصرع، وآلام والأمراض العصبية والنفسية مثل الاكتئاب، والوسواس القهري، توريت7؛ ق متلازمة والإدمان هي بعض الشروط قابلة للعلاج بواسطة DBS 10-12. بينما عملية جراحية DBS وافقت ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج مرض باركنسون، خلل التوتر والهزة الأساسية، واستخدام DBS لعلاج الحالات الأخرى المذكورة أعلاه هي في مراحل مختلفة من المختبر والدراسات السريرية التي تقدم الكثير من الأمل للمرضى 13،14.

سريريا، يتم إجراء عملية جراحية DBS على مرحلتين. المرحلة الأولى تتضمن لتحديد المواقع جراحيا الأقطاب DBS في الموقع التشريحي المستهدف باستخدام مزيج من المواقع الإشعاعي، CT، MRI، وكذلك قراءات مسرى مكروي لتعزيز دقة. المرحلة الثانية تتضمن زرع مولد النبض في صدر المريض العلوي وتركيب تمديد يؤدي من فروة الرأس إلى مولد النبض. استنادا إلى حالة عصبية، والعديد من المخططات البرمجة للمولد النبض تم موحدة وسيتم استخدامها لتقديم الجهد المطلوب. في المجلد النهائييتم التوصل المئوية بطريقة تدريجية بحيث الحصول على أفضل استجابة سريرية مع الحد الأدنى من الجهد 15. ومع ذلك، في دراساتنا، على عكس يزرع DBS المزمنة المستخدمة سريريا، من أجل البساطة، ونحن لجأت إلى دراسة لمرة واحدة التحفيز عالية التردد (لمدة 1 ساعة) في النماذج الحيوانية لدينا.

ويركز الجزء من البحث مجموعتنا على التحقيق في استخدام جراحة DBS لعلاج الصرع المعالجة الحرارية. النهج الجراحية المجسم باستخدام التحفيز الترددات العالية قد تم استكشافها من قبل العديد من الآخرين كخيار فعال لعلاج الصرع طبيا الحرارية التي تشكل حوالي 30٪ من جميع حالات الصرع 10،16،17. التحفيز الدماغي استهداف السطح القشري وكذلك نواة المخيخ العميقة التي استخدمت في الماضي كأهداف لعلاج الصرع 10،18،19. وبالإضافة إلى ذلك، كما تم حاول تحفيز الحصين ولكن مع نتائج متفاوتة 20،21. بعض الآخر التحقيقوتشمل أهداف DBS لعلاج الصرع قشرة الدماغ، المهاد، نواة تحت المهاد والعصب المبهم 8. ومع ذلك، في أعقاب نتائج العديد من الدراسات في السنوات القليلة الماضية، النواة المهادية الأمامية (ATN) برز كهدف DBS الأكثر شيوعا لعلاج الصرع 10،22. على أساس المعرفة حول الدوائر تشريحي عصبي والنتائج من النماذج الحيوانية، وقد ركزت العديد من الدراسات على تأثير علاجي من التحفيز العميق للدماغ من ATN في علاج الصرع 23-26. وATN هو جزء من الدائرة الحوفي، ويقع في منطقة من الدماغ الذي يؤثر على وتيرة مصادرة. الدراسات التي حماني وآخرون، لقد اختبرت فعالية ATN-DBS في بيلوكاربين الناجم عن نموذج الصرع ووجد أن التحفيز ATN الثنائي الإختفاء عن المضبوطات التي يسببها بيلوكاربين وصرعية وضع 24 لفترات طويلة. وعلاوة على ذلك، تم العثور على التحفيز الترددات العالية من ATN للحد من وتيرة مصادرة في نموذج بنتيلين تترازول (PTZ) من الجيش الشعبيilepsy 25،27-29. وذكرت لي وآخرون، انخفاض متوسط ​​في وتيرة مصادرة بنحو 75٪ على التحفيز العميق للمخ المزمن من ATN في علاج الصرع الجزئي صهر 30.

وقد أظهرت دراسة سريرية حديثة حول الصرع المعالجة الحرارية نتائج واعدة بعد الجراحة DBS استهداف النواة المهادية الأمامية (ATN) 22. تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز مع 110 المرضى الذين يخضعون DBS الثنائي من ATN لعلاج الصرع المقاوم (SANTE محاكمة) تدل على وجود انخفاض في وتيرة الاستيلاء عليها ما يقرب من 40٪ 31. ألمح النتائج من هذه الدراسة أيضا على أفضل تأثير مضاد للصرع تأخر لوحظ في 2-3 أشهر بعد الجراحة. مزيد من الدراسات قبل تودا وآخرون، تؤكده مع هذه النتائج حيث أظهرت تكوين الخلايا العصبية يحدث في وقت آخر في وقت لاحق DBS (أيام 3-5) في النماذج الحيوانية 1. وبالإضافة إلى ذلك، إنسيناس وآخرون، وأفادت neurogene الحصينجهاز الأمن والمخابرات في الماوس الكبار التلفيف المسنن بعد التحفيز الترددات العالية من ATN 32. وأفادت الدراسات السابقة 33-35 انخفاض تكوين الخلايا العصبية قرن آمون في بعض الحالات الصرع مثل الصرع المزمن الفص الصدغي وجود علاقة مع عجز التعلم، وضعف الذاكرة وعفوية المضبوطات السيارات المتكررة. وعلاوة على ذلك، كان هناك انخفاض في العوامل السلف الخلايا الجذعية العصبية مثل FGF2 وIGF-1 في قرن آمون صرع مزمنة في النماذج الحيوانية 33. النظر في هذا، والاستراتيجيات التدخلية مثل DBS التي تظهر زيادة من تكوين الخلايا العصبية في التلفيف المسنن هي السبل مثيرة للأبحاث. وقد شجعت هذه النتائج لنا لاستكشاف المزيد عميقا في الآلية الكامنة وراء العلاج تكوين الخلايا العصبية بعد DBS لعلاج الصرع. لقد استهدفت ATN على حد سواء من جانب واحد (البيانات لم تبلغ)، وكذلك على المستوى الثنائي (في نتائج تمثيلية) وينظر neurotrophin مرتفعة (BDNF) التعبير في التلفيف المسنن الفئران. لدينا جurrent الفرضية هي أن عامل التغذية العصبية التعبير يبدأ تعبير سلسلة الجين الذي يبلغ ذروته في تكوين الخلايا العصبية التي تترجم إلى تأثير مضاد للصرع من عملية جراحية DBS. في هذه الورقة، نقدم طرقنا لعملية جراحية DBS استهداف ATN في الفئران تليها تحليل التعبير الجيني كنهج جذابة لدراسة الآلية الكامنة وراء فوائد DBS.

Protocol

بيان الأخلاق: ملاحظة: جميع الإجراءات التي تمت مناقشتها في هذه المخطوطة هي في فقا للمبادئ التوجيهية NIH للبحوث الحيوان (دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية) وتمت الموافقة من قبل لجنة IACUC كلية الطب في جامعة هارفارد. 1. إعداد ما قب?…

Representative Results

الأرقام 1A و 1B تظهر التعبير النسبي للعامل التغذية العصبية وGABRD نسبة إلى السيطرة الجين β-الأكتين. عامل التغذية العصبية، وكثيرا ما يرتبط في neurotrophin مع آثار اعصاب في العديد من الأمراض العصبية 38-41. ولذلك فمن المثير للاهتمام أن تحليل الشخصية التعبير …

Discussion

بعد عمل معلما قبل Benabid وآخرون في استخدام التحفيز العميق للمخ لعلاج المرض والهزة الضروري باركنسون، وقد تم التحقيق في تقنية جراحية DBS باهتمام كبير خلال العقد الماضي لعلاج العديد من الاضطرابات العصبية 6،10،43. يتم إجراء دراسات DBS التي تستهدف مختلف المناطق العصب…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

We are grateful for the support of the NREF foundation.

Materials

Deep Brain Stimulation Surgery
Reagent/Equipment Vendor Name Catalog No.  Comments
Stereotactic frame Kopf Instruments Model 900
Drill  Dremmel 7700, 7.2 V
Scalpel BD 372610
Ketamine Patterson Veterinary 07-803-6637 Schedule III Controlled Substance, procurement, use and storage according to institutional rules
Xylazine Patterson Veterinary 07-808-1947
Buprenorphine Patterson Veterinary 07-850-2280 Schedule III Controlled Substance, procurement, use and storage according to institutional rules
Surgical staples ConMed Corporation 8035
Sutures (3-0)  Harvard Apparatus 72-3333
Syringe (1 ml, 29 1/2 G) BD 329464 Sterile, use for Anesthesia administration intraperitoneally
Syringe (3 ml, 25 G) BD 309570 Sterile, use for Analgesia administration subcutaneously
Needles BD 305761 Sterile, use for clearing broken bone pieces from the burr holes
Ethanol Fisher Scientific S25309B Use for general sterilization 
Eye Lubricant Fisher Scientific 19-898-350
Stimulator Medtronic Model 3628
DBS electrodes Rhodes Medical Instruments, CA SNEX100x-100mm Electrodes are platinum, concentric and bipolar
Betadine (Povidone-Iodine)  PDI S23125 Single use swabsticks, use for sterilizing the scalp before making incision 
 Brain Dissection and Hippocampal tissue isolation
Reagent/Equipment Vendor Name Catalog No.  Comments
Acrylic Rodent Brain Matrix Electron Microscopy Sciences 175-300 www.emsdiasum.com
Razor Blade V W R 55411-050
Guillotine Scissors Clauss 18039 For decapitation, make sure these scissors are maintained in clean and working condition
Scissors Codman Classic 34-4098 Use for removing the brain from the skull
Forceps Electron Microscopy Sciences 72957-06 Use for removing the brain from the skull and for handling during dissection
Phosphate Buffered Saline  Boston Bioproducts BM-220
 RNA Extraction and cDNA Preparation
Reagent/Equipment Vendor Name Catalog No.  Comments
Tri Reagent Sigma T9424 Always use in a fume hood and wear protective goggles while handling; avoid contact with skin
Syringe (3 ml, 25 G) BD 309570 Use for tissue homogenization
Chloroform Fisher Scientific BP1145-1 Always use in a fume hood and wear protective goggles while handling; avoid contact with skin
Isopropanol Fisher Scientific A416-1
Glycogen Thermo Scientific R0561
Dnase I Kit Ambion AM1906
Superscript First Strand Synthesis Kit Invitrogen 11904-018
Tabletop Microcentrifuge Eppendorf 5415D
 Quantitative PCR               
Reagent/Equipment Vendor Name Catalog No.  Comments
SYBR Green PCR Kit Qiagen 204143
Custom Oligos Invitrogen 10668051
PCR Plates (96 wells) Denville Scientific C18080-10
Optical Adhesive Sheets Thermo Scientific AB1170
Nuclease free Water Thermo Scientific SH30538-02
Real Time PCR Machine Applied Biosystems 7500
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Toda, H., Hamani, C., Fawcett, A. P., Hutchison, W. D., Lozano, A. M. The regulation of adult rodent hippocampal neurogenesis by deep brain stimulation. Journal of. 108, 132-138 (2008).
  2. Perlmutter, J. S., Mink, J. W. Deep brain stimulation. Annual review of neuroscience. 29, 229-257 (2006).
  3. Bergstrom, M. R., Johansson, G. G., Laitinen, L. V., Sipponen, P. Electrical stimulation of the thalamic and subthalamic area in cerebral palsy. Acta physiologica Scandinavica. 67, 208-213 (1966).
  4. Benabid, A. L., et al. Chronic electrical stimulation of the ventralis intermedius nucleus of the thalamus as a treatment of movement disorders. Journal of neurosurgery. 84, 203-214 (1996).
  5. Benabid, A. L., et al. Long-term electrical inhibition of deep brain targets in movement disorders. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. 13, 119-125 (1998).
  6. Benabid, A. L., et al. Long-term suppression of tremor by chronic stimulation of the ventral intermediate thalamic nucleus. Lancet. 337, 403-406 (1991).
  7. Tierney, T. S., Lozano, A. M. Surgical treatment for secondary dystonia. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. 27, 1598-1605 (2012).
  8. Tierney, T. S., Sankar, T., Lozano, A. M. Some recent trends and further promising directions in functional neurosurgery. Acta neurochirurgica. Supplement. 117, 87-92 (2013).
  9. Tierney, T. S., Sankar, T., Lozano, A. M. Deep brain stimulation emerging indications. Progress in brain research. 194, 83-95 (2011).
  10. Sankar, T., Tierney, T. S., Hamani, C. Novel applications of deep brain stimulation. Surgical neurology international. 3, S26-S33 (2012).
  11. Tierney, T. S., Vasudeva, V. S., Weir, S., Hayes, M. T. Neuromodulation for neurodegenerative conditions. Frontiers in bioscience. 5, 490-499 (2013).
  12. Mayberg, H. S., et al. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron. 45, 651-660 (2005).
  13. Lyons, M. K. Deep brain stimulation: current and future clinical applications. Mayo Clinic proceedings. 86, 662-672 (2011).
  14. Lansek, R., Morris, M. E. Ch. 4. Rehabilitation in movement disorders. , 36-43 (2013).
  15. Goodwin, R., Tierney, T., Lenz, F., Anderson, W., Fried, I., Rutishauser, U., Cerf, M., Kreiman, G. Ch. 15. Single Neuron Studies of the Human Brain: Probing Cognition. 15, 275-293 (2014).
  16. Hauser, W. A. Epidemiology of epilepsy in children. Neurosurgery clinics of North America. 6, 419-429 (1995).
  17. Hauser, W. A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy. Acta neurologica Scandinavica. Supplementum. 162, 17-21 (1995).
  18. Davis, R., Emmonds, S. E. Cerebellar stimulation for seizure control: 17-year study. Stereotactic and functional neurosurgery. 58, 200-208 (1992).
  19. Levy, L. F., Auchterlonie, W. C. Chronic cerebellar stimulation in the treatment of epilepsy. Epilepsia. 20, 235-245 (1979).
  20. Velasco, A. L., et al. Electrical stimulation of the hippocampal epileptic foci for seizure control: a double-blind, long-term follow-up study. Epilepsia. 48, 1895-1903 (2007).
  21. Tellez-Zenteno, J. F., McLachlan, R. S., Parrent, A., Kubu, C. S., Wiebe, S. Hippocampal electrical stimulation in mesial temporal lobe epilepsy. Neurology. 66, 1490-1494 (2006).
  22. Kerrigan, J. F., et al. Electrical stimulation of the anterior nucleus of the thalamus for the treatment of intractable epilepsy. Epilepsia. 45, 346-354 (2004).
  23. Hamani, C., et al. Deep brain stimulation of the anterior nucleus of the thalamus: effects of electrical stimulation on pilocarpine-induced seizures and status epilepticus. Epilepsy research. 78, 117-123 (2008).
  24. Hamani, C., et al. Bilateral anterior thalamic nucleus lesions and high-frequency stimulation are protective against pilocarpine-induced seizures and status epilepticus. Neurosurgery. 54, 191-195 (2004).
  25. Mirski, M. A., Rossell, L. A., Terry, J. B., Fisher, R. S. Anticonvulsant effect of anterior thalamic high frequency electrical stimulation in the rat. Epilepsy research. 28, 89-100 (1997).
  26. Mirski, M. A., Ferrendelli, J. A. Interruption of the mammillothalamic tract prevents seizures in guinea pigs. Science. 226, 72-74 (1984).
  27. Mirski, M. A., Ferrendelli, J. A. Anterior thalamic mediation of generalized pentylenetetrazol seizures. Brain research. 399, 212-223 (1986).
  28. Mirski, M. A., Ferrendelli, J. A. Interruption of the connections of the mammillary bodies protects against generalized pentylenetetrazol seizures in guinea pigs. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 7, 662-670 (1987).
  29. Mirski, M. A., McKeon, A. C., Ferrendelli, J. A. Anterior thalamus and substantia nigra: two distinct structures mediating experimental generalized seizures. Brain research. 397, 377-380 (1986).
  30. Lee, K. J., Jang, K. S., Shon, Y. M. Chronic deep brain stimulation of subthalamic and anterior thalamic nuclei for controlling refractory partial epilepsy. Acta neurochirurgica. Supplement. 99, 87-91 (2006).
  31. Fisher, R., et al. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 51, 899-908 (2010).
  32. Encinas, J. M., Hamani, C., Lozano, A. M., Enikolopov, G. Neurogenic hippocampal targets of deep brain stimulation. The Journal of comparative neurology. 519, 6-20 (2011).
  33. Hattiangady, B., Rao, M. S., Shetty, A. K. Chronic temporal lobe epilepsy is associated with severely declined dentate neurogenesis in the adult hippocampus. Neurobiology of disease. 17, 473-490 (2004).
  34. Kuruba, R., Hattiangady, B., Shetty, A. K. Hippocampal neurogenesis and neural stem cells in temporal lobe epilepsy. Epilepsy & behavior : E&B. 14, 65-73 (2009).
  35. Hattiangady, B., Shetty, A. K. Implications of decreased hippocampal neurogenesis in chronic temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 49, 26-41 (2008).
  36. Paxinos, G., Watson, C. . The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , (2007).
  37. Livak, K. J., Schmittgen, T. D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 22DDCT Method. METHODS. 25, 402-408 (2001).
  38. Kells, A. P., et al. AAV-mediated gene delivery of BDNF or GDNF is neuroprotective in a model of Huntington disease. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 9, 682-688 (2004).
  39. Han, B. H., Holtzman, D. M. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 20, 5775-5781 (2000).
  40. Hetman, M., Kanning, K., Cavanaugh, J. E., Xia, Z. Neuroprotection by brain-derived neurotrophic factor is mediated by extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3-kinase. The Journal of biological chemistry. 274, 22569-22580 (1999).
  41. Stadelmann, C., et al. BDNF and gp145trkB in multiple sclerosis brain lesions: neuroprotective interactions between immune and neuronal cells. Brain : a journal of neurology. 125, 75-85 (2002).
  42. Treiman, D. M. GABAergic mechanisms in epilepsy. Epilepsia. 42, 8-12 (2001).
  43. Benabid, A. L., Pollak, P., Louveau, A., Henry, S., de Rougemont, J. Combined (thalamotomy and stimulation) stereotactic surgery of the VIM thalamic nucleus for bilateral Parkinson disease. Applied neurophysiology. 50, 344-346 (1987).
  44. Laxton, A. W., et al. A phase I trial of deep brain stimulation of memory circuits in Alzheimer’s disease. Annals of. 68, 521-534 (2010).
  45. Tierney, T. S., Abd-El-Barr, M. M., Stanford, A. D., Foote, K. D., Okun, M. S. Deep brain stimulation and ablation for obsessive compulsive disorder: evolution of contemporary indications, targets and techniques. The International journal of neuroscience. 124, 394-402 (2014).
  46. Kennedy, S. H., et al. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: follow-up after 3 to 6 years. The American journal of psychiatry. 168, 502-510 (2011).
  47. Lozano, A. M., et al. Subcallosal cingulate gyrus deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Biological psychiatry. 64, 461-467 (2008).
  48. Ackermans, L., et al. Double-blind clinical trial of thalamic stimulation in patients with Tourette syndrome. Brain : a journal of neurology. 134, 832-844 (2011).
  49. Houeto, J. L., et al. Tourette’s syndrome and deep brain stimulation. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 76, 992-995 (2005).
  50. Maciunas, R. J., et al. Prospective randomized double-blind trial of bilateral thalamic deep brain stimulation in adults with Tourette syndrome. Journal of neurosurgery. 107, 1004-1014 (2007).
  51. Koning, P. P., Figee, M., van den Munckhof, P., Schuurman, P. R., Denys, D. Current status of deep brain stimulation for obsessive-compulsive disorder: a clinical review of different targets. Current psychiatry reports. 13, 274-282 (2011).
  52. Greenberg, B. D., et al. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Molecular psychiatry. 15, 64-79 (2010).
  53. Muller, U. J., et al. Successful treatment of chronic resistant alcoholism by deep brain stimulation of nucleus accumbens: first experience with three cases. Pharmacopsychiatry. 42, 288-291 (2009).
  54. Zhou, H., Xu, J., Jiang, J. Deep brain stimulation of nucleus accumbens on heroin-seeking behaviors: a case report. Biological psychiatry. 69, e41-e42 (2011).
  55. Porta, M., et al. Thalamic deep brain stimulation for treatment-refractory Tourette syndrome: two-year outcome. Neurology. 73, 1375-1380 (2009).
  56. Younce, J. R., Albaugh, D. L., Shih, Y. Y. Deep brain stimulation with simultaneous FMRI in rodents. Journal of visualized experiments : JoVE. , e51271 (2014).
  57. Park, P. J. ChIP-seq: advantages and challenges of a maturing technology. Nature reviews. Genetics. 10, 669-680 (2009).
  58. Valouev, A., et al. Genome-wide analysis of transcription factor binding sites based on ChIP-Seq data. Nature methods. 5, 829-834 (2008).
  59. Fiore, R., Siegel, G., Schratt, G. MicroRNA function in neuronal development, plasticity and disease. Biochimica et biophysica acta. 1779, 471-478 (2008).
  60. Hebert, S. S., De Strooper, B. Alterations of the microRNA network cause neurodegenerative disease. Trends in neurosciences. 32, 199-206 (2009).

Tags

Keywords: Gene ExpressionDeep Brain StimulationAnterior Thalamic NucleusRat HippocampusQuantitative RT-PCRStereotactic SurgeryNeurogenesisEpilepsyBasal Ganglia
check_url/fr/52457?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citer Cet Article
Selvakumar, T., Alavian, K. N., Tierney, T. Analysis of Gene Expression Changes in the Rat Hippocampus After Deep Brain Stimulation of the Anterior Thalamic Nucleus. J. Vis. Exp. (97), e52457, doi:10.3791/52457 (2015).
Télécharger la Citation
Réimpressions et Autorisations

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image